Effekten av linser for å avskaffe fotoparoksysmale responser (PPRs)

1. BAKGRUNN

   Fotosensitiv epilepsi (PSE) er den vanligste av refleksepilepsier og representerer omtrent 10 % av alle nye tilfeller av epilepsi i aldersområdet 7-19 år (Harding & Jeavons, 1994). Fotosensitivitet er det kjernefysiske trekk ved PSE, der anfall blir provosert av lysstimuli eller visuelle mønstre, som linjer, gitter eller sjakkbrett (Yalçin, Kaymaz, & Forta, 2000) (Fisher, Harding, Erba, Barkley, & Wilkins, 2005 ). Derfor er vanlige eksterne triggere for anfall i det daglige livet til pasienter med PSE sollys og skjermer, som TV-er (TV-er), videospill og dataskjermer. Foto-/mønsterfølsomhet kan påvises på elektroencefalogrammet (EEG) ved tilstedeværelsen av en spesifikk abnormitet, kalt 'fotoparoksysmal respons' (PPR), som vanligvis fremkalles av henholdsvis intermitterende fotografisk stimulering (IPS) eller mønsterstimulering (Quirk et al. al., 1995). Rød farge (bølgelengde rundt 600-700nm) har blitt foreslått å være den mest provoserende stimulansen blant primærfargene for å utløse fotosensitivitet/mønsterfølsomhet hos disse pasientene (Fisher et al., 2005) (Guerrini & Genton, 2004).

   Det finnes visse forebyggende tiltak for å unngå å utløse ytre stimuli som er spesielt nyttige hos PSE-pasienter, men farmakologisk behandling er nødvendig når anfall ikke kontrolleres av forebyggende tiltak eller når fotografiske eller mønsterinduserte anfall eksisterer side om side med spontane anfall. Bivirkninger av antiepileptika (AED) og tilbakefallsprosenten etter medisinabstinens, som kan være nesten 50 % (Verrotti et al., 2014), fikk imidlertid etterforskerne til å søke andre terapeutiske alternativer, for eksempel bruk av blå linser som filtrerer ut rødt lys. Til dags dato har den mest omfattende undersøkte linsen vært Zeiss Clarlet Z1, som avskaffet PPRs hos 75,9 % av 610 pasienter (Giuseppe Capovilla et al., 2006). Denne effekten ble gjort rede for av den spektroskopiske profilen til Z1, som viser den minimale transmittansen for spekteret av rød farge (600-700 nm) (G Capovilla et al., 1999) og en lystransmittans for det synlige spekteret (τν) rundt 7 %.

   Imidlertid har Z1-transmittansegenskaper to hovedbegrensninger for bruk i hverdagen: 1) det er en veldig mørk linse og ikke praktisk i områder med høy breddegrad, hvor antall sollystimer er redusert; 2) mangelen på overføring i de røde og gule delene av spekteret bestemmer at personer som bruker Z1 er nesten fullstendig eksponert for blått synlig lys, som har vært assosiert med utseendet av oftalmologiske sykdommer på lang sikt, som aldersrelatert makulær degenerasjon (AMD) ("blålysfare"-fenomen) (Mainster, 2006).

2. RASIONAL

   I lys av disse begrensningene antok vi at en ny type linser opprettet ved å forbedre noen spektrale egenskaper til Z1 også kunne være nyttig for pasienter med PSE. Dette er grunnen til at vi har designet fire nye linser ved Aston Brain Center (ABC, Aston University) i samarbeid med Aston University Vision Sciences Department. Disse nye linsene ble først testet hos pasienter med PSE henvist til ABC mellom 2008-2017, da dette senteret var henvisningsstedet i West Midlands for å utføre en EEG med fotografisk/mønsterstimulering.

   Til dags dato har ingen linse vist lignende effektivitet som Z1 med forbedrede transmittansegenskaper. Våre nye linser kan bli en alternativ eller adjuvant behandling for pediatriske og voksne pasienter med PSE, noe som fører til en reduksjon i nødvendig dose medikamenter, med følgelig mindre sannsynlighet for bivirkninger og en generell forbedring av livskvaliteten.

3. MÅL OG MÅL

Målet med vår studie er å demonstrere at linsene våre ikke er dårligere i effektivitet for å redusere PPRs sammenlignet med Z1 i et utvalg barn og ungdom med PSE.

1. Hovedmålet med denne studien er å undersøke effektiviteten til disse fire linsene i å undertrykke PPRs fremkalt av IPS og/eller mønsterstimulering i et utvalg pediatriske pasienter med PSE rekruttert ved Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust (BWCH), og sammenligne resultatene deres med de oppnådd med Z1 hos samme pasient.

2. Våre sekundære mål er:

   • For å samle inn retrospektiv informasjon (kliniske og EEG-data) til de PSE-pasientene som ble sett mellom 2008 og 2017 på ABC, hvor linsene først ble testet før utstyret ble flyttet til BWCH.

   • Å få tilbakemeldinger fra pasientene som endelig anskaffer et par av våre linser i forhold til den generelle etterlevelsen av behandling, tolerabilitet og forbedring av livskvaliteten. For å nå dette målet vil vi sende et spørreskjema om pasienttilfredshet (PSQ) til disse pasientene ca. 6 måneder etter kjøp av linsene.

     4. DESIGN

Dette er en enarms klinisk studie. Vi vil gjennomføre to typer studier: en prospektiv (fremover) studie som rekrutterer pasienter ved BWCH og også en retrospektiv (bakover) studie som samler de pasientene som ble sett på ABC mellom 2008 og 2017. I begge studiene vil dataanalyse finne sted ved Aston University etter å ha blitt pseudonymisert.

5. METODER

5.1. Rekruttering

Prospektiv studie (BWCH, Aston University):

Pasienter (enten menn eller kvinner) fra 5 til 18 år med mistenkt eller bekreftet diagnose av generalisert epilepsi med fotosensitivitet eller fotosensitiv epilepsi (PSE) som henvises til Nevrofysiologisk tjeneste ved BCH for EEG med IPS/mønsterstimulering for å bekrefte diagnosen eller sjekke utviklingen, enten de tar AED eller ikke. Deltakerne vil kunne opprettholde konsentrasjonen under prosedyren, følge enkle kommandoer gitt av NHS PI og ha kapasitet til å samtykke (under 16 år) eller samtykke (16-18 år) til å delta etter å ha sjekket at de har forstått formålet med studere.

Retrospektiv studie (Aston University):

•Utvalgskriteriene som ble fulgt i den retrospektive studien utført ved ABC var de samme, bortsett fra alderskriteriet, siden voksne pasienter også ble sett på ABC.

5.2. Prøveprosedyrer

Prospektiv studie (BWCH, Aston University):

• Ved det første besøket til BWCH vil det bli utført en standardisert prosedyre for EEG med IPS (Kasteleijn-Nolst Trenité et al., 2012), etterfulgt av stimulering med visuelle mønstre (stasjonære vertikale rutenett ved forskjellige romlige frekvenser på en skjerm). Hvis PPR-er vises som respons på IPS/mønsterstimulering, vil linser bli testet for å evaluere den relative reduksjonen produsert av linsene våre og Z1 på PPR-ene fremkalt av IPS/mønstertesting. Denne reduksjonen vil bli bestemt av endringen i både type PPR og standardisert fotoparoksysmalt responsområde (SPR).
• Hvis linsene våre er effektive og pasienter/familier bestemmer seg for å anskaffe en av dem, vil de bli bedt om å fylle ut en Likert-skala PSQ omtrent 6 måneder etter at de har kjøpt linsene. Denne informasjonen vil gi oss noen tilbakemeldinger om den generelle overholdelse av behandling, toleranse og forbedring av livskvalitet.

5.2.2) Retrospektiv studie (Aston University): den vil bestå av de samme prosedyrene som den prospektive studien, men i dette tilfellet ble ikke PSQ sendt til pasienter/familier.

6. DATAANALYSE

En minste prøvestørrelse på 76 pasienter ble oppnådd basert på data samlet inn fra en tidligere pilotstudie, tatt i betraktning en kraftverdi på 80 %, en alfaverdi på 5 % og en non-inferiority margin på 0,03.

For hver pasient vil vi sammenligne reduksjonen/undertrykkelsen på både PPR og SPR mellom de forskjellige linsene (α=0,05). PSQ-resultater vil bli uttrykt ved prosentandelen av pasienter/foreldre som markerte en bestemt respons i disse flervalgsspørreskjemaene.

Tapte data (pasienter som til slutt faller ut av studien) vil ikke bli vurdert for analyseformål.

7. ETISKE HENSYN

Alle prosedyrer som utføres vil være i samsvar med Helsinki-erklæringen som revidert i 2013, Data Protection Act 1998 og protokoller for lokal informasjonsstyring. Det vil bli innhentet samtykke fra foreldre/foresatte og pasienter over 15 år, samt samtykke ved yngre pasienter.

Kun pseudonymiserte rådata vil være tilgjengelige for deling utenfor avdelingen da analysen skal utføres av PI-basert på sponsorstedet (Aston University). Datalagring vil være i tråd med retningslinjene for Trust Information Governance.