Linssien teho fotoparoksismaalisten vasteiden poistamisessa (PPRs)

1. TAUSTA

   Valoherkkä epilepsia (PSE) on yleisin refleksiepilepsia, ja se edustaa noin 10 % kaikista uusista epilepsiatapauksista 7-19-vuotiailla (Harding & Jeavons, 1994). Valoherkkyys on PSE:n ydinominaisuus, jossa kohtaukset aiheuttavat valoärsykkeet tai visuaaliset kuviot, kuten viivat, ritilät tai shakkilaudat (Yalçin, Kaymaz ja Forta, 2000) (Fisher, Harding, Erba, Barkley ja Wilkins, 2005) ). Siksi tavanomaisia ​​ulkoisia kohtausten laukaisimia PSE-potilaiden jokapäiväisessä elämässä ovat auringonvalo ja näytöt, kuten televisiot (televisiot), videopelit ja tietokonenäytöt. Valo-/kuvioherkkyys voidaan havaita sähköaivokäyrästössä (EEG) spesifisen poikkeavuuden, jota kutsutaan "fotoparoksismaaliseksi vasteeksi" (PPR) läsnäololla, jonka yleensä aiheuttaa ajoittainen fotostimulaatio (IPS) tai kuviostimulaatio, vastaavasti (Quirk et). ai., 1995). Punaisen värin (aallonpituus noin 600-700 nm) on ehdotettu olevan provosoivimpi ärsyke päävärien joukossa, joka laukaisee valoherkkyyden/kuvioherkkyyden näissä potilaissa (Fisher et al., 2005) (Guerrini & Genton, 2004).

   On olemassa tiettyjä ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä ulkoisten ärsykkeiden laukaisemisen välttämiseksi, jotka ovat erityisen hyödyllisiä PSE-potilailla, mutta lääkehoitoa tarvitaan, kun kohtauksia ei saada hallintaan ennaltaehkäisevillä toimenpiteillä tai kun fotoottisia tai kuvion aiheuttamia kohtauksia esiintyy samanaikaisesti spontaanin kohtausten kanssa. Kuitenkin epilepsialääkkeiden (AED) haittavaikutukset ja uusiutumisprosentti lääkityksen lopettamisen jälkeen, joka voi olla lähes 50 % (Verrotti et al., 2014), sai tutkijat etsimään muita hoitovaihtoehtoja, kuten suodattavien sinisten linssien käyttöä. pois punaista valoa. Tähän mennessä laajimmin tutkittu linssi on ollut Zeiss Clarlet Z1, joka poisti PPR:t 75,9 %:lta 610 potilaasta (Giuseppe Capovilla et al., 2006). Tämä vaikutus selittyy Z1:n spektroskooppisella profiililla, joka osoittaa punaisen värin spektrin (600-700 nm) minimaalisen läpäisykyvyn (G Capovilla et al., 1999) ja valonläpäisykyvyn näkyvälle spektrille (τν) noin 7 %.

   Z1:n läpäisyominaisuuksilla on kuitenkin kaksi päärajoitusta sen käytölle jokapäiväisessä elämässä: 1) se on erittäin tumma linssi, eikä se ole käytännöllinen korkeilla leveysasteilla, missä auringonvalotuntien lukumäärä on pienempi; 2) sen läpäisyn puute spektrin punaisessa ja keltaisessa osassa määrittää sen, että Z1:tä käyttävät ihmiset altistuvat lähes kokonaan siniselle näkyvälle valolle, mikä on liitetty pitkällä aikavälillä silmäsairauksien, kuten ikääntymiseen liittyvien makulan, ilmaantumiseen. degeneraatio (AMD) ("sinisen valon vaara" -ilmiö) (Mainster, 2006).

2. PERUSTELUT

   Näiden rajoitusten valossa oletimme, että uudentyyppiset linssit, jotka on luotu parantamalla joitain Z1:n spektriominaisuuksia, voisivat myös olla hyödyllisiä potilaille, joilla on PSE. Tästä syystä olemme suunnitelleet neljä uutta linssiä Aston Brain Centerissä (ABC, Aston University) yhteistyössä Aston University Vision Sciences Departmentin kanssa. Nämä uudet linssit testattiin ensin niillä PSE-potilailla, jotka ohjattiin ABC:hen vuosina 2008–2017, jolloin tämä keskus oli lähetepaikkana West Midlandsissa EEG:n suorittamiseksi valo-/kuviostimulaatiolla.

   Tähän mennessä mikään linssi ei ole osoittanut samanlaista tehokkuutta kuin Z1 parannetuilla läpäisyominaisuuksilla. Uusista linsseistämme voi tulla vaihtoehtoinen tai adjuvanttihoito PSE:tä sairastaville lapsi- ja aikuispotilaille, mikä johtaa tarvittavan lääkitysannoksen pienenemiseen, mikä vähentää haittavaikutusten todennäköisyyttä ja yleistä elämänlaadun paranemista.

3. TAVOITE JA TAVOITTEET

Tutkimuksemme tavoitteena on osoittaa, että linssiemme eivät ole huonompia PPR:ien vähentämisessä verrattuna Z1:een otoksessa lapsista ja nuorista, joilla on PSE.

1. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia näiden neljän linssin tehokkuutta IPS:n ja/tai kuviostimulaation aiheuttamien PPR:ien tukahduttamisessa otoksessa PSE:tä sairastavista lapsipotilaista, jotka on värvätty Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trustiin (BWCH) ja vertailla tuloksiaan Z1:llä saatuihin tuloksiin samalla potilaalla.

2. Toissijaiset tavoitteemme ovat:

   • Kerää retrospektiiviset tiedot (kliiniset tiedot ja EEG-tiedot) niistä PSE-potilaista, jotka on nähty vuosina 2008-2017 ABC:ssä, jossa linssit testattiin ensin ennen laitteiden siirtämistä BWCH:lle.

   • Saadaksemme palautetta potilailta, jotka vihdoin hankkivat linssimme hoidon yleisestä noudattamisesta, siedettävyydestä ja elämänlaadun paranemisesta. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi lähetämme näille potilaille potilastyytyväisyyskyselyn (PSQ) noin 6 kuukauden kuluttua linssien ostamisesta.

     4. SUUNNITTELU

Tämä on yksihaarainen kliininen tutkimus. Toteutamme kahdentyyppisiä tutkimuksia: prospektiivisen (eteenpäin) tutkimuksen, jossa rekrytoidaan BWCH:n potilaita, ja myös retrospektiivisen (taaksepäin) tutkimuksen, jossa kerätään ABC:ssä vuosina 2008–2017 nähdyt potilaat. Molemmissa tutkimuksissa data-analyysi tehdään Astonin yliopistossa pseudonyymin jälkeen.

5. MENETELMÄT

5.1. Rekrytointi

Tulevaisuuden tutkimus (BWCH, Aston University):

5–18-vuotiaat potilaat (joko miehiä tai naisia), joilla epäillään tai vahvistetaan yleistynyt epilepsia, johon liittyy valoherkkyys, tai valoherkkä epilepsia (PSE), jotka lähetetään BCH:n neurofysiologiaan EEG-tutkimukseen IPS-/mallistimulaatiolla diagnoosin vahvistamiseksi tai tarkista evoluutio riippumatta siitä, käyttävätkö he AED-lääkkeitä vai eivät. Osallistujat pystyvät säilyttämään keskittymiskykynsä toimenpiteen aikana, noudattamaan yksinkertaisia ​​NHS PI:n antamia komentoja ja heillä on kyky antaa suostumus (alle 16-vuotiaat) tai suostumus (16-18-vuotiaat) osallistua sen jälkeen, kun he ovat tarkistaneet, että he ovat ymmärtäneet toimenpiteen tarkoituksen. opiskella.

Retrospektiivinen tutkimus (Aston University):

•ABC:ssä tehdyssä retrospektiivisessä tutkimuksessa noudatetut valintakriteerit olivat samat ikäkriteeriä lukuun ottamatta, koska ABC:ssä nähtiin myös aikuisia potilaita.

5.2. Kokeilumenettelyt

Tulevaisuuden tutkimus (BWCH, Aston University):

• Ensimmäisellä BWCH-käynnillä suoritetaan standardoitu EEG-menettely IPS:llä (Kasteleijn-Nolst Trenité et al., 2012), jota seuraa stimulaatio visuaalisilla kuvioilla (kiinteät pystysuorat ristikot eri spatiaalisilla taajuuksilla näytöllä). Jos PPR:t näytetään vasteena IPS-/kuvio-stimulaatiolle, linssit testataan, jotta voidaan arvioida linssiemme & Z1:n tuottama suhteellinen vähennys IPS-/kuviotestauksen aiheuttamiin PPR:iin. Tämä vähennys määräytyy sekä PPR-tyypin että standardoidun valoparoksismaalisen vastealueen (SPR) muutoksen perusteella.
• Jos linssimme ovat tehokkaita ja potilaat/perheet päättävät hankkia sellaisen, heitä pyydetään täyttämään Likert-asteikon PSQ noin 6 kuukauden kuluttua linssien ostamisesta. Nämä tiedot antavat meille palautetta hoidon yleisestä noudattamisesta, siedettävyydestä ja elämänlaadun paranemisesta.

5.2.2) Retrospektiivinen tutkimus (Aston University): se koostuu samoista menettelyistä kuin prospektiivinen tutkimus, mutta tässä tapauksessa PSQ:ta ei lähetetty potilaille/perheille.

6. TIETOJEN ANALYYSI

Vähimmäisotoskoko 76 potilasta saatiin aiemmasta pilottitutkimuksesta kerättyjen tietojen perusteella ottaen huomioon tehoarvo 80 %, alfa-arvo 5 % ja non-inferiority margin 0,03.

Jokaisen potilaan kohdalla vertaamme sekä PPR:n että SPR:n pienennystä/suppressiota eri linssien välillä (α=0,05). PSQ-tulokset ilmaistaan ​​niiden potilaiden/vanhempien prosenttiosuuksina, jotka merkitsivät tietyn vastauksen näissä monivalintakyselyissä.

Puuttuneita tietoja (potilaat, jotka lopulta keskeytyvät tutkimuksesta) ei oteta huomioon analyysitarkoituksiin.

7. EETTISET NÄKÖKOHDAT

Kaikki suoritettavat toimenpiteet noudattavat vuonna 2013 uudistettua Helsingin julistusta, vuoden 1998 tietosuojalakia ja paikallisia tietohallintoprotokollia. Vanhemmilta/huoltajilta ja yli 15-vuotiailta potilailta pyydetään suostumus sekä nuorempien potilaiden suostumus.

Vain pseudonymisoitua raakadataa on saatavilla jaettavaksi osaston ulkopuolelle, koska analyysin suorittaa PI-pohjainen sponsorisivusto (Aston University). Tietojen tallennus tapahtuu Trust Information Governance -käytäntöjen mukaisesti.