Effektiviteten af ​​linser til at afskaffe fotoparoksysmale reaktioner (PPRs)

1. BAGGRUND

   Fotosensitiv epilepsi (PSE) er den mest almindelige af refleksepilepsier og repræsenterer cirka 10 % af alle nye tilfælde af epilepsi i alderen 7-19 år (Harding & Jeavons, 1994). Lysfølsomhed er det nukleare træk ved PSE, hvor anfald fremkaldes af lysstimuli eller visuelle mønstre, såsom linjer, gitter eller skakternet (Yalçin, Kaymaz, & Forta, 2000) (Fisher, Harding, Erba, Barkley, & Wilkins, 2005 ). Derfor er sædvanlige eksterne udløsere af anfald i dagligdagen for patienter med PSE sollys og skærme, såsom fjernsyn (tv), videospil og computerskærme. Foto-/mønsterfølsomhed kan påvises på elektroencefalogrammet (EEG) ved tilstedeværelsen af ​​en specifik abnormitet, kaldet 'fotoparoxysmal respons' (PPR), som normalt fremkaldes af henholdsvis intermitterende fotografisk stimulation (IPS) eller mønsterstimulering (Quirk et al. al., 1995). Rød farve (bølgelængde omkring 600-700nm) er blevet foreslået at være den mest provokerende stimulus blandt de primære farver til at udløse lysfølsomhed/mønsterfølsomhed hos disse patienter (Fisher et al., 2005) (Guerrini & Genton, 2004).

   Der er visse forebyggende foranstaltninger for at undgå at udløse eksterne stimuli, som er særligt nyttige hos PSE-patienter, men farmakologisk behandling er påkrævet, når anfald ikke kontrolleres af forebyggende foranstaltninger, eller når fotografiske eller mønsterfremkaldte anfald eksisterer sideløbende med spontane anfald. Bivirkninger af antiepileptiske lægemidler (AED'er) og tilbagefaldsprocenten efter medicinabstinenser, som kan være næsten 50 % (Verrotti et al., 2014), fik efterforskerne til at søge andre terapeutiske alternativer, såsom brugen af ​​blå linser, der filtrerer ude rødt lys. Til dato har den mest omfattende undersøgte linse været Zeiss Clarlet Z1, som afskaffede PPR'er hos 75,9 % af 610 patienter (Giuseppe Capovilla et al., 2006). Denne effekt blev forklaret af den spektroskopiske profil af Z1, der viser den minimale transmittans for spektret af rød farve (600-700 nm) (G Capovilla et al., 1999) og en lystransmittans for det synlige spektrum (τν) omkring 7 %.

   Z1 transmittansegenskaber har dog to hovedbegrænsninger for dets brug i hverdagen: 1) det er en meget mørk linse og ikke praktisk i områder med høj breddegrad, hvor antallet af sollystimer er reduceret; 2) dens manglende transmission i de røde og gule dele af spektret bestemmer, at personer, der bruger Z1, er næsten fuldstændigt udsat for blåt synligt lys, som har været forbundet med forekomsten af ​​oftalmologiske sygdomme på lang sigt, såsom aldersrelateret makulær degeneration (AMD) ("blue-light hazard"-fænomen) (Mainster, 2006).

2. RATIONAL

   I lyset af disse begrænsninger antog vi, at en ny type linser skabt ved at forbedre nogle spektrale egenskaber ved Z1 også kunne være nyttige for patienter med PSE. Dette er grunden til, at vi har designet fire nye linser på Aston Brain Center (ABC, Aston University) i samarbejde med Aston University Vision Sciences Department. Disse nye linser blev først testet hos de patienter med PSE, der blev henvist til ABC mellem 2008-2017, hvor dette center var henvisningssted i West Midlands for at udføre et EEG med fotografisk/mønsterstimulering.

   Til dato har ingen linse vist lignende effektivitet som Z1 med forbedrede transmittansegenskaber. Vores nye linser kan blive en alternativ eller adjuverende behandling til pædiatriske og voksne patienter med PSE, hvilket fører til en reduktion i den nødvendige dosis medicin, med som følge heraf mindre sandsynlighed for bivirkninger og en generel forbedring af livskvaliteten.

3. MÅL OG MÅL

Formålet med vores undersøgelse er at demonstrere, at vores linser ikke er ringere i effektivitet til at reducere PPR'erne sammenlignet med Z1 i en prøve af børn og unge med PSE.

1. Det primære formål med denne undersøgelse er at undersøge effektiviteten af ​​disse fire linser til at undertrykke PPR'er fremkaldt af IPS og/eller mønsterstimulering i en prøve af pædiatriske patienter med PSE rekrutteret hos Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust (BWCH), og sammenligne deres resultater med dem opnået med Z1 hos samme patient.

2. Vores sekundære mål er:

   • At indsamle den retrospektive information (kliniske og EEG-data) fra de PSE-patienter, der blev set mellem 2008 og 2017 på ABC, hvor linserne først blev testet, før udstyret blev flyttet til BWCH.

   • At få feedback fra de patienter, der endelig anskaffer sig et par af vores linser i forhold til den overordnede efterlevelse af behandling, tolerabilitet og forbedring af livskvaliteten. For at nå dette mål sender vi et patienttilfredshedsspørgeskema (PSQ) til disse patienter cirka 6 måneder efter køb af linserne.

     4. DESIGN

Dette er et enkelt-arms klinisk forsøg. Vi vil udføre to typer undersøgelser: et prospektivt (fremadrettet) studie, der rekrutterer patienter på BWCH og også et retrospektivt (bagud) studie, der indsamler de patienter, der er set på ABC mellem 2008 og 2017. I begge undersøgelser vil dataanalyse finde sted på Aston University efter at være blevet pseudonymiseret.

5. METODER

5.1. Rekruttering

Prospektiv undersøgelse (BWCH, Aston University):

Patienter (enten mænd eller kvinder) fra 5 til 18 år med mistanke om eller bekræftet diagnose af generaliseret epilepsi med lysfølsomhed eller lysfølsom epilepsi (PSE), der henvises til Neurofysiologisk Service på BCH for et EEG med IPS/mønsterstimulering for at bekræfte diagnosen eller tjekke udviklingen, uanset om de tager AED'er eller ej. Deltagerne vil være i stand til at opretholde koncentrationen under proceduren, følge enkle kommandoer givet af NHS PI og have kapacitet til at give samtykke (under 16 år) eller samtykke (16-18 år) til at deltage efter at have kontrolleret, at de har forstået formålet med undersøgelse.

Retrospektiv undersøgelse (Aston University):

•Udvælgelseskriterier fulgt i den retrospektive undersøgelse udført på ABC var de samme, bortset fra alderskriteriet, da voksne patienter også blev set på ABC.

5.2. Retssagsprocedurer

Prospektiv undersøgelse (BWCH, Aston University):

• Ved det første besøg på BWCH vil der blive udført en standardiseret procedure for EEG med IPS (Kasteleijn-Nolst Trenité et al., 2012) efterfulgt af stimulering med visuelle mønstre (stationære lodrette gitter ved forskellige rumlige frekvenser på en skærm). Hvis PPR'er vises som svar på IPS/mønster-stimulering, testes linserne for at evaluere den relative reduktion, der produceres af vores linser & Z1 på PPR'erne fremkaldt af IPS/mønstertestning. Denne reduktion vil blive bestemt af ændringen i både typen af ​​PPR og det standardiserede fotoparoksysmale responsområde (SPR).
• Hvis vores linser er effektive, og patienter/familier beslutter sig for at anskaffe en af ​​dem, vil de blive bedt om at udfylde en Likert-skala PSQ cirka 6 måneder efter køb af linserne. Denne information vil give os feedback om den overordnede overholdelse af behandling, tolerabilitet og forbedring af livskvaliteten.

5.2.2) Retrospektiv undersøgelse (Aston University): den vil bestå af de samme procedurer som den prospektive undersøgelse, men i dette tilfælde blev PSQ ikke sendt til patienter/familier.

6. DATAANALYSE

En minimumsprøvestørrelse på 76 patienter blev opnået baseret på data indsamlet fra et tidligere pilotstudie, under hensyntagen til en effektværdi på 80 %, en alfaværdi på 5 % og en non-inferiority margin på 0,03.

For hver patient vil vi sammenligne reduktionen/undertrykkelsen på både PPR og SPR mellem de forskellige linser (α=0,05). PSQ-resultater vil blive udtrykt ved procentdelen af ​​patienter/forældre, der markerede et bestemt svar i disse multiple-choice-spørgeskemaer.

Missede data (patienter, der endeligt dropper ud af undersøgelsen) vil ikke blive taget i betragtning til analyseformål.

7. ETISKE OVERVEJELSER

Alle procedurer, der udføres, vil være i overensstemmelse med Helsinki-erklæringen som revideret i 2013, Data Protection Act 1998 og lokal informationsstyringsprotokoller. Der vil blive indhentet samtykke fra forældre/værge og patienter over 15 år, samt samtykke, hvis der er tale om yngre patienter.

Kun pseudonymiserede rådata vil være tilgængelige til deling uden for afdelingen, da analysen skal udføres af den PI-baserede på sponsorstedet (Aston University). Datalagring vil være i overensstemmelse med Trust Information Governance-politikkerne.