Efficacia delle lenti nell'abolire le risposte fotoparossistiche (PPRs)

1. SFONDO

   L'epilessia fotosensibile (PSE) è la più comune delle epilessie riflesse e rappresenta circa il 10% di tutti i nuovi casi di epilessia nella fascia di età 7-19 anni (Harding & Jeavons, 1994). La fotosensibilità è la caratteristica nucleare della PSE, in cui le convulsioni sono provocate da stimoli luminosi o schemi visivi, come linee, reticoli o scacchiere (Yalçin, Kaymaz e Forta, 2000) (Fisher, Harding, Erba, Barkley e Wilkins, 2005 ). Pertanto, i soliti fattori scatenanti esterni delle convulsioni nella vita quotidiana dei pazienti con PSE sono la luce solare e gli schermi, come televisori (TV), videogiochi e schermi di computer. La sensibilità fotica/pattern può essere rilevata sull'elettroencefalogramma (EEG) dalla presenza di un'anomalia specifica, chiamata "risposta fotoparossistica" (PPR), che di solito è evocata rispettivamente dalla stimolazione fotica intermittente (IPS) o dalla stimolazione pattern (Quirk et al. al., 1995). Il colore rosso (lunghezza d'onda intorno a 600-700 nm) è stato proposto come lo stimolo più provocatorio tra i colori primari per innescare fotosensibilità/pattern-sensibilità in questi pazienti (Fisher et al., 2005) (Guerrini & Genton, 2004).

   Esistono alcune misure preventive per evitare l'attivazione di stimoli esterni che sono particolarmente utili nei pazienti con PSE, ma il trattamento farmacologico è necessario quando le crisi non sono controllate da misure preventive o quando le crisi fotiche o indotte da schemi coesistono con crisi spontanee. Tuttavia, gli effetti avversi dei farmaci antiepilettici (AED) e la percentuale di recidiva dopo la sospensione del farmaco, che può raggiungere quasi il 50% (Verrotti et al., 2014), hanno spinto i ricercatori a cercare altre alternative terapeutiche, come l'uso di lenti blu che filtrano fuori luce rossa. Ad oggi, la lente più studiata è stata la Zeiss Clarlet Z1, che ha abolito le PPR nel 75,9% di 610 pazienti (Giuseppe Capovilla et al., 2006). Questo effetto è stato spiegato dal profilo spettroscopico di Z1, che mostra la trasmittanza minima per lo spettro del colore rosso (600-700 nm) (G Capovilla et al., 1999) e una trasmittanza luminosa per lo spettro visibile (τν) intorno 7%.

   Tuttavia, le caratteristiche di trasmittanza Z1 hanno due limiti principali per il suo utilizzo nella vita di tutti i giorni: 1) è una lente molto scura e poco pratica nelle regioni di alta latitudine, dove il numero di ore di luce solare è ridotto; 2) la sua mancanza di trasmissione nelle parti rosse e gialle dello spettro determina che le persone che usano Z1 sono quasi completamente esposte alla luce visibile blu, che è stata associata alla comparsa di malattie oftalmologiche a lungo termine, come maculare senile degenerazione (AMD) (fenomeno "pericolo di luce blu") (Mainster, 2006).

2. FONDAMENTO LOGICO

   Alla luce di queste limitazioni, abbiamo ipotizzato che un nuovo tipo di lenti create migliorando alcune caratteristiche spettrali di Z1 potrebbe essere utile anche per i pazienti con PSE. Questo è il motivo per cui abbiamo progettato quattro nuove lenti presso l'Aston Brain Center (ABC, Aston University) in collaborazione con il Dipartimento di Scienze della Vista dell'Aston University. Queste nuove lenti sono state inizialmente testate in quei pazienti con PSE indirizzati all'ABC tra il 2008-2017, quando questo centro era il sito di riferimento nelle West Midlands per eseguire un EEG con stimolazione fotica/pattern.

   Ad oggi, nessuna lente ha dimostrato un'efficacia simile a Z1 con caratteristiche di trasmittanza migliorate. Le nostre nuove lenti possono diventare una terapia alternativa o adiuvante per pazienti pediatrici e adulti con PSE, portando a una riduzione della dose necessaria di farmaco, con conseguente minore probabilità di effetti avversi e un miglioramento generale della qualità della vita.

3. SCOPO E OBIETTIVI

Lo scopo del nostro studio è dimostrare che le nostre lenti non hanno un'efficacia inferiore nel ridurre le PPR rispetto a Z1 in un campione di bambini e adolescenti con PSE.

1. L'obiettivo principale di questo studio è indagare l'efficacia di queste quattro lenti nella soppressione delle PPR evocate dall'IPS e/o dalla stimolazione del pattern in un campione di pazienti pediatrici con PSE reclutati presso il Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust (BWCH) e confrontare i loro risultati con quelli ottenuti con Z1 nello stesso paziente.

2. I nostri obiettivi secondari sono:

   • Raccogliere le informazioni retrospettive (dati clinici ed EEG) di quei pazienti con PSE che sono stati visitati tra il 2008 e il 2017 presso l'ABC, dove le lenti sono state testate prima di trasferire l'attrezzatura al BWCH.

   • Ottenere un feedback dai pazienti che finalmente acquistano un paio delle nostre lenti in relazione all'aderenza complessiva al trattamento, alla tollerabilità e al miglioramento della qualità della vita. Per raggiungere questo obiettivo, invieremo a questi pazienti un questionario sulla soddisfazione del paziente (PSQ) circa 6 mesi dopo l'acquisto delle lenti.

     4. DISEGNO

Questo è uno studio clinico a braccio singolo. Realizzeremo due tipi di studio: uno studio prospettico (in avanti) che recluta pazienti al BWCH e anche uno studio retrospettivo (a ritroso) che raccoglie quei pazienti visti all'ABC tra il 2008 e il 2017. In entrambi gli studi, l'analisi dei dati avverrà presso la Aston University dopo essere stati pseudonimizzati.

5. METODI

5.1. Reclutamento

Studio prospettico (BWCH, Aston University):

Pazienti (maschi o femmine) dai 5 ai 18 anni con diagnosi sospetta o confermata di epilessia generalizzata con fotosensibilità o epilessia fotosensibile (PSE) che vengono indirizzati al Servizio di Neurofisiologia presso BCH per un EEG con stimolazione IPS/pattern per confermare la diagnosi o controllare l'evoluzione, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo farmaci antiepilettici o meno. I partecipanti saranno in grado di mantenere la concentrazione durante la procedura, seguire semplici comandi impartiti dal PI del SSN e avere la capacità di assentire (sotto i 16 anni) o acconsentire (16-18 anni) a partecipare dopo aver verificato di aver compreso lo scopo del studia.

Studio retrospettivo (Aston University):

•I criteri di selezione seguiti nello studio retrospettivo condotto presso l'ABC sono stati gli stessi, ad eccezione del criterio dell'età, poiché presso l'ABC sono stati visitati anche pazienti adulti.

5.2. Procedure di prova

Studio prospettico (BWCH, Aston University):

• Alla prima visita al BWCH, verrà eseguita una procedura standardizzata per EEG con IPS (Kasteleijn-Nolst Trenité et al., 2012), seguita da stimolazione con schemi visivi (griglie verticali fisse a diverse frequenze spaziali su uno schermo). Se i PPR vengono mostrati in risposta alla stimolazione IPS/pattern, le lenti verranno testate per valutare la riduzione relativa prodotta dalle nostre lenti e Z1 sui PPR evocati dal test IPS/pattern. Questa riduzione sarà determinata dal cambiamento sia del tipo di PPR che dell'intervallo di risposta fotoparossistico standardizzato (SPR).
• Se le nostre lenti sono efficaci e i pazienti/famiglie decidono di acquistarne una, verrà chiesto loro di compilare un PSQ su scala Likert circa 6 mesi dopo l'acquisto delle lenti. Queste informazioni ci forniranno un feedback sull'aderenza complessiva al trattamento, sulla tollerabilità e sul miglioramento della qualità della vita.

5.2.2) Studio retrospettivo (Aston University): consisterà nelle stesse modalità dello studio prospettico, ma in questo caso non è stato inviato il PSQ ai pazienti/familiari.

6. ANALISI DEI DATI

È stata ottenuta una dimensione minima del campione di 76 pazienti sulla base dei dati raccolti da un precedente studio pilota, prendendo in considerazione un valore di potenza dell'80%, un valore alfa del 5% e un margine di non inferiorità di 0,03.

Per ogni paziente, confronteremo la riduzione/soppressione sia del PPR che del SPR tra le diverse lenti (α=0.05). I risultati del PSQ saranno espressi dalle percentuali di pazienti/genitori che hanno contrassegnato una particolare risposta in questi questionari a scelta multipla.

I dati mancanti (pazienti che alla fine abbandonano lo studio) non saranno considerati ai fini dell'analisi.

7. CONSIDERAZIONI ETICHE

Tutte le procedure condotte saranno conformi alla Dichiarazione di Helsinki rivista nel 2013, al Data Protection Act 1998 e ai protocolli Local Information Governance. Verrà richiesto il consenso dei genitori/tutori legali e dei pazienti di età superiore ai 15 anni, nonché il consenso nel caso di pazienti più giovani.

Solo i dati grezzi pseudonimizzati saranno disponibili per la condivisione al di fuori del dipartimento poiché l'analisi deve essere eseguita dal PI con sede presso il sito sponsor (Aston University). L'archiviazione dei dati sarà in linea con le politiche di Trust Information Governance.