Essai de 14 jours à doses orales croissantes multiples de LHF-535 chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé de 18 à 50 ans, inclusivement, au moment du dépistage
• Capable de comprendre les exigences de l'étude, de fournir un consentement éclairé écrit (comme en témoigne la signature d'un document de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique de la recherche humaine [HREC]) et d'accepter de respecter les restrictions de l'étude
• Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 35,0 kg/m^2, inclus, au moment du dépistage
• Poids compris entre 50 kg et 110 kg, inclus, au moment du dépistage et de l'enregistrement (Jour -1)
• Bonne santé générale (par exemple, pas de problèmes de santé chroniques tels que l'hypertension, le diabète, les maladies pulmonaires obstructives chroniques ou les maladies cardiovasculaires) tel que déterminé par l'investigateur ; les participants souffrant d'allergies légères ou d'affections bénignes telles que la maladie de Gilbert peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur
• Les participantes en âge de procréer, avec un partenaire sexuel masculin fertile, doivent utiliser une méthode de contraception très efficace (contraceptif oral, dispositif intra-utérin ou timbre hormonal, dispositif injectable ou implantable) en conjonction avec un préservatif masculin pendant la période de dépistage et pendant toute la durée de la participation à l'étude, y compris le suivi de 28 jours ; une véritable abstinence de rapports sexuels avec un partenaire du sexe opposé, conformément au mode de vie préféré et habituel du participant, est acceptable ; l'abstinence périodique ou l'évitement des rapports sexuels les jours où la participante est fertile (méthodes calendaire, symptothermique, post-ovulation), le retrait (coït interrompu) ne sont pas des méthodes de contraception acceptables ; le potentiel de non-procréation est défini comme post-ménopausique, documenté par un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ou une stérilité chirurgicale (par exemple, ligature des trompes, hystérectomie et/ou salpingo-ovariectomie bilatérale)
• Les participants masculins doivent être chirurgicalement stériles (vasectomie) ou accepter d'utiliser un préservatif masculin comme méthode de contraception pendant toute la durée de l'étude et pendant 90 jours après l'administration ; la partenaire sexuelle féminine doit également utiliser une forme de contraception médicalement acceptable (par exemple, un contraceptif oral)
• Les participants masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 90 jours après l'administration

Critère d'exclusion:

• Grossesse ou allaitement
• Un dépistage positif des drogues d'abus, y compris l'alcool ; l'écran peut être répété une fois (le jour 1) à la discrétion de l'investigateur si un résultat faussement positif est suspecté
• Utilisation de plus de 5 produits contenant du tabac ou de la nicotine par semaine (y compris, mais sans s'y limiter : cigarettes, pipes, cigares, tabac à chiquer, timbres à la nicotine, pastilles à la nicotine ou gomme à la nicotine) dans les 3 mois précédant l'enregistrement (Jour -1) ou utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 72 heures suivant l'enregistrement (Jour -1) jusqu'à la sortie de l'unité d'étude
• Don de sang dans les 90 jours ou de plasma dans les 30 jours suivant l'administration du jour 1
• Tout antécédent d'anaphylaxie à des médicaments, à des aliments, à des toxines animales ou à d'autres substances
• Abus de substances actives ou toute condition médicale ou psychiatrique qui pourrait compromettre la sécurité du participant
• Utilisation de tout médicament à l'exception des vitamines, de l'acétaminophène ou de la contraception hormonale dans les 14 jours suivant l'administration du jour 1 (sauf approbation par l'investigateur et le moniteur médical du sponsor) ; les participants souffrant d'allergies légères peuvent utiliser des antihistaminiques à la discrétion de l'investigateur après approbation par le moniteur médical du sponsor
• Réception d'un produit expérimental dans les 12 semaines précédant l'administration du jour 1 (ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux)
• Tout antécédent de cancer ; cancer de la peau autre que le mélanome ou cancer du col de l'utérus in situ, réséqué chirurgicalement sans signe de maladie, peut être inscrit à la discrétion de l'investigateur
• Réception d'une greffe d'organe (solide ou hématopoïétique), y compris une greffe de cornée
• Intervalle QTcF prolongé> 450 ms sur les électrocardiogrammes (ECG) recueillis lors du dépistage, le jour -1 ou juste avant le dosage le jour 1 (après une répétition)
• Autre anomalie ECG cliniquement significative, telle que déterminée par l'investigateur
• Toute valeur hématologique, chimique ou d'analyse d'urine anormale cliniquement significative, telle que déterminée par l'investigateur. La répétition des tests est autorisée à la discrétion de l'enquêteur
• Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (sérologie VIH) ou infection connue par le VIH
• Résultat positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC)
• Utilisation d'aliments ou de boissons contenant de l'alcool dans les 72 heures avant l'enregistrement le jour -1 ou 72 heures avant toute visite d'étude
• Utilisation d'aliments ou de boissons contenant de la caféine dans les 24 heures précédant l'enregistrement le jour -1 jusqu'à la sortie de l'unité d'étude
• Exercice intense pendant 24 heures avant l'enregistrement le jour -1 jusqu'à la sortie de l'unité d'étude
• Maladie fébrile ou infection importante dans les 48 heures précédant l'administration de la première dose du médicament à l'étude le jour 1