Skuteczność soczewek w znoszeniu reakcji fotoparoksysmalnych (PPRs)

1. TŁO

   Padaczka światłoczuła (PSE) jest najczęstszą z padaczek odruchowych i stanowi około 10% wszystkich nowych przypadków padaczki w przedziale wiekowym 7-19 lat (Harding i Jeavons, 1994). Nadwrażliwość na światło jest jądrową cechą PSE, w której napady są wywoływane przez bodźce świetlne lub wzory wizualne, takie jak linie, kraty lub szachownice (Yalçin, Kaymaz i Forta, 2000) (Fisher, Harding, Erba, Barkley i Wilkins, 2005) ). Dlatego typowymi zewnętrznymi czynnikami wywołującymi napady padaczkowe w życiu codziennym pacjentów z PSE są światło słoneczne i ekrany, takie jak telewizory (telewizory), gry wideo i monitory komputerowe. Wrażliwość fotowoltaiczną/wzorcową można wykryć na elektroencefalogramie (EEG) przez obecność specyficznej nieprawidłowości, zwanej „reakcją fotoparoksysmalną” (PPR), która zwykle jest wywoływana odpowiednio przez przerywaną stymulację foticzną (IPS) lub stymulację wzorcową (Quirk i in. al., 1995). Zaproponowano, że kolor czerwony (długość fali około 600-700 nm) jest najbardziej prowokującym bodźcem spośród kolorów podstawowych, który wyzwala u tych pacjentów światłoczułość/wrażliwość na wzorce (Fisher i in., 2005) (Guerrini i Genton, 2004).

   Istnieją pewne środki zapobiegawcze, aby uniknąć wyzwalania bodźców zewnętrznych, które są szczególnie przydatne u pacjentów z PSE, ale leczenie farmakologiczne jest wymagane, gdy napady nie są kontrolowane przez środki zapobiegawcze lub gdy napady padaczkowe lub wzorcowe współistnieją z napadami samoistnymi. Jednak działania niepożądane leków przeciwpadaczkowych (LPP) i odsetek nawrotów po odstawieniu leków, który może sięgać prawie 50% (Verrotti i in., 2014), skłoniły badaczy do poszukiwania innych alternatywnych metod terapeutycznych, takich jak stosowanie niebieskich soczewek filtrujących wyłączone czerwone światło. Do tej pory najlepiej przebadaną soczewką była Zeiss Clarlet Z1, która zniosła PPR u 75,9% z 610 pacjentów (Giuseppe Capovilla i in., 2006). Efekt ten został uwzględniony w profilu spektroskopowym Z1, który pokazuje minimalną transmitancję dla widma koloru czerwonego (600-700 nm) (G Capovilla et al., 1999) oraz przepuszczalność światła dla widma widzialnego (τν) wokół 7%.

   Jednak charakterystyka transmitancji Z1 ma dwa główne ograniczenia w jej codziennym użytkowaniu: 1) jest to bardzo ciemna soczewka i niepraktyczna w regionach położonych na dużych szerokościach geograficznych, gdzie liczba godzin słonecznych jest zmniejszona; 2) jej brak transmisji w czerwonej i żółtej części widma powoduje, że osoby używające Z1 są prawie całkowicie narażone na niebieskie światło widzialne, co wiąże się z pojawianiem się w dłuższej perspektywie chorób okulistycznych, takich jak plamka żółta związana z wiekiem degeneracja (AMD) (zjawisko „zagrożenia światłem niebieskim”) (Mainster, 2006).

2. RACJONALNE UZASADNIENIE

   W świetle tych ograniczeń postawiliśmy hipotezę, że nowy typ soczewek stworzony przez poprawę niektórych charakterystyk widmowych Z1 może być również pomocny dla pacjentów z PSE. To jest powód, dla którego zaprojektowaliśmy cztery nowe soczewki w Aston Brain Center (ABC, Aston University) we współpracy z Wydziałem Nauk o Wizji Uniwersytetu Aston. Te nowe soczewki zostały po raz pierwszy przetestowane u pacjentów z PSE skierowanych do ABC w latach 2008-2017, kiedy ośrodek ten był miejscem skierowania w West Midlands w celu wykonania EEG ze stymulacją wzrokową/wzorcową.

   Do tej pory żadna soczewka nie wykazała podobnej skuteczności jak Z1 przy ulepszonych parametrach transmitancji. Nasze nowe soczewki mogą stać się terapią alternatywną lub uzupełniającą dla dzieci i dorosłych pacjentów z PSE, prowadzącą do zmniejszenia niezbędnej dawki leku, a co za tym idzie mniejszego prawdopodobieństwa wystąpienia działań niepożądanych i ogólnej poprawy jakości życia.

3. CEL I CELE

Celem naszego badania jest wykazanie, że nasze soczewki nie są gorsze pod względem skuteczności zmniejszania PPR w porównaniu z Z1 w grupie dzieci i młodzieży z PSE.

1. Głównym celem tego badania jest zbadanie skuteczności tych czterech soczewek w tłumieniu PPR wywołanych przez IPS i/lub stymulację wzorcami w grupie pacjentów pediatrycznych z PSE rekrutowanych w Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust (BWCH) oraz porównać swoje wyniki z wynikami uzyskanymi z Z1 u tego samego pacjenta.

2. Naszymi drugorzędnymi celami są:

   • Zebranie informacji retrospektywnych (dane kliniczne i EEG) tych pacjentów z PSE, którzy byli widziani w ABC w latach 2008-2017, gdzie soczewki były najpierw testowane przed przeniesieniem sprzętu do BWCH.

   • Uzyskanie informacji zwrotnej od pacjentów, którzy ostatecznie nabyli parę naszych soczewek, w odniesieniu do ogólnego przestrzegania zaleceń dotyczących leczenia, tolerancji i poprawy jakości życia. Aby osiągnąć ten cel, około 6 miesięcy po zakupie soczewek prześlemy im kwestionariusz satysfakcji pacjenta (PSQ).

     4. PROJEKTOWANIE

To jednoramienne badanie kliniczne. Przeprowadzimy dwa rodzaje badań: badanie prospektywne (do przodu) rekrutujące pacjentów w BWCH oraz badanie retrospektywne (wsteczne), w którym zostaną zebrani pacjenci widziani w ABC w latach 2008-2017. W obu badaniach analiza danych odbędzie się na Uniwersytecie Aston po pseudonimizacji.

5. METODY

5.1. Rekrutacja

Badanie prospektywne (BWCH, Aston University):

Pacjenci (mężczyźni lub kobiety) w wieku od 5 do 18 lat z podejrzeniem lub potwierdzonym rozpoznaniem padaczki uogólnionej z nadwrażliwością na światło lub padaczką światłoczułą (PSE), którzy zostali skierowani do Oddziału Neurofizjologii w BCH w celu wykonania EEG z IPS/stymulacją wzorcową w celu potwierdzenia rozpoznania lub sprawdzić ewolucję, czy biorą AED, czy nie. Uczestnicy będą w stanie utrzymać koncentrację podczas zabiegu, wykonywać proste polecenia wydawane przez PI NHS i będą w stanie wyrazić zgodę (poniżej 16 lat) lub zgodę (16-18 lat) na udział po sprawdzeniu, czy rozumieją cel zabiegu. nauka.

Badanie retrospektywne (Aston University):

•Kryteria selekcji stosowane w badaniu retrospektywnym prowadzonym w ABC były takie same, z wyjątkiem kryterium wieku, ponieważ w ABC przyjmowano również pacjentów dorosłych.

5.2. Procedury próbne

Badanie prospektywne (BWCH, Aston University):

• Podczas pierwszej wizyty w BWCH zostanie przeprowadzona standaryzowana procedura EEG z IPS (Kasteleijn-Nolst Trenité i in., 2012), a następnie stymulacja za pomocą wzorców wizualnych (stacjonarne pionowe siatki o różnych częstotliwościach przestrzennych na ekranie). Jeśli PPR zostaną pokazane w odpowiedzi na stymulację IPS/wzór, soczewki zostaną przetestowane w celu oceny względnej redukcji wytwarzanej przez nasze soczewki i Z1 na PPR wywołanych przez testowanie IPS/wzorca. To zmniejszenie będzie określone przez zmianę zarówno rodzaju PPR, jak i standaryzowanego zakresu odpowiedzi fotoparoksyzmalnej (SPR).
• Jeśli nasze soczewki okażą się skuteczne, a pacjenci/rodziny zdecydują się na zakup jednej z nich, zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariusza PSQ w skali Likerta około 6 miesięcy po zakupie soczewek. Informacje te dostarczą nam pewnych informacji zwrotnych na temat ogólnego przestrzegania zaleceń dotyczących leczenia, tolerancji i poprawy jakości życia.

5.2.2) Badanie retrospektywne (Uniwersytet Aston): obejmuje takie same procedury jak badanie prospektywne, ale w tym przypadku PSQ nie został wysłany do pacjentów/rodzin.

6. ANALIZA DANYCH

Minimalną wielkość próby 76 pacjentów uzyskano na podstawie danych zebranych z poprzedniego badania pilotażowego, biorąc pod uwagę wartość mocy 80%, wartość alfa 5% i margines równoważności 0,03.

Dla każdego pacjenta porównamy redukcję/supresję PPR i SPR między różnymi soczewkami (α=0,05). Wyniki PSQ zostaną wyrażone jako odsetek pacjentów/rodziców, którzy zaznaczyli określoną odpowiedź w kwestionariuszach wielokrotnego wyboru.

Pominięte dane (pacjenci, którzy ostatecznie wycofali się z badania) nie będą brane pod uwagę do celów analizy.

7. WZGLĘDY ETYCZNE

Wszystkie przeprowadzane procedury będą zgodne z Deklaracją Helsińską zmienioną w 2013 r., ustawą o ochronie danych z 1998 r. oraz protokołami dotyczącymi zarządzania informacjami lokalnymi. Zgoda będzie wymagana od rodziców/opiekunów prawnych oraz pacjentów powyżej 15 roku życia, a także od młodszych pacjentów.

Tylko spseudonimizowane surowe dane będą dostępne do udostępniania poza wydziałem, ponieważ analiza ma być przeprowadzona przez PI w witrynie sponsora (Uniwersytet Aston). Przechowywanie danych będzie zgodne z zasadami Trust Information Governance.