Eficacia de los lentes en la supresión de las respuestas fotoparoxísticas (PPRs)

1. ANTECEDENTES

   La epilepsia fotosensible (PSE) es la más común de las epilepsias reflejas y representa aproximadamente el 10% de todos los nuevos casos de epilepsia en el rango de edad de 7 a 19 años (Harding & Jeavons, 1994). La fotosensibilidad es la característica nuclear de la PSE, en la que las convulsiones son provocadas por estímulos luminosos o patrones visuales, como líneas, rejillas o tableros de ajedrez (Yalçin, Kaymaz y Forta, 2000)(Fisher, Harding, Erba, Barkley y Wilkins, 2005 ). Por lo tanto, los desencadenantes externos habituales de las convulsiones en la vida diaria de los pacientes con PSE son la luz solar y las pantallas, como televisores (TV), videojuegos y pantallas de computadora. La sensibilidad fótica/patrón se puede detectar en el electroencefalograma (EEG) por la presencia de una anomalía específica, denominada "respuesta fotoparoxística" (PPR), que generalmente se provoca mediante estimulación fótica intermitente (IPS) o estimulación patrón, respectivamente (Quirk et al. al., 1995). Se ha propuesto que el color rojo (longitud de onda alrededor de 600-700nm) es el estímulo más provocativo entre los colores primarios para desencadenar fotosensibilidad/sensibilidad al patrón en estos pacientes (Fisher et al., 2005)(Guerrini & Genton, 2004).

   Existen ciertas medidas preventivas para evitar el desencadenamiento de estímulos externos que son especialmente útiles en pacientes con PSE, pero se requiere tratamiento farmacológico cuando las crisis no se controlan con medidas preventivas o cuando las crisis fóticas o de patrón coexisten con crisis espontáneas. Sin embargo, los efectos adversos de los fármacos antiepilépticos (FAE) y el porcentaje de recaídas tras la retirada de la medicación, que puede llegar al 50% (Verrotti et al., 2014), impulsaron a los investigadores a buscar otras alternativas terapéuticas, como el uso de lentes azules que filtran luz roja. Hasta la fecha, la lente más investigada ha sido Zeiss Clarlet Z1, que eliminó los PPR en el 75,9 % de 610 pacientes (Giuseppe Capovilla et al., 2006). Este efecto fue explicado por el perfil espectroscópico de Z1, que muestra la mínima transmitancia para el espectro de color rojo (600-700 nm) (G Capovilla et al., 1999) y una transmitancia luminosa para el espectro visible (τν) alrededor 7%.

   Sin embargo, las características de transmitancia de Z1 tienen dos limitaciones principales para su uso en la vida cotidiana: 1) es una lente muy oscura y no es práctica en regiones de latitudes altas, donde el número de horas de luz solar es reducido; 2) su falta de transmisión en las partes roja y amarilla del espectro determina que las personas que utilizan Z1 estén expuestas casi en su totalidad a la luz visible azul, lo que se ha asociado con la aparición de enfermedades oftalmológicas a largo plazo, como la macular asociada a la edad. (AMD) (fenómeno de "peligro de luz azul") (Mainster, 2006).

2. RAZÓN FUNDAMENTAL

   A la luz de estas limitaciones, planteamos la hipótesis de que un nuevo tipo de lentes creado al mejorar algunas características espectrales de Z1 también podría ser útil para pacientes con PSE. Esta es la razón por la que hemos diseñado cuatro nuevos lentes en el Aston Brain Center (ABC, Aston University) en colaboración con el Departamento de Ciencias de la Visión de la Universidad de Aston. Estas nuevas lentes se probaron primero en aquellos pacientes con PSE remitidos al ABC entre 2008-2017, cuando este centro era el sitio de referencia en West Midlands para realizar un EEG con estimulación fótica/patrón.

   Hasta la fecha, ninguna lente ha demostrado una eficacia similar a la Z1 con características de transmisión mejoradas. Nuestras nuevas lentes pueden convertirse en una terapia alternativa o adyuvante para pacientes pediátricos y adultos con PSE, lo que lleva a una reducción de la dosis necesaria de medicación, con la consiguiente menor probabilidad de efectos adversos y una mejora general en la calidad de vida.

3. FINALIDAD Y OBJETIVOS

El objetivo de nuestro estudio es demostrar que nuestras lentes no son inferiores en eficacia para reducir los PPR en comparación con Z1 en una muestra de niños y adolescentes con PSE.

1. El objetivo principal de este estudio es investigar la eficacia de estos cuatro lentes para suprimir los PPR provocados por IPS y/o estimulación de patrones en una muestra de pacientes pediátricos con PSE reclutados en el Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust (BWCH), y comparar sus resultados con los obtenidos con Z1 en el mismo paciente.

2. Nuestros objetivos secundarios son:

   • Recoger la información retrospectiva (datos clínicos y EEG) de aquellos pacientes con PSE atendidos entre 2008 y 2017 en el ABC, donde primero se probaron las lentes antes de trasladar el equipo al BWCH.

   • Obtener feedback de los pacientes que finalmente adquieren unas de nuestras lentillas en relación a la adherencia global al tratamiento, tolerabilidad y mejora en la calidad de vida. Para lograr este objetivo, enviaremos un cuestionario de satisfacción del paciente (PSQ) a estos pacientes aproximadamente 6 meses después de comprar los lentes.

     4. DISEÑO

Este es un ensayo clínico de un solo brazo. Realizaremos dos tipos de estudio: un estudio prospectivo (forward) reclutando pacientes en BWCH y también un estudio retrospectivo (hacia atrás) recogiendo aquellos pacientes atendidos en ABC entre 2008 y 2017. En ambos estudios, el análisis de datos se llevará a cabo en la Universidad de Aston después de ser seudonimizados.

5. MÉTODOS

5.1. Reclutamiento

Estudio prospectivo (BWCH, Universidad de Aston):

Pacientes (hombres o mujeres) de 5 a 18 años con sospecha o diagnóstico confirmado de epilepsia generalizada con fotosensibilidad o epilepsia fotosensible (PSE) que son remitidos al Servicio de Neurofisiología del BCH para un EEG con IPS/patrón de estimulación para confirmar el diagnóstico o comprobar la evolución, si están tomando FAE o no. Los participantes podrán mantener la concentración durante el procedimiento, seguir órdenes sencillas dadas por el PI del NHS y tener la capacidad de asentir (menores de 16 años) o consentir (16-18 años) para participar después de comprobar que han entendido el propósito del procedimiento. estudiar.

Estudio retrospectivo (Universidad de Aston):

•Los criterios de selección seguidos en el estudio retrospectivo realizado en el ABC fueron los mismos, excepto el criterio de edad, ya que en el ABC también se atendieron pacientes adultos.

5.2. Procedimientos de prueba

Estudio prospectivo (BWCH, Universidad de Aston):

• En la primera visita al BWCH se realizará un procedimiento estandarizado de EEG con IPS (Kasteleijn-Nolst Trenité et al., 2012), seguido de estimulación con patrones visuales (cuadrículas verticales estacionarias a diferentes frecuencias espaciales en una pantalla). Si se muestran PPR en respuesta a la estimulación con IPS/patrón, se probarán los lentes para evaluar la reducción relativa producida por nuestros lentes y Z1 en los PPR evocados por la prueba de IPS/patrón. Esta reducción vendrá determinada por el cambio tanto en el tipo de PPR como en el rango de respuesta fotoparoxística estandarizada (SPR).
• Si nuestros lentes son efectivos y los pacientes/familias deciden adquirir uno de ellos, se les pedirá que completen un PSQ en escala de Likert aproximadamente 6 meses después de comprar los lentes. Esta información nos proporcionará información sobre la adherencia general al tratamiento, la tolerabilidad y la mejora en la calidad de vida.

5.2.2) Estudio retrospectivo (Aston University): consistirá en los mismos procedimientos que el estudio prospectivo, pero en este caso no se envió el PSQ a los pacientes/familiares.

6. ANÁLISIS DE DATOS

Se obtuvo un tamaño de muestra mínimo de 76 pacientes en base a los datos recopilados de un estudio piloto anterior, considerando un valor de potencia del 80 %, un valor alfa del 5 % y un margen de no inferioridad de 0,03.

Para cada paciente, compararemos la reducción/supresión tanto en el PPR como en el SPR entre las diferentes lentes (α=0,05). Los resultados del PSQ se expresarán mediante los porcentajes de pacientes/padres que marcaron una respuesta particular en estos cuestionarios de opción múltiple.

Los datos perdidos (pacientes que finalmente abandonan el estudio) no se tendrán en cuenta a efectos del análisis.

7. CONSIDERACIONES ÉTICAS

Todos los procedimientos realizados cumplirán con la Declaración de Helsinki revisada en 2013, la Ley de Protección de Datos de 1998 y los protocolos de Gobierno Local de la Información. Se solicitará el consentimiento de los padres/tutores legales y de los pacientes mayores de 15 años, así como el asentimiento en el caso de los pacientes más jóvenes.

Solo los datos sin procesar seudonimizados estarán disponibles para compartirlos fuera del departamento, ya que el análisis lo realizará el IP en el sitio del patrocinador (Universidad de Aston). El almacenamiento de datos se realizará de acuerdo con las políticas de Gobierno de información de confianza.