LHF-535:n usean nousevan annoksen 14 päivän koe terveillä osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen 18-50-vuotiaat seulontahetkellä mukaan lukien
• Pystyy ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset, antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen (joka todistetaan allekirjoituksella tietoon perustuvassa suostumusasiakirjassa, jonka on hyväksynyt Human Research Ethics Committee [HREC]) ja suostuva noudattamaan tutkimuksen rajoituksia
• Painoindeksi (BMI) 18,0 - 35,0 kg/m^2 seulonnan aikana
• Paino 50–110 kg seulonta- ja sisäänkirjautumishetkellä (päivä -1)
• Hyvä yleinen terveys (esim. ei kroonisia terveysongelmia, kuten verenpainetautia, diabetesta, kroonista obstruktiivista keuhkosairautta tai sydän- ja verisuonisairautta), jonka tutkija on määrittänyt; osallistujat, joilla on lieviä allergioita tai hyvänlaatuisia sairauksia, kuten Gilbertin tauti, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan
• Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien, joilla on hedelmällinen miespuolinen seksikumppani, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (suun kautta otettava ehkäisyväline, kohdunsisäinen väline tai hormonaalista laastari, ruiskeena tai implantoitava laite) yhdessä mieskondomin kanssa seulontajakson aikana. ja koko tutkimukseen osallistumisen ajan, mukaan lukien 28 päivän seuranta; todellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä vastakkaista sukupuolta olevan kumppanin kanssa osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaisesti on hyväksyttävää; ajoittainen pidättyvyys tai sukupuoliyhteyden välttäminen päivinä, jolloin osallistuja on hedelmällinen (kalenteri, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät), vieroitus (coitus interruptus) eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä; ei-hedelmällinen potentiaali määritellään postmenopausaaliseksi, mikä on dokumentoitu kohonneen follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tason tai kirurgisen steriiliyden perusteella (esim. munanjohtimien ligaation, kohdun poisto ja/tai molemminpuolinen salpingo-ooforektomia)
• Miesosallistujien on joko oltava kirurgisesti steriilejä (vasektomia) tai suostuttava käyttämään mieskondomia ehkäisymenetelmänä koko tutkimuksen ajan ja 90 päivän ajan annostelun jälkeen; naispuolisen seksikumppanin on myös käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim.
• Miesosallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 90 päivään annostelun jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus tai imetys
• Positiivinen näyttö huumeiden väärinkäytöstä, mukaan lukien alkoholi; näyttö voidaan toistaa kerran (päivänä 1) tutkijan harkinnan mukaan, jos epäillään väärää positiivista tulosta
• Yli 5 tupakkaa tai nikotiinia sisältävän tuotteen käyttö viikossa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: savukkeet, piiput, sikarit, purutupakka, nikotiinilaastarit, nikotiinitabletit tai nikotiinipurukumi) 3 kuukauden sisällä ennen sisäänkirjautumista (päivä) -1) tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 72 tunnin sisällä lähtöselvityksestä (päivä -1) opiskeluyksiköstä kotiutumiseen saakka
• Luovutettu veri 90 päivän sisällä tai plasma 30 päivän sisällä annoksesta ensimmäisenä päivänä
• Lääkkeisiin, ruokaan, eläinmyrkkyihin tai muihin aineisiin liittyvä anafylaksia
• Vaikuttavan aineen väärinkäyttö tai mikä tahansa lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka voi vaarantaa osallistujan turvallisuuden
• muiden lääkkeiden, paitsi vitamiinien, asetaminofeenin tai hormonaalisen ehkäisyn, käyttö 14 päivän kuluessa annostelusta päivänä 1 (ellei tutkija ja sponsori Medical Monitor ole hyväksynyt sitä); osallistujat, joilla on lieviä allergioita, voivat käyttää antihistamiineja tutkijan harkinnan mukaan sponsori Medical Monitorin hyväksynnän jälkeen
• Tutkimustuotteen vastaanotto 12 viikon sisällä ennen annostelua päivänä 1 (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi)
• Mikä tahansa syöpähistoria; ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan syöpä in situ, leikattu kirurgisesti ilman merkkejä taudista, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan
• Elinsiirto (kiinteä tai hematopoieettinen), mukaan lukien sarveiskalvon siirto
• Pidentynyt QTcF-aika > 450 ms EKG:issä, jotka on kerätty seulonnan aikana, päivänä -1 tai juuri ennen annostelua päivänä 1 (yhden toiston jälkeen)
• Muu kliinisesti merkittävä EKG:n poikkeavuus, jonka tutkija on määrittänyt
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeava hematologinen, kemiallinen tai virtsan analyysiarvo, jonka tutkija on määrittänyt. Uusintatestaus on sallittu tutkijan harkinnan mukaan
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV-serologia) tai tunnetulle HIV-infektiolle
• Positiivinen tulos hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle
• Alkoholia sisältävien ruokien tai juomien käyttö 72 tuntia ennen lähtöselvitystä päivänä -1 tai 72 tuntia ennen opintokäyntiä
• Kofeiinia sisältävien ruokien tai juomien käyttö 24 tunnin sisällä ennen lähtöselvitystä päivänä -1 tutkimusyksiköstä kotiutumiseen saakka
• Raskasta harjoittelua 24 tuntia ennen lähtöselvitystä päivänä -1 opiskeluyksiköstä kotiutumiseen saakka
• Kuumesairaus tai merkittävä infektio 48 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antamista päivänä 1