Wirksamkeit von Linsen bei der Beseitigung photoparoxysmaler Reaktionen (PPRs)

1. HINTERGRUND

   Lichtempfindliche Epilepsie (PSE) ist die häufigste Reflexepilepsie und macht ungefähr 10 % aller neuen Fälle von Epilepsie im Altersbereich von 7 bis 19 Jahren aus (Harding & Jeavons, 1994). Lichtempfindlichkeit ist das Kernmerkmal von PSE, bei dem Anfälle durch Lichtreize oder visuelle Muster wie Linien, Gitter oder Schachbrettmuster provoziert werden (Yalçin, Kaymaz & Forta, 2000) (Fisher, Harding, Erba, Barkley & Wilkins, 2005 ). Daher sind übliche äußere Auslöser von Anfällen im täglichen Leben von Patienten mit PSE Sonnenlicht und Bildschirme, wie Fernseher (TVs), Videospiele und Computerbildschirme. Licht-/Musterempfindlichkeit kann im Elektroenzephalogramm (EEG) durch das Vorhandensein einer spezifischen Anomalie nachgewiesen werden, die als "photoparoxysmale Reaktion" (PPR) bezeichnet wird und normalerweise durch intermittierende phototische Stimulation (IPS) bzw. Musterstimulation hervorgerufen wird (Quirk et Al., 1995). Rote Farbe (Wellenlänge um 600–700 nm) wurde als der provokativste Stimulus unter den Primärfarben vorgeschlagen, um Lichtempfindlichkeit/Musterempfindlichkeit bei diesen Patienten auszulösen (Fisher et al., 2005) (Guerrini & Genton, 2004).

   Es gibt bestimmte vorbeugende Maßnahmen, um das Auslösen externer Reize zu vermeiden, die bei PSE-Patienten besonders nützlich sind, aber eine pharmakologische Behandlung ist erforderlich, wenn die Anfälle nicht durch vorbeugende Maßnahmen kontrolliert werden oder wenn photische oder musterinduzierte Anfälle mit spontanen Anfällen koexistieren. Die Nebenwirkungen von Antiepileptika (AEDs) und die Rückfallquote nach dem Absetzen des Medikaments, die fast 50 % betragen kann (Verrotti et al., 2014), veranlassten die Forscher jedoch, nach anderen therapeutischen Alternativen zu suchen, wie z. B. der Verwendung von blauen Filterlinsen rotes Licht aus. Die bisher am umfangreichsten untersuchte Linse war Zeiss Clarlet Z1, die PPRs bei 75,9 % von 610 Patienten aufhob (Giuseppe Capovilla et al., 2006). Dieser Effekt wurde durch das spektroskopische Profil von Z1 erklärt, das die minimale Durchlässigkeit für das Spektrum der roten Farbe (600–700 nm) (G. Capovilla et al., 1999) und eine leuchtende Durchlässigkeit für das sichtbare Spektrum (τν) herum zeigt 7%.

   Die Transmissionseigenschaften der Z1 haben jedoch zwei Haupteinschränkungen für die Verwendung im Alltag: 1) Es ist eine sehr dunkle Linse und in Regionen mit hohen Breitengraden, wo die Anzahl der Sonnenlichtstunden reduziert ist, nicht praktikabel; 2) seine fehlende Übertragung in den roten und gelben Teilen des Spektrums bestimmt, dass Menschen, die Z1 verwenden, fast vollständig blauem sichtbarem Licht ausgesetzt sind, das langfristig mit dem Auftreten von Augenerkrankungen wie altersbedingter Makula in Verbindung gebracht wird Degeneration (AMD) ("Blaulichtgefahr"-Phänomen) (Mainster, 2006).

2. BEGRÜNDUNG

   Angesichts dieser Einschränkungen stellten wir die Hypothese auf, dass ein neuer Linsentyp, der durch die Verbesserung einiger spektraler Eigenschaften von Z1 geschaffen wurde, auch für Patienten mit PSE hilfreich sein könnte. Aus diesem Grund haben wir am Aston Brain Center (ABC, Aston University) in Zusammenarbeit mit dem Vision Sciences Department der Aston University vier neue Brillengläser entwickelt. Diese neuen Linsen wurden zuerst bei Patienten mit PSE getestet, die zwischen 2008 und 2017 an das ABC überwiesen wurden, als dieses Zentrum die Überweisungsstelle in den West Midlands war, um ein EEG mit Foto-/Musterstimulation durchzuführen.

   Bis heute hat keine Linse eine ähnliche Wirksamkeit wie Z1 mit verbesserten Transmissionseigenschaften gezeigt. Unsere neuen Linsen können zu einer alternativen oder adjuvanten Therapie für pädiatrische und erwachsene Patienten mit PSE werden, was zu einer Verringerung der erforderlichen Medikamentendosis führt, mit folglich geringerer Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen und einer allgemeinen Verbesserung der Lebensqualität.

3. ZWECK UND ZIELE

Das Ziel unserer Studie ist es zu zeigen, dass unsere Linsen bei der Reduzierung der PPRs im Vergleich zu Z1 in einer Stichprobe von Kindern und Jugendlichen mit PSE nicht unterlegen sind.

1. Das Hauptziel dieser Studie ist die Untersuchung der Wirksamkeit dieser vier Linsen bei der Unterdrückung der durch IPS und/oder Musterstimulation hervorgerufenen PPRs in einer Stichprobe von pädiatrischen Patienten mit PSE, die vom Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust (BWCH) rekrutiert wurden, und vergleichen Sie ihre Ergebnisse mit denen, die mit Z1 bei demselben Patienten erhalten wurden.

2. Unsere sekundären Ziele sind:

   • Sammeln der retrospektiven Informationen (klinische und EEG-Daten) jener PSE-Patienten, die zwischen 2008 und 2017 im ABC gesehen wurden, wo die Linsen zuerst getestet wurden, bevor die Ausrüstung zum BWCH gebracht wurde.

   • Um Feedback von den Patienten zu erhalten, die schließlich ein Paar unserer Linsen in Bezug auf die allgemeine Therapietreue, Verträglichkeit und Verbesserung der Lebensqualität erwerben. Um dieses Ziel zu erreichen, werden wir diesen Patienten etwa 6 Monate nach dem Kauf der Linsen einen Fragebogen zur Patientenzufriedenheit (PSQ) zusenden.

     4. DESIGN

Dies ist eine einarmige klinische Studie. Wir werden zwei Arten von Studien durchführen: eine prospektive (vorwärts gerichtete) Studie, in der Patienten im BWCH rekrutiert werden, und eine retrospektive (rückwärts gerichtete) Studie, in der die Patienten erfasst werden, die zwischen 2008 und 2017 im ABC behandelt wurden. In beiden Studien erfolgt die Datenanalyse pseudonymisiert an der Aston University.

5. METHODEN

5.1. Rekrutierung

Prospektive Studie (BWCH, Aston University):

Patienten (männlich oder weiblich) von 5 bis 18 Jahren mit vermuteter oder bestätigter Diagnose einer generalisierten Epilepsie mit Lichtempfindlichkeit oder lichtempfindlicher Epilepsie (PSE), die zur Bestätigung der Diagnose an den Neurophysiologischen Dienst des BCH für ein EEG mit IPS/Musterstimulation überwiesen werden oder Überprüfen Sie die Entwicklung, ob sie AEDs einnehmen oder nicht. Die Teilnehmer werden in der Lage sein, während des Verfahrens konzentriert zu bleiben, einfache Befehle des NHS PI zu befolgen und die Fähigkeit haben, der Teilnahme zuzustimmen (unter 16 Jahren) oder zuzustimmen (16-18 Jahre), nachdem sie überprüft haben, ob sie den Zweck des Verfahrens verstanden haben lernen.

Retrospektive Studie (Aston University):

•Die Auswahlkriterien, die in der am ABC durchgeführten retrospektiven Studie befolgt wurden, waren dieselben, mit Ausnahme des Alterskriteriums, da auch erwachsene Patienten im ABC untersucht wurden.

5.2. Gerichtsverfahren

Prospektive Studie (BWCH, Aston University):

• Beim ersten Besuch im BWCH wird ein standardisiertes Verfahren für EEG mit IPS (Kasteleijn-Nolst Trenité et al., 2012) durchgeführt, gefolgt von einer Stimulation mit visuellen Mustern (stationäre vertikale Gitter bei verschiedenen Ortsfrequenzen auf einem Bildschirm). Wenn PPRs als Reaktion auf IPS/Muster-Stimulation angezeigt werden, werden Linsen getestet, um die relative Reduktion zu bewerten, die durch unsere Linsen & Z1 auf die durch IPS/Muster-Tests hervorgerufenen PPRs erzeugt wird. Diese Reduktion wird durch die Änderung sowohl des PPR-Typs als auch des standardisierten photoparoxysmalen Reaktionsbereichs (SPR) bestimmt.
• Wenn unsere Linsen wirksam sind und Patienten/Familien sich entscheiden, eine davon zu erwerben, werden sie etwa 6 Monate nach dem Kauf der Linsen gebeten, einen PSQ auf der Likert-Skala auszufüllen. Diese Informationen werden uns ein gewisses Feedback zur allgemeinen Therapietreue, Verträglichkeit und Verbesserung der Lebensqualität geben.

5.2.2) Retrospektive Studie (Aston University): Sie besteht aus den gleichen Verfahren wie die prospektive Studie, aber in diesem Fall wurde der PSQ nicht an Patienten/Familien gesendet.

6. DATENANALYSE

Eine Mindeststichprobengröße von 76 Patienten wurde basierend auf Daten aus einer früheren Pilotstudie unter Berücksichtigung eines Power-Werts von 80 %, eines Alpha-Werts von 5 % und einer Nicht-Unterlegenheitsspanne von 0,03 ermittelt.

Für jeden Patienten vergleichen wir die Reduktion/Unterdrückung sowohl beim PPR als auch beim SPR zwischen den verschiedenen Linsen (α=0,05). Die PSQ-Ergebnisse werden als Prozentsatz der Patienten/Eltern ausgedrückt, die eine bestimmte Antwort in diesen Multiple-Choice-Fragebögen markiert haben.

Verpasste Daten (Patienten, die die Studie endgültig abbrechen) werden für Analysezwecke nicht berücksichtigt.

7. ETHISCHE ÜBERLEGUNGEN

Alle durchgeführten Verfahren entsprechen der Deklaration von Helsinki in der überarbeiteten Fassung von 2013, dem Datenschutzgesetz von 1998 und den Local Information Governance-Protokollen. Die Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten und Patienten über 15 Jahre sowie die Zustimmung bei jüngeren Patienten wird eingeholt.

Nur pseudonymisierte Rohdaten werden für den Austausch außerhalb der Abteilung verfügbar sein, da die Analyse von der PI-basierten auf der Sponsor-Site (Aston University) durchgeführt werden soll. Die Datenspeicherung erfolgt in Übereinstimmung mit den Trust Information Governance-Richtlinien.