Эффективность линз в устранении фотопароксизмальных реакций (PPRs)

1. ФОН

   Фотосенситивная эпилепсия (ПСЭ) является наиболее распространенной из рефлекторных эпилепсий и составляет примерно 10% всех новых случаев эпилепсии в возрасте 7-19 лет (Harding & Jeavons, 1994). Фотосенсибилизация — это ядерная особенность ПСЭ, при которой приступы провоцируются световыми раздражителями или визуальными образами, такими как линии, решетки или шахматная доска (Yalçin, Kaymaz, & Forta, 2000) (Fisher, Harding, Erba, Barkley, & Wilkins, 2005). ). Поэтому обычными внешними триггерами приступов в повседневной жизни пациентов с ПСЭ являются солнечный свет и экраны, такие как телевизоры (телевизоры), видеоигры и компьютерные дисплеи. Световая/паттерновая чувствительность может быть обнаружена на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) по наличию специфической аномалии, называемой «фотопароксизмальной реакцией» (PPR), которая обычно вызывается прерывистой световой стимуляцией (IPS) или паттерн-стимуляцией соответственно (Quirk et al. др., 1995). Было высказано предположение, что красный цвет (длина волны около 600-700 нм) является наиболее провокационным стимулом среди основных цветов, вызывающим светочувствительность/чувствительность к рисунку у этих пациентов (Fisher et al., 2005) (Guerrini & Genton, 2004).

   Существуют определенные профилактические меры, чтобы избежать запуска внешних раздражителей, которые особенно полезны у пациентов с ПСЭ, но фармакологическое лечение требуется, когда судороги не контролируются профилактическими мерами или когда фототические или паттерн-индуцированные судороги сосуществуют со спонтанными судорогами. Однако побочные эффекты противоэпилептических препаратов (АЭП) и процент рецидивов после отмены лекарств, который может составлять почти 50% (Verrotti et al., 2014), побудили исследователей искать другие терапевтические альтернативы, такие как использование синих линз, которые фильтруют красный свет. На сегодняшний день наиболее тщательно исследована линза Zeiss Clarlet Z1, которая отменила PPR у 75,9% из 610 пациентов (Giuseppe Capovilla et al., 2006). Этот эффект был объяснен спектроскопическим профилем Z1, который показывает минимальное пропускание для спектра красного цвета (600-700 нм) (G Capovilla et al., 1999) и светопропускание для видимого спектра (τν) около 7%.

   Однако характеристики светопропускания Z1 имеют два основных ограничения для его использования в быту: 1) это очень темная линза и непрактична в регионах высоких широт, где количество часов солнечного света уменьшено; 2) его отсутствие пропускания в красной и желтой частях спектра определяет то, что люди, использующие Z1, почти полностью подвержены воздействию синего видимого света, что связано с появлением в отдаленном периоде офтальмологических заболеваний, таких как возрастная макулярная дегенерация (AMD) («феномен «опасности синего света») (Mainster, 2006).

2. ОБОСНОВАНИЕ

   В свете этих ограничений мы предположили, что новый тип линз, созданный путем улучшения некоторых спектральных характеристик Z1, также может быть полезен для пациентов с ПСЭ. Именно по этой причине мы разработали четыре новых линзы в Aston Brain Center (ABC, Aston University) в сотрудничестве с факультетом наук о зрении Aston University. Эти новые линзы были впервые протестированы у пациентов с PSE, направленных в ABC в период с 2008 по 2017 год, когда этот центр был центром направления в Уэст-Мидлендсе для проведения ЭЭГ с фотостимуляцией/паттерном.

   На сегодняшний день ни одна линза не продемонстрировала эффективность, аналогичную Z1, с улучшенными характеристиками пропускания. Наши новые линзы могут стать альтернативной или адъювантной терапией для детей и взрослых пациентов с ПСЭ, что приведет к снижению необходимой дозы лекарств и, как следствие, к меньшей вероятности побочных эффектов и общему улучшению качества жизни.

3. ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ

Цель нашего исследования — продемонстрировать, что наши линзы не уступают по эффективности снижения ППР по сравнению с Z1 на выборке детей и подростков с ПСЭ.

1. Основная цель этого исследования — изучить эффективность этих четырех линз в подавлении PPR, вызванных IPS и/или паттерн-стимуляцией, в выборке педиатрических пациентов с PSE, набранных в Бирмингемском женском и детском фонде NHS Foundation Trust (BWCH), и сравните их результаты с результатами, полученными с Z1 у того же пациента.

2. Наши второстепенные цели:

   • Собрать ретроспективную информацию (клинические данные и данные ЭЭГ) о тех пациентах с ПСЭ, которые наблюдались в период с 2008 по 2017 год в АВС, где линзы были впервые протестированы перед перемещением оборудования в БКД.

   • Получить обратную связь от пациентов, которые наконец приобрели пару наших линз, относительно общей приверженности лечению, переносимости и улучшения качества жизни. Для достижения этой цели мы отправим этим пациентам анкету удовлетворенности пациентов (PSQ) примерно через 6 месяцев после покупки линз.

     4. ДИЗАЙН

Это одногрупповое клиническое исследование. Мы проведем два типа исследований: проспективное (прямое) исследование с привлечением пациентов в BWCH, а также ретроспективное (обратное) исследование со сбором пациентов, наблюдавшихся в ABC в период с 2008 по 2017 год. В обоих исследованиях анализ данных будет проводиться в Астонском университете после псевдонимизации.

5. МЕТОДЫ

5.1. Прием на работу

Проспективное исследование (BWCH, Aston University):

Пациенты (мужчины или женщины) в возрасте от 5 до 18 лет с подозрением или подтвержденным диагнозом генерализованной эпилепсии с фотосенситивной или светочувствительной эпилепсией (ПСЭ), направленные в Службу нейрофизиологии МПБ для проведения ЭЭГ с ИПС/стимуляцией паттерна для подтверждения диагноза или проверьте эволюцию, принимают ли они противоэпилептические препараты или нет. Участники смогут сохранять концентрацию во время процедуры, выполнять простые команды, данные NHS PI, и иметь возможность дать согласие (до 16 лет) или дать согласие (16-18 лет) на участие после проверки того, что они поняли цель процедуры. исследование.

Ретроспективное исследование (Астонский университет):

• Критерии отбора в ретроспективном исследовании, проведенном в ABC, были такими же, за исключением критерия возраста, поскольку в ABC наблюдались и взрослые пациенты.

5.2. Судебные процедуры

Проспективное исследование (BWCH, Aston University):

• При первом посещении BWCH будет выполнена стандартизированная процедура ЭЭГ с IPS (Kasteleijn-Nolst Trenité et al., 2012) с последующей стимуляцией визуальными паттернами (стационарные вертикальные сетки на разных пространственных частотах на экране). Если PPR проявляются в ответ на стимуляцию IPS/паттерна, линзы будут протестированы для оценки относительного уменьшения, вызванного нашими линзами и Z1 PPR, вызванного тестированием IPS/паттерна. Это снижение будет определяться изменением как типа PPR, так и стандартизированного диапазона фотопароксизмальной реакции (SPR).
• Если наши линзы эффективны и пациенты/семьи решат приобрести одну из них, их попросят заполнить PSQ по шкале Лайкерта примерно через 6 месяцев после покупки линз. Эта информация предоставит нам некоторые отзывы об общей приверженности лечению, переносимости и улучшении качества жизни.

5.2.2) Ретроспективное исследование (Университет Астон): оно будет состоять из тех же процедур, что и проспективное исследование, но в этом случае PSQ не был отправлен пациентам/семьям.

6. АНАЛИЗ ДАННЫХ

Минимальный размер выборки из 76 пациентов был получен на основе данных, собранных в ходе предыдущего пилотного исследования, с учетом мощности 80%, альфа-значения 5% и предела не меньшей эффективности 0,03.

Для каждого пациента мы сравним уменьшение/подавление как PPR, так и SPR между разными линзами (α=0,05). Результаты PSQ будут выражены в процентах пациентов/родителей, которые отметили конкретный ответ в этих вопросниках с несколькими вариантами ответов.

Пропущенные данные (пациенты, окончательно выбывшие из исследования) не будут учитываться для целей анализа.

7. ЭТИЧЕСКИЕ СООБРАЖЕНИЯ

Все проводимые процедуры будут соответствовать Хельсинкской декларации в редакции 2013 года, Закону о защите данных 1998 года и протоколам местного управления информацией. Согласие будет запрашиваться у родителей / законных опекунов и пациентов старше 15 лет, а также согласие в случае более молодых пациентов.

Только псевдонимизированные необработанные данные будут доступны для обмена за пределами отдела, поскольку анализ должен выполняться PI на базе спонсора (Университет Астон). Хранение данных будет соответствовать политике Trust Information Governance.