Az LHF-535 többszörös növekvő dózisú orális adagja, 14 napos próba egészséges résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő 18 és 50 év közötti, a szűrés időpontjában
• Képes megérteni a vizsgálat követelményeit, írásos beleegyező nyilatkozatot adni (amelyet a Humán Kutatási Etikai Bizottság [HREC] által jóváhagyott, tájékozott beleegyező dokumentum aláírása igazol), és hajlandó betartani a vizsgálati korlátozásokat.
• Testtömegindex (BMI) 18,0-35,0 kg/m^2, beleértve a szűrés időpontjában
• 50 kg és 110 kg közötti testsúly a szűrés és a bejelentkezés időpontjában (-1. nap)
• jó általános egészségi állapot (pl. nincs krónikus egészségi állapot, mint például magas vérnyomás, cukorbetegség, krónikus obstruktív tüdőbetegség vagy szív- és érrendszeri betegség), a vizsgáló által megállapítottak szerint; enyhe allergiában vagy jóindulatú állapotokban, például Gilbert-kórban szenvedő résztvevőket a vizsgáló belátása szerint vehet fel.
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek, akiknek termékeny férfi szexuális partnerük van, a szűrési időszak alatt egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (orális fogamzásgátló, méhen belüli eszköz vagy hormontapasz, injekciós vagy beültethető eszköz) kell alkalmazniuk férfi óvszerrel együtt. és a tanulmányban való részvétel teljes időtartamára, beleértve a 28 napos nyomon követést is; az ellenkező nemű partnerrel való szexuális kapcsolattól való valós tartózkodás, a résztvevő preferált és megszokott életmódjának megfelelően, elfogadható; időszakos absztinencia vagy a szexuális közösülés elkerülése azokon a napokon, amikor a résztvevő termékeny (naptári, tüneti, posztovulációs módszerek), elvonás (coitus interruptus), nem elfogadható fogamzásgátlási módszer; a nem fogamzóképes potenciált posztmenopauzásként határozzák meg, amelyet az emelkedett tüszőstimuláló hormon (FSH) szint vagy a műtéti sterilitás (például petevezeték lekötés, méheltávolítás és/vagy kétoldali salpingo-oophorectomia) dokumentál.
• A férfi résztvevőknek vagy műtétileg sterileknek kell lenniük (vazektómia), vagy bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlási módszerként férfi óvszert használnak a vizsgálat teljes időtartama alatt és az adagolást követő 90 napig; a női szexuális partnernek orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát is alkalmaznia kell (például orális fogamzásgátlót)
• A férfi résztvevőknek bele kell egyezniük, hogy nem adnak spermát a vizsgálat teljes időtartama alatt, és az adagolás után legalább 90 napig

Kizárási kritériumok:

• Terhesség vagy szoptatás
• Pozitív képernyő a kábítószerekkel való visszaélésről, beleértve az alkoholt is; a képernyőt egyszer (az 1. napon) meg lehet ismételni a vizsgáló belátása szerint, ha hamis pozitív eredmény gyanúja merül fel
• Hetente 5-nél több dohány- vagy nikotintartalmú termék (beleértve, de nem kizárólagosan: cigarettát, pipát, szivart, rágódohányt, nikotintapaszokat, nikotinpasztillákat vagy nikotinos gumit) a bejelentkezést megelőző 3 hónapon belül (nap) -1) vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek használata a bejelentkezést követő 72 órán belül (-1. nap) a vizsgálati egységről való távozásig
• Az 1. napon az adagolást követő 90 napon belül vért vagy 30 napon belül plazmát adott
• Bármilyen anamnézisben szereplő anafilaxia gyógyszer, élelmiszer, állati toxinok vagy egyéb anyagok miatt
• Hatóanyaggal való visszaélés vagy bármely olyan egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát
• a vitaminok, az acetaminofen vagy a hormonális fogamzásgátlás kivételével bármely más gyógyszer alkalmazása az 1. napon az adagolást követő 14 napon belül (kivéve, ha a vizsgáló és a szponzor Medical Monitor jóváhagyta); az enyhe allergiás résztvevők a vizsgáló belátása szerint használhatnak antihisztaminokat a szponzor Medical Monitor jóváhagyása után
• Vizsgálati készítmény átvétele az 1. napon történő adagolást megelőző 12 héten belül (vagy 5 felezési idő, attól függően, hogy melyik a hosszabb)
• Bármilyen anamnézisben szereplő rák; nem melanómás bőrrák vagy in situ méhnyakrák, amelyet sebészileg eltávolítottak, betegségre utaló jel nélkül, a vizsgáló belátása szerint bevonható
• Szervátültetés (szilárd vagy hematopoetikus), beleértve a szaruhártya-transzplantációt is
• Megnyúlt QTcF intervallum >450 ms a szűrés során, az -1. napon vagy közvetlenül az 1. napon (egy ismétlést követően) gyűjtött elektrokardiogramon (EKG)
• Egyéb klinikailag jelentős EKG-eltérés, amelyet a vizsgáló állapított meg
• Bármilyen klinikailag jelentős kóros hematológiai, kémiai vagy vizeletvizsgálati érték, amelyet a vizsgáló határoz meg. A vizsgálat megismétlése a vizsgáló belátása szerint megengedett
• Pozitív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV szerológia) vagy ismert HIV-fertőzésre
• Pozitív eredmény a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus (HCV) antitestére
• Alkoholtartalmú ételek vagy italok fogyasztása a bejelentkezést megelőző 72 órában az -1. napon vagy 72 órával bármely tanulmányút előtt
• Koffein tartalmú ételek vagy italok fogyasztása a bejelentkezést megelőző 24 órán belül a -1. napon a vizsgálati egységről való távozásig
• Megerőltető testmozgás 24 órán keresztül a bejelentkezés előtt a -1. napon a vizsgálati egységről való távozásig
• Lázas betegség vagy jelentős fertőzés a vizsgálati gyógyszer első adagjának 1. napon történő beadása előtt 48 órán belül