Efficacité des lentilles pour supprimer les réponses photoparoxystiques (PPRs)

1. CONTEXTE

   L'épilepsie photosensible (EPS) est la plus courante des épilepsies réflexes et représente environ 10 % de tous les nouveaux cas d'épilepsie dans la tranche d'âge de 7 à 19 ans (Harding et Jeavons, 1994). La photosensibilité est la caractéristique nucléaire du PSE, dans laquelle les crises sont provoquées par des stimuli lumineux ou des motifs visuels, tels que des lignes, des grilles ou des damiers (Yalçin, Kaymaz, & Forta, 2000)(Fisher, Harding, Erba, Barkley, & Wilkins, 2005 ). Par conséquent, les déclencheurs externes habituels des crises dans la vie quotidienne des patients atteints d'EPS sont la lumière du soleil et les écrans, comme les téléviseurs (TV), les jeux vidéo et les écrans d'ordinateur. La sensibilité photique/motif peut être détectée sur l'électroencéphalogramme (EEG) par la présence d'une anomalie spécifique, appelée « réponse photoparoxystique » (PPR), qui est généralement évoquée respectivement par une stimulation photique intermittente (IPS) ou une stimulation par motif (Quirk et al., 1995). La couleur rouge (longueur d'onde autour de 600-700 nm) a été proposée comme étant le stimulus le plus provocateur parmi les couleurs primaires pour déclencher la photosensibilité/sensibilité au motif chez ces patients (Fisher et al., 2005) (Guerrini & Genton, 2004).

   Il existe certaines mesures préventives pour éviter de déclencher des stimuli externes qui sont particulièrement utiles chez les patients atteints d'EPS, mais un traitement pharmacologique est nécessaire lorsque les crises ne sont pas contrôlées par des mesures préventives ou lorsque des crises photiques ou induites coexistent avec des crises spontanées. Cependant, les effets indésirables des médicaments antiépileptiques (MAE) et le pourcentage de rechute après l'arrêt du médicament, qui peut atteindre près de 50 % (Verrotti et al., 2014), ont poussé les enquêteurs à rechercher d'autres alternatives thérapeutiques, telles que l'utilisation de lentilles bleues qui filtrent éteindre le feu rouge. À ce jour, le verre le plus étudié est le Zeiss Clarlet Z1, qui a supprimé les PPR chez 75,9 % des 610 patients (Giuseppe Capovilla et al., 2006). Cet effet a été pris en compte par le profil spectroscopique de Z1, qui montre la transmission minimale pour le spectre de couleur rouge (600-700 nm) (G Capovilla et al., 1999) et une transmission lumineuse pour le spectre visible (τν) autour de sept%.

   Cependant, les caractéristiques de transmission Z1 présentent deux limitations principales pour son utilisation dans la vie quotidienne : 1) c'est une lentille très sombre et peu pratique dans les régions de haute latitude, où le nombre d'heures d'ensoleillement est réduit ; 2) son absence de transmission dans les parties rouges et jaunes du spectre détermine que les personnes utilisant Z1 sont presque complètement exposées à la lumière visible bleue, qui a été associée à l'apparition de maladies ophtalmologiques à long terme, telles que la maladie maculaire liée à l'âge dégénérescence (DMLA) (phénomène de « danger de lumière bleue ») (Mainster, 2006).

2. RAISONNEMENT

   À la lumière de ces limitations, nous avons émis l'hypothèse qu'un nouveau type de lentilles créées en améliorant certaines caractéristiques spectrales de Z1 pourrait également être utile pour les patients atteints de PSE. C'est la raison pour laquelle nous avons conçu quatre nouvelles lentilles à l'Aston Brain Center (ABC, Aston University) en collaboration avec le département des sciences de la vision de l'Aston University. Ces nouvelles lentilles ont d'abord été testées chez les patients atteints de PSE référés à l'ABC entre 2008 et 2017, lorsque ce centre était le site de référence dans les West Midlands pour effectuer un EEG avec stimulation photique/motif.

   À ce jour, aucune lentille n'a démontré une efficacité similaire à Z1 avec des caractéristiques de transmission améliorées. Nos nouvelles lentilles peuvent devenir une thérapie alternative ou adjuvante pour les patients pédiatriques et adultes atteints de PSE, entraînant une réduction de la dose nécessaire de médicament, avec par conséquent moins de probabilité d'effets indésirables et une amélioration globale de la qualité de vie.

3. BUT ET OBJECTIFS

Le but de notre étude est de démontrer que nos verres ne sont pas inférieurs en efficacité pour réduire les PPR par rapport au Z1 sur un échantillon d'enfants et d'adolescents atteints d'EPS.

1. L'objectif principal de cette étude est d'étudier l'efficacité de ces quatre lentilles dans la suppression des PPR évoquées par l'IPS et/ou la stimulation du motif chez un échantillon de patients pédiatriques atteints d'EPS recrutés au Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust (BWCH), et comparer leurs résultats avec ceux obtenus avec Z1 chez le même patient.

2. Nos objectifs secondaires sont :

   • Recueillir les informations rétrospectives (données cliniques et EEG) des patients PSE vus entre 2008 et 2017 à l'ABC, où les lentilles ont d'abord été testées avant de déplacer l'équipement vers le BWCH.

   • Obtenir un retour d'expérience des patients qui acquièrent enfin une paire de nos lentilles sur l'adhésion globale au traitement, la tolérance et l'amélioration de la qualité de vie. Pour atteindre cet objectif, nous enverrons un questionnaire de satisfaction du patient (PSQ) à ces patients environ 6 mois après l'achat des lentilles.

     4. CONCEPTION

Il s'agit d'un essai clinique à un seul bras. Nous allons réaliser deux types d'études : une étude prospective (forward) recrutant des patients au BWCH et également une étude rétrospective (backback) regroupant les patients vus à l'ABC entre 2008 et 2017. Dans les deux études, l'analyse des données aura lieu à l'Université d'Aston après avoir été pseudonymisée.

5. MÉTHODES

5.1. Recrutement

Étude prospective (BWCH, Aston University) :

Patients (hommes ou femmes) de 5 à 18 ans avec un diagnostic suspecté ou confirmé d'épilepsie généralisée avec photosensibilité ou d'épilepsie photosensible (EPS) qui sont référés au service de neurophysiologie du BCH pour un EEG avec stimulation IPS/modèle pour confirmer le diagnostic ou vérifier l'évolution, qu'ils prennent ou non des DEA. Les participants seront en mesure de maintenir leur concentration pendant la procédure, de suivre des instructions simples données par le NHS PI et d'avoir la capacité d'accepter (moins de 16 ans) ou de consentir (16-18 ans) à participer après avoir vérifié qu'ils ont compris le but de la étude.

Étude rétrospective (Aston University) :

•Les critères de sélection suivis dans l'étude rétrospective menée à l'ABC étaient les mêmes, à l'exception du critère d'âge, puisque des patients adultes étaient également vus à l'ABC.

5.2. Procédures d'essai

Étude prospective (BWCH, Aston University) :

• Lors de la première visite au BWCH, une procédure standardisée d'EEG avec IPS (Kasteleijn-Nolst Trenité et al., 2012) sera effectuée, suivie d'une stimulation avec des motifs visuels (grilles verticales stationnaires à différentes fréquences spatiales sur un écran). Si des PPR sont affichés en réponse à la stimulation IPS/motif, les verres seront testés pour évaluer la réduction relative produite par nos verres et Z1 sur les PPR évoqués par les tests IPS/motif. Cette réduction sera déterminée par le changement à la fois du type de PPR et de la plage de réponse photoparoxystique normalisée (SPR).
• Si nos lentilles sont efficaces et que les patients/familles décident d'en acquérir une, il leur sera demandé de remplir un PSQ à l'échelle de Likert environ 6 mois après l'achat des lentilles. Ces informations nous fourniront des informations sur l'adhésion globale au traitement, la tolérabilité et l'amélioration de la qualité de vie.

5.2.2) Étude rétrospective (Aston University) : elle consistera dans les mêmes procédures que l'étude prospective, mais dans ce cas le PSQ n'a pas été envoyé aux patients/familles.

6. ANALYSE DES DONNÉES

Une taille d'échantillon minimale de 76 patients a été obtenue sur la base des données recueillies lors d'une étude pilote précédente, en tenant compte d'une valeur de puissance de 80 %, d'une valeur alpha de 5 % et d'une marge de non-infériorité de 0,03.

Pour chaque patient, nous comparerons la réduction/suppression à la fois sur le PPR et sur le SPR entre les différentes lentilles (α=0,05). Les résultats du PSQ seront exprimés par les pourcentages de patients/parents qui ont marqué une réponse particulière dans ces questionnaires à choix multiples.

Les données manquantes (patients qui abandonnent finalement l'étude) ne seront pas prises en compte à des fins d'analyse.

7. CONSIDÉRATIONS ÉTHIQUES

Toutes les procédures menées seront conformes à la Déclaration d'Helsinki telle que révisée en 2013, à la loi sur la protection des données de 1998 et aux protocoles de gouvernance locale de l'information. Le consentement sera demandé aux parents/tuteurs légaux et aux patients de plus de 15 ans, ainsi que l'assentiment dans le cas des patients plus jeunes.

Seules les données brutes pseudonymisées seront disponibles pour être partagées en dehors du département car l'analyse doit être effectuée par le PI basé sur le site du sponsor (Aston University). Le stockage des données sera conforme aux politiques de Trust Information Governance.