Teste de 14 dias de Dose Oral Ascendente Múltipla de LHF-535 em Participantes Saudáveis

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher de 18 a 50 anos de idade, inclusive, no momento da triagem
• Capaz de entender os requisitos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito (conforme evidenciado pela assinatura em um documento de consentimento informado aprovado por um Comitê de Ética em Pesquisa Humana [HREC]) e concordar em cumprir as restrições do estudo
• Índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 35,0 kg/m^2, inclusive, no momento da triagem
• Peso entre 50 kg e 110 kg, inclusive, no momento do rastreio e check-in (Dia -1)
• Boa saúde geral (por exemplo, sem condições crônicas de saúde, como hipertensão, diabetes, doença pulmonar obstrutiva crônica ou doença cardiovascular), conforme determinado pelo Investigador; participantes com alergias leves ou condições benignas, como a doença de Gilbert, podem ser inscritos a critério do investigador
• Participantes do sexo feminino em idade fértil, com um parceiro sexual masculino fértil, devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (contraceptivo oral, dispositivo intrauterino ou adesivo hormonal, injetável ou dispositivo implantável) em conjunto com um preservativo masculino durante o período de triagem e durante toda a duração da participação no estudo, incluindo o acompanhamento de 28 dias; a verdadeira abstinência de relações sexuais com um parceiro do sexo oposto, de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante, é aceitável; abstinência periódica ou evitar relações sexuais nos dias em que o participante é fértil (métodos de calendário, sintotérmicos, pós-ovulação), abstinência (coito interrompido), não são métodos contraceptivos aceitáveis; potencial não fértil é definido como pós-menopausa, conforme documentado por um nível elevado de hormônio folículo estimulante (FSH) ou esterilidade cirúrgica (por exemplo, laqueadura, histerectomia e/ou salpingo-ooforectomia bilateral)
• Os participantes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis (vasectomia) ou concordar em usar um preservativo masculino como método contraceptivo durante todo o estudo e por 90 dias após a dosagem; a parceira sexual feminina também deve usar uma forma medicamente aceitável de controle de natalidade (por exemplo, contraceptivo oral)
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante toda a duração do estudo e por pelo menos 90 dias após a dosagem

Critério de exclusão:

• Gravidez ou amamentação
• Uma triagem positiva para drogas de abuso, incluindo álcool; a triagem pode ser repetida uma vez (no Dia 1) a critério do Investigador se houver suspeita de um resultado falso-positivo
• Uso de mais de 5 produtos de tabaco ou contendo nicotina por semana (incluindo, mas não limitado a: cigarros, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivos de nicotina, pastilhas de nicotina ou chicletes de nicotina) dentro de 3 meses antes do check-in (Dia -1) ou uso de produtos que contenham tabaco ou nicotina dentro de 72 horas do check-in (Dia -1) até a alta da unidade de estudo
• Sangue doado dentro de 90 dias ou plasma dentro de 30 dias após a dosagem no Dia 1
• Qualquer história de anafilaxia a medicamentos, alimentos, toxinas animais ou outras substâncias
• Abuso de substâncias ativas ou qualquer condição médica ou psiquiátrica que possa comprometer a segurança do participante
• Uso de qualquer medicamento além de vitaminas, acetaminofeno ou contracepção hormonal dentro de 14 dias após a administração no Dia 1 (a menos que aprovado pelo Investigador e Monitor Médico do Patrocinador); participantes com alergias leves podem usar anti-histamínicos a critério do Investigador após aprovação do Monitor Médico do Patrocinador
• Recebimento de um produto experimental dentro de 12 semanas antes da dosagem no Dia 1 (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo)
• Qualquer histórico de câncer; câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ, ressecados cirurgicamente sem evidência de doença, podem ser inscritos a critério do Investigador
• Recebimento de transplante de órgão (sólido ou hematopoiético), incluindo transplante de córnea
• Intervalo QTcF prolongado >450 ms em eletrocardiogramas (ECGs) coletados durante a triagem, no Dia -1, ou imediatamente antes da dosagem no Dia 1 (após uma repetição)
• Outra anormalidade de ECG clinicamente significativa, conforme determinado pelo investigador
• Qualquer valor anormal de hematologia, química ou urinálise clinicamente significativo, conforme determinado pelo investigador. A repetição do teste é permitida a critério do Investigador
• Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (sorologia HIV) ou infecção conhecida pelo HIV
• Resultado positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou para o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV)
• Uso de alimentos ou bebidas contendo álcool dentro de 72 horas antes do check-in no Dia -1 ou 72 horas antes de qualquer visita do estudo
• Uso de alimentos ou bebidas que contenham cafeína nas 24 horas anteriores ao check-in no Dia -1 até a alta da unidade de estudo
• Exercício extenuante por 24 horas antes do check-in no Dia -1 até a alta da unidade de estudo
• Doença febril ou infecção significativa dentro de 48 horas antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo no Dia 1