在健康参与者中进行 LHF-535 的多次递增口服剂量 14 天试验

纳入标准：

• 筛选时年龄在 18 至 50 岁（含）之间的男性或女性
• 能够理解研究的要求，提供书面知情同意书（通过在人类研究伦理委员会 [HREC] 批准的知情同意书上签名证明），并同意遵守研究限制
• 筛选时体重指数 (BMI) 为 18.0 至 35.0 kg/m^2（含）
• 筛查和登记时（第 -1 天）体重在 50 公斤和 110 公斤之间（含）
• 由研究者确定的一般健康状况良好（例如，没有高血压、糖尿病、慢性阻塞性肺病或心血管疾病等慢性健康状况）；有轻度过敏或良性疾病（如吉尔伯特病）的参与者可由研究者酌情决定入组
• 有生育能力的女性参与者，如果有生育能力的男性性伴侣，必须在筛选期间使用高效的避孕方法（口服避孕药、宫内节育器或激素贴剂、可注射或可植入装置）并使用男用避孕套以及整个研究参与期间，包括 28 天的随访；根据参与者喜欢的和通常的生活方式，真正禁欲与异性伴侣发生性关系是可以接受的；在参与者可生育的日子里定期禁欲或避免性交（日历、症状热、排卵后方法）、戒断（性交中断）是不可接受的避孕方法；非生育潜力被定义为绝经后，如卵泡刺激素 (FSH) 水平升高或手术不育（例如，输卵管结扎、子宫切除术和/或双侧输卵管卵巢切除术）所证明的那样
• 男性参与者必须通过手术绝育（输精管结扎术）或同意在整个研究期间和给药后 90 天内使用男用避孕套作为避孕方法；女性性伴侣还必须使用医学上可接受的避孕措施（例如口服避孕药）
• 男性参与者必须同意在整个研究期间和给药后至少 90 天内不捐献精子

排除标准：

• 怀孕或哺乳
• 对包括酒精在内的滥用药物进行阳性筛查；如果怀疑出现假阳性结果，可根据研究者的判断重复筛查一次（在第 1 天）
• 入住前 3 个月内每周使用超过 5 种含烟草或尼古丁的产品（包括但不限于：香烟、烟斗、雪茄、嚼烟、尼古丁贴片、尼古丁含片或尼古丁口香糖）（日-1) 或在入住后 72 小时内（第 -1 天）使用含烟草或尼古丁的产品，直至从研究单位出院
• 在第 1 天给药后 90 天内捐献血液或在 30 天内捐献血浆
• 任何对药物、食物、动物毒素或其他物质过敏的病史
• 活性物质滥用或任何可能危及参与者安全的医疗或精神状况
• 在第 1 天给药后 14 天内使用除维生素、对乙酰氨基酚或激素避孕药以外的任何药物（除非经研究者和发起人医疗监督员批准）；轻度过敏的参与者可以在申办者医疗监督员批准后由研究者自行决定使用抗组胺药
• 在第 1 天（或 5 个半衰期，以较长者为准）给药前 12 周内收到研究产品
• 任何癌症病史；非黑色素瘤皮肤癌或原位宫颈癌，经手术切除且无疾病证据，可由研究者酌情决定入组
• 接受器官移植（实体或造血），包括角膜移植
• 在筛选期间、第 -1 天或第 1 天给药前（重复一次后）收集的心电图 (ECG) 上 QTcF 间期延长 >450 毫秒
• 由研究者确定的其他有临床意义的心电图异常
• 由研究者确定的任何具有临床意义的异常血液学、化学或尿液分析值。 研究者可酌情允许重复测试
• 人类免疫缺陷病毒（HIV 血清学）或已知 HIV 感染的阳性检测
• 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阳性
• 在第 -1 天入住前 72 小时内或任何研究访问前 72 小时内使用含酒精的食物或饮料
• 在第 -1 天入住前 24 小时内使用含咖啡因的食物或饮料，直至从研究单位出院
• 在第-1 天入住前进行 24 小时的剧烈运动，直至从研究单位出院
• 在第 1 天首次研究药物给药前 48 小时内出现发热性疾病或严重感染