镜片在消除光阵发性反应方面的功效 (PPRs)

1. 背景

   光敏性癫痫 (PSE) 是最常见的反射性癫痫，约占 7-19 岁所有新发癫痫病例的 10%（Harding & Jeavons，1994）。 光敏性是 PSE 的核心特征，其中癫痫发作是由光刺激或视觉模式引起的，例如线条、光栅或棋盘（Yalçin、Kaymaz 和 Forta，2000 年）（Fisher、Harding、Erba、Barkley 和 Wilkins，2005 年） ). 因此，PSE患者日常生活中常见的癫痫发作外部诱因是阳光和屏幕，如电视（TVs）、视频游戏和电脑显示器。 光/模式敏感性可以通过脑电图 (EEG) 上特定异常的存在来检测，称为“光阵发性反应”(PPR)，通常分别由间歇性光刺激 (IPS) 或模式刺激引起（Quirk 等人）等人，1995 年）。 红色（波长约 600-700nm）已被认为是原色中最能激发这些患者的光敏性/图案敏感性的刺激物（Fisher 等人，2005 年）（Guerrini 和 Genton，2004 年）。

   有一些预防措施可以避免触发外部刺激，这对 PSE 患者特别有用，但当癫痫发作不受预防措施控制或当光或模式诱发癫痫发作与自发性癫痫发作共存时，需要药物治疗。 然而，抗癫痫药 (AED) 的不良反应和停药后的复发率（可能接近 50%）（Verrotti 等人，2014 年）促使研究人员寻求其他治疗方法，例如使用过滤滤光片的蓝色镜片出红灯。 迄今为止，研究最广泛的镜片是 Zeiss Clarlet Z1，它在 610 名患者中消除了 75.9% 的 PPR（Giuseppe Capovilla 等人，2006 年）。 这种效应由 Z1 的光谱图解释，显示红色光谱 (600-700 nm) 的最小透射率 (G Capovilla et al., 1999) 和可见光谱 (τν) 周围的光透射率7%。

   然而，Z1 的透光率特性在日常生活中的使用有两个主要限制：1）它是一种非常暗的镜片，在日照时数减少的高纬度地区不实用； 2）其在光谱中红色和黄色部分的不透射决定了使用Z1的人几乎完全暴露在蓝色可见光下，长期来看这与眼科疾病的出现有关，例如年龄相关性黄斑退化 (AMD)（“蓝光危害”现象）（Mainster，2006 年）。

2. 基本原理

   鉴于这些局限性，我们假设通过改进 Z1 的某些光谱特性而创建的新型镜片也可能对 PSE 患者有所帮助。 这就是我们在阿斯顿大脑中心（ABC，阿斯顿大学）与阿斯顿大学视觉科学系合作设计了四种新镜片的原因。 这些新镜片首先在 2008 年至 2017 年间转诊到 ABC 的那些 PSE 患者中进行了测试，当时该中心是西米德兰兹郡的转诊地点，可以进行带有光/模式刺激的脑电图。

   迄今为止，还没有镜头表现出与 Z1 相似的功效并具有改进的透光率特性。 我们的新镜片可能成为儿童和成人 PSE 患者的替代疗法或辅助疗法，从而减少必要的药物剂量，从而降低不良反应的可能性并全面改善生活质量。

3. 目的和目标

我们研究的目的是证明，与 PSE 儿童和青少年样本中的 Z1 相比，我们的镜片在降低 PPR 方面的效果并不差。

1. 本研究的主要目的是研究这四种镜片在伯明翰妇女和儿童 NHS 信托基金会 (BWCH) 招募的 PSE 儿科患者样本中抑制 IPS 和/或模式刺激诱发的 PPR 的功效，以及将他们的结果与同一患者的 Z1 获得的结果进行比较。

2. 我们的次要目标是：

   • 收集 2008 年至 2017 年间在 ABC 就诊的那些 PSE 患者的回顾性信息（临床和脑电图数据），在将设备移至 BWCH 之前首先对镜片进行测试。

   • 从最终获得一副我们镜片的患者那里获得关于整体治疗依从性、耐受性和生活质量改善的反馈。 为实现这一目标，我们将在购买镜片后约 6 个月向这些患者发送一份患者满意度问卷 (PSQ)。

     4. 设计

这是一项单臂临床试验。 我们将开展两种类型的研究：一项是在 BWCH 招募患者的前瞻性（前向）研究，另一项是收集 2008 年至 2017 年间在 ABC 就诊的患者的回顾性（后向）研究。 在这两项研究中，数据分析将在化名后在阿斯顿大学进行。

5. 方法

5.1.招聘

前瞻性研究（BWCH，阿斯顿大学）：

疑似或确诊患有光敏性全身性癫痫或光敏性癫痫 (PSE) 的 5 至 18 岁患者（男性或女性）被转诊至 BCH 的神经生理学服务中心进行 IPS/模式刺激脑电图以确认诊断或检查进化，无论他们是否服用 AED。 参与者将能够在手术过程中保持专注，遵循 NHS PI 给出的简单命令，并有能力同意（16 岁以下）或同意（16-18 岁）在检查他们是否理解目的后参与学习。

回顾性研究（阿斯顿大学）：

• 在 ABC 进行的回顾性研究中遵循的选择标准是相同的，除了年龄标准，因为在 ABC 也看到了成年患者。

5.2.审判程序

前瞻性研究（BWCH，阿斯顿大学）：

• 在第一次访问 BWCH 时，将执行 IPS 脑电图标准化程序（Kasteleijn-Nolst Trenité 等人，2012 年），然后用视觉模式（屏幕上不同空间频率的固定垂直网格）进行刺激。 如果显示 PPR 是对 IPS/模式刺激的反应，将对镜片进行测试以评估我们的镜片和 Z1 对 IPS/模式测试引起的 PPR 产生的相对减少。 这种减少将取决于 PPR 类型和标准化光阵发反应范围 (SPR) 的变化。
• 如果我们的镜片有效并且患者/家属决定购买其中一个，他们将被要求在购买镜片后大约 6 个月填写李克特量表 PSQ。 这些信息将为我们提供一些关于整体治疗依从性、耐受性和生活质量改善的反馈。

5.2.2) 回顾性研究（阿斯顿大学）：它将包含与前瞻性研究相同的程序，但在这种情况下，PSQ 不会发送给患者/家属。

6. 数据分析

根据之前的试点研究收集的数据，获得了 76 名患者的最小样本量，同时考虑了 80% 的功效值、5% 的 alpha 值和 0.03 的非劣效性界限。

对于每位患者，我们将比较不同镜片 (α=0.05) 对 PPR 和 SPR 的减少/抑制。 PSQ 结果将通过在这些多项选择问卷中标记特定响应的患者/父母的百分比来表示。

遗漏的数据（最终退出研究的患者）将不会被考虑用于分析目的。

7. 伦理考虑

所有执行的程序都将遵守 2013 年修订的赫尔辛基宣言、1998 年数据保护法和地方信息治理协议。 将征求父母/法定监护人和 15 岁以上患者的同意，以及年轻患者的同意。

由于分析将由基于 PI 在赞助商网站（阿斯顿大学）执行，因此只有假名化的原始数据可用于在部门外部共享。 数据存储将与信任信息治理政策保持一致。