Eficácia das lentes na abolição das respostas fotoparoxísticas (PPRs)

1. FUNDO

   A epilepsia fotossensível (PSE) é a mais comum das epilepsias reflexas e representa aproximadamente 10% de todos os novos casos de epilepsia na faixa etária de 7 a 19 anos (Harding & Jeavons, 1994). A fotossensibilidade é a característica nuclear da PSE, na qual as convulsões são provocadas por estímulos luminosos ou padrões visuais, como linhas, grades ou tabuleiros de damas (Yalçin, Kaymaz, & Forta, 2000)(Fisher, Harding, Erba, Barkley, & Wilkins, 2005 ). Portanto, gatilhos externos comuns de convulsões na vida diária de pacientes com PSE são a luz do sol e as telas, como televisões (TVs), videogames e monitores de computador. A sensibilidade fótica/padrão pode ser detectada no eletroencefalograma (EEG) pela presença de uma anormalidade específica, chamada de 'resposta fotoparoxística' (PPR), que geralmente é evocada por estimulação fótica intermitente (IPS) ou estimulação padrão, respectivamente (Quirk et al., 1995). A cor vermelha (comprimento de onda em torno de 600-700 nm) foi proposta como o estímulo mais provocativo entre as cores primárias para desencadear fotossensibilidade/sensibilidade de padrão nesses pacientes (Fisher et al., 2005) (Guerrini & Genton, 2004).

   Existem certas medidas preventivas para evitar o desencadeamento de estímulos externos que são particularmente úteis em pacientes com PSE, mas o tratamento farmacológico é necessário quando as convulsões não são controladas por medidas preventivas ou quando convulsões fóticas ou induzidas por padrão coexistem com convulsões espontâneas. No entanto, os efeitos adversos das drogas antiepilépticas (DAEs) e o percentual de recaída após a retirada da medicação, que pode chegar a quase 50% (Verrotti et al., 2014), levaram os pesquisadores a buscar outras alternativas terapêuticas, como o uso de lentes azuis que filtram fora a luz vermelha. Até o momento, a lente mais extensivamente investigada foi a Zeiss Clarlet Z1, que aboliu os PPRs em 75,9% de 610 pacientes (Giuseppe Capovilla et al., 2006). Este efeito foi explicado pelo perfil espectroscópico de Z1, que mostra a transmitância mínima para o espectro da cor vermelha (600-700 nm) (G Capovilla et al., 1999) e uma transmitância luminosa para o espectro visível (τν) em torno de 7%.

   No entanto, as características de transmitância Z1 apresentam duas limitações principais para seu uso no dia a dia: 1) é uma lente muito escura e pouco prática em regiões de alta latitude, onde o número de horas de luz solar é reduzido; 2) sua falta de transmissão nas partes vermelha e amarela do espectro determina que as pessoas que usam Z1 fiquem quase totalmente expostas à luz visível azul, que tem sido associada ao aparecimento de doenças oftalmológicas a longo prazo, como macular relacionada à idade degeneração (AMD) (fenômeno de "perigo de luz azul") (Mainster, 2006).

2. FUNDAMENTAÇÃO

   À luz dessas limitações, levantamos a hipótese de que um novo tipo de lente criado pela melhoria de algumas características espectrais de Z1 também poderia ser útil para pacientes com PSE. Esta é a razão pela qual projetamos quatro novas lentes no Aston Brain Center (ABC, Aston University) em colaboração com o Departamento de Ciências da Visão da Aston University. Essas novas lentes foram testadas primeiramente naqueles pacientes com PSE encaminhados ao ABC entre 2008-2017, quando este centro era o local de referência em West Midlands para realizar um EEG com estimulação fótica/padrão.

   Até o momento, nenhuma lente demonstrou eficácia semelhante à Z1 com características de transmitância aprimoradas. Nossas novas lentes podem se tornar uma terapia alternativa ou adjuvante para pacientes pediátricos e adultos com PSE, levando a uma redução na dose necessária de medicação, com consequentemente menor probabilidade de efeitos adversos e uma melhora geral na qualidade de vida.

3. META E OBJETIVOS

O objetivo do nosso estudo é demonstrar que nossas lentes não são inferiores em eficácia para reduzir os PPRs em comparação com Z1 em uma amostra de crianças e adolescentes com PSE.

1. O objetivo principal deste estudo é investigar a eficácia dessas quatro lentes na supressão dos PPRs evocados por IPS e/ou estimulação padrão em uma amostra de pacientes pediátricos com PSE recrutados no Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust (BWCH) e comparar seus resultados com os obtidos com Z1 no mesmo paciente.

2. Nossos objetivos secundários são:

   • Coletar as informações retrospectivas (dados clínicos e EEG) dos pacientes com PSE atendidos entre 2008 e 2017 no ABC, onde as lentes foram testadas antes de mover o equipamento para o BWCH.

   • Obter feedback dos pacientes que finalmente adquirem um par de nossas lentes em relação à adesão geral ao tratamento, tolerabilidade e melhora na qualidade de vida. Para atingir esse objetivo, enviaremos um questionário de satisfação do paciente (PSQ) a esses pacientes aproximadamente 6 meses após a compra das lentes.

     4. PROJETO

Este é um ensaio clínico de braço único. Faremos dois tipos de estudo: um estudo prospectivo (forward) recrutando pacientes no BWCH e também um estudo retrospectivo (backwards) coletando os pacientes atendidos no ABC entre 2008 e 2017. Em ambos os estudos, a análise dos dados será realizada na Aston University após o pseudônimo.

5. MÉTODOS

5.1. Recrutamento

Estudo prospectivo (BWCH, Aston University):

Pacientes (homens ou mulheres) de 5 a 18 anos com diagnóstico suspeito ou confirmado de epilepsia generalizada com fotossensibilidade ou epilepsia fotossensível (PSE) que são encaminhados ao Serviço de Neurofisiologia do BCH para um EEG com IPS/estimulação padrão para confirmar o diagnóstico ou verificar a evolução, se estão tomando DAE ou não. Os participantes poderão manter a concentração durante o procedimento, seguir comandos simples dados pelo PI do NHS e ter a capacidade de consentir (menores de 16 anos) ou consentir (16-18 anos) em participar após verificar que entenderam o objetivo do estudar.

Estudo retrospectivo (Universidade de Aston):

•Os critérios de seleção seguidos no estudo retrospectivo realizado no ABC foram os mesmos, exceto pelo critério de idade, pois pacientes adultos também foram atendidos no ABC.

5.2. Procedimentos de teste

Estudo prospectivo (BWCH, Aston University):

• Na primeira visita ao BWCH, será realizado um procedimento padronizado para EEG com IPS (Kasteleijn-Nolst Trenité et al., 2012), seguido de estimulação com padrões visuais (grades verticais estacionárias em diferentes frequências espaciais em uma tela). Se os PPRs forem mostrados em resposta à estimulação IPS/padrão, as lentes serão testadas para avaliar a redução relativa produzida por nossas lentes e Z1 nos PPRs evocados pelo teste IPS/padrão. Essa redução será determinada pela mudança tanto no tipo de PPR quanto na faixa padronizada de resposta fotoparoxística (SPR).
• Se nossas lentes forem eficazes e os pacientes/famílias decidirem adquirir uma delas, eles serão solicitados a preencher um PSQ em escala Likert aproximadamente 6 meses após a compra das lentes. Esta informação nos fornecerá algum feedback sobre a adesão geral ao tratamento, tolerabilidade e melhora na qualidade de vida.

5.2.2) Estudo retrospectivo (Aston University): consistirá nos mesmos procedimentos do estudo prospectivo, porém neste caso o PSQ não foi enviado aos pacientes/familiares.

6. ANÁLISE DE DADOS

Um tamanho mínimo de amostra de 76 pacientes foi obtido com base em dados coletados de um estudo piloto anterior, levando em consideração um valor de poder de 80%, um valor alfa de 5% e uma margem de não inferioridade de 0,03.

Para cada paciente, compararemos a redução/supressão tanto no PPR quanto no SPR entre as diferentes lentes (α=0,05). Os resultados do PSQ serão expressos pelas porcentagens de pacientes/pais que marcaram uma determinada resposta nesses questionários de múltipla escolha.

Dados perdidos (pacientes que finalmente abandonam o estudo) não serão considerados para fins de análise.

7. CONSIDERAÇÕES ÉTICAS

Todos os procedimentos realizados estarão em conformidade com a Declaração de Helsinque revisada em 2013, a Lei de Proteção de Dados de 1998 e os protocolos de Governança de Informações Locais. Será solicitado o consentimento dos pais/responsáveis ​​legais e dos pacientes maiores de 15 anos, bem como no caso de pacientes mais jovens.

Somente dados brutos pseudonimizados estarão disponíveis para compartilhamento fora do departamento, pois a análise será realizada pelo PI baseado no site do patrocinador (Aston University). O armazenamento de dados estará de acordo com as políticas de Trust Information Governance.