Meerdere oplopende orale doses 14-daagse proef van LHF-535 bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw van 18 tot en met 50 jaar op het moment van de screening
• In staat om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (zoals blijkt uit de handtekening op een document met geïnformeerde toestemming dat is goedgekeurd door een Human Research Ethics Committee [HREC]), en bereid zich te houden aan de studiebeperkingen
• Body mass index (BMI) van 18,0 tot en met 35,0 kg/m^2 op het moment van screening
• Gewicht tussen 50 kg en 110 kg, inclusief, op het moment van screening en check-in (Dag -1)
• Goede algemene gezondheid (bijv. geen chronische gezondheidsproblemen zoals hypertensie, diabetes, chronische obstructieve longziekte of hart- en vaatziekten) zoals bepaald door de Onderzoeker; deelnemers met milde allergieën of goedaardige aandoeningen zoals de ziekte van Gilbert kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd, met een vruchtbare mannelijke seksuele partner, moeten tijdens de screeningperiode een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken (orale anticonceptie, spiraaltje of hormonale pleister, injecteerbaar of implanteerbaar apparaat) in combinatie met een mannelijk condoom en voor de gehele duur van de studiedeelname inclusief de 28-daagse follow-up; echte onthouding van geslachtsgemeenschap met een partner van het andere geslacht, in overeenstemming met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer, is acceptabel; periodieke onthouding of het vermijden van geslachtsgemeenschap op dagen dat de deelnemer vruchtbaar is (kalender-, symptothermische, post-ovulatiemethoden), onthouding (coïtus interruptus), zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden; niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als postmenopauzaal zoals gedocumenteerd door een verhoogd follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau of chirurgische steriliteit (bijv. afbinden van de eileiders, hysterectomie en/of bilaterale salpingo-ovariëctomie)
• Mannelijke deelnemers moeten ofwel chirurgisch steriel zijn (vasectomie) ofwel ermee instemmen een mannelijk condoom te gebruiken als anticonceptiemethode gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende 90 dagen na toediening; de vrouwelijke seksuele partner moet ook een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken (bijv. orale anticonceptie)
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen sperma te doneren gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na toediening

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap of borstvoeding
• Een positieve screening op misbruik van drugs, waaronder alcohol; het scherm kan één keer worden herhaald (op dag 1) naar goeddunken van de onderzoeker als een vals-positief resultaat wordt vermoed
• Gebruik van meer dan 5 tabaks- of nicotinehoudende producten per week (inclusief maar niet beperkt tot: sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleisters, nicotinetabletten of nicotinekauwgom) binnen 3 maanden voorafgaand aan het inchecken (Dag -1) of gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 72 uur na check-in (Dag -1) tot ontslag uit de onderwijseenheid
• Bloed gedoneerd binnen 90 dagen of plasma binnen 30 dagen na dosering op dag 1
• Elke geschiedenis van anafylaxie voor medicatie, voedsel, dierlijk gif of andere stoffen
• Misbruik van werkzame stoffen of een medische of psychiatrische aandoening die de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen
• Gebruik van medicijnen behalve vitamines, paracetamol of hormonale anticonceptie binnen 14 dagen na dosering op dag 1 (tenzij goedgekeurd door de Investigator and Sponsor Medical Monitor); deelnemers met milde allergieën mogen antihistaminica gebruiken naar goeddunken van de onderzoeker na goedkeuring door de sponsor medische monitor
• Ontvangst van een onderzoeksproduct binnen 12 weken voorafgaand aan dosering op dag 1 (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is)
• Elke voorgeschiedenis van kanker; niet-melanome huidkanker of baarmoederhalskanker in situ, chirurgisch verwijderd zonder tekenen van ziekte, kan worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker
• Ontvangst van een orgaantransplantatie (vast of hematopoëtisch), inclusief hoornvliestransplantatie
• Verlengd QTcF-interval >450 ms op elektrocardiogrammen (ECG's) verzameld tijdens screening, op dag -1 of vlak voor toediening op dag 1 (na één herhaling)
• Andere klinisch significante ECG-afwijkingen, zoals vastgesteld door de onderzoeker
• Elke klinisch significante abnormale waarde voor hematologie, chemie of urineonderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker. Herhaald testen is toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker
• Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (hiv-serologie) of bekende hiv-infectie
• Positief resultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of voor hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam
• Gebruik van alcoholhoudende voedingsmiddelen of dranken binnen 72 uur voorafgaand aan het inchecken op dag -1 of 72 uur voorafgaand aan een studiebezoek
• Gebruik van cafeïnehoudende voedingsmiddelen of dranken binnen 24 uur voorafgaand aan het inchecken op dag -1 tot ontslag uit de studie-eenheid
• Zware inspanning gedurende 24 uur voorafgaand aan het inchecken op dag -1 tot ontslag uit de studie-eenheid
• Koortsziekte of significante infectie binnen 48 uur vóór toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1