Multiple Ascending oral Dose 14-dagers prøveversjon av LHF-535 hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne 18 til 50 år, inklusive, på tidspunktet for screening
• Kunne forstå kravene til studien, gi skriftlig informert samtykke (som dokumentert ved signatur på et informert samtykkedokument som er godkjent av en Human Research Ethics Committee [HREC]), og aksepterer å overholde studierestriksjonene
• Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 35,0 kg/m^2, inklusive, på tidspunktet for screening
• Vekt mellom 50 kg og 110 kg, inkludert, på tidspunktet for screening og innsjekking (dag -1)
• God generell helse (f.eks. ingen kroniske helsetilstander som hypertensjon, diabetes, kronisk obstruktiv lungesykdom eller kardiovaskulær sykdom) som bestemt av etterforskeren; deltakere med milde allergier eller godartede tilstander som Gilberts sykdom kan bli registrert etter etterforskerens skjønn
• Kvinnelige deltakere i fertil alder, med en fertil mannlig seksuell partner, må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (oral prevensjon, intrauterin enhet eller hormonplaster, injiserbar eller implanterbar enhet) sammen med et mannlig kondom i løpet av screeningsperioden og for hele varigheten av studiedeltakelsen inkludert 28-dagers oppfølging; ekte avholdenhet fra seksuell omgang med en partner av det motsatte kjønn, i samsvar med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren, er akseptabelt; periodisk avholdenhet eller å unngå samleie på dager mens deltakeren er fertil (kalender, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), er ikke akseptable prevensjonsmetoder; ikke-fertil potensial er definert som postmenopausalt som dokumentert ved et forhøyet follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå eller kirurgisk sterilitet (f.eks. tubal ligering, hysterektomi og/eller bilateral salpingo-ooforektomi)
• Mannlige deltakere må enten være kirurgisk sterile (vasektomi) eller samtykke i å bruke et mannlig kondom som prevensjonsmetode under hele studiens varighet og i 90 dager etter dosering; den kvinnelige seksuelle partneren må også bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon (f.eks. oral prevensjon)
• Mannlige deltakere må godta å ikke donere sæd under hele studiens varighet og i minst 90 dager etter dosering

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amming
• En positiv skjerm for narkotikamisbruk, inkludert alkohol; skjermen kan gjentas én gang (på dag 1) etter etterforskerens skjønn hvis det er mistanke om et falskt positivt resultat
• Bruk av mer enn 5 tobakks- eller nikotinholdige produkter per uke (inkludert, men ikke begrenset til: sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster, nikotinpastiller eller nikotintyggegummi) innen 3 måneder før innsjekking (dag -1) eller bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 72 timer etter innsjekking (dag -1) frem til utskrivning fra studieenheten
• Donerte blod innen 90 dager eller plasma innen 30 dager etter dosering på dag 1
• Enhver historie med anafylaksi til medisiner, mat, dyretoksin eller andre stoffer
• Aktivt rusmisbruk eller enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan sette deltakerens sikkerhet i fare
• Bruk av medisiner bortsett fra vitaminer, paracetamol eller hormonell prevensjon innen 14 dager etter dosering på dag 1 (med mindre godkjent av etterforskeren og sponsorens medisinske monitor); deltakere med milde allergier kan bruke antihistaminer etter etterforskerens skjønn etter godkjenning av sponsorens medisinske monitor
• Mottak av et undersøkelsesprodukt innen 12 uker før dosering på dag 1 (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst)
• Enhver historie med kreft; ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft in situ, reseksjonert kirurgisk uten tegn på sykdom, kan registreres etter etterforskerens skjønn
• Mottak av organtransplantasjon (fast eller hematopoetisk), inkludert hornhinnetransplantasjon
• Forlenget QTcF-intervall >450 ms på elektrokardiogrammer (EKG) samlet under screening, på dag -1, eller rett før dosering på dag 1 (etter én gjentakelse)
• Annen klinisk signifikant EKG-avvik, bestemt av etterforskeren
• Enhver klinisk signifikant unormal hematologi, kjemi eller urinanalyseverdi, bestemt av etterforskeren. Gjentatt testing er tillatt etter etterforskerens skjønn
• Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV-serologi) eller kjent HIV-infeksjon
• Positivt resultat for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller for hepatitt C-virus (HCV) antistoff
• Bruk av alkoholholdig mat eller drikke innen 72 timer før innsjekking på dag -1 eller 72 timer før studiebesøk
• Bruk av koffeinholdige matvarer eller drikkevarer innen 24 timer før innsjekking på dag -1 frem til utskrivning fra studieenheten
• Anstrengende trening i 24 timer før innsjekk på dag -1 frem til utskrivning fra studieenheten
• Febril sykdom eller betydelig infeksjon innen 48 timer før administrering av den første dosen av studiemedikamentet på dag 1