Werkzaamheid van lenzen bij het afschaffen van fotoparoxysmale reacties (PPRs)

1. ACHTERGROND

   Lichtgevoelige epilepsie (PSE) is de meest voorkomende vorm van reflexepilepsie en vertegenwoordigt ongeveer 10% van alle nieuwe gevallen van epilepsie in de leeftijdscategorie van 7-19 jaar (Harding & Jeavons, 1994). Lichtgevoeligheid is het nucleaire kenmerk van PSE, waarbij aanvallen worden uitgelokt door lichtprikkels of visuele patronen, zoals lijnen, roosters of schaakborden (Yalçin, Kaymaz, & Forta, 2000) (Fisher, Harding, Erba, Barkley, & Wilkins, 2005 ). Daarom zijn de gebruikelijke externe triggers van aanvallen in het dagelijks leven van patiënten met PSE zonlicht en schermen, zoals televisies (tv's), videogames en computerschermen. Fotische/patroongevoeligheid kan worden gedetecteerd op het elektro-encefalogram (EEG) door de aanwezigheid van een specifieke afwijking, de 'fotoparoxysmale respons' (PPR) genoemd, die meestal wordt opgewekt door respectievelijk intermitterende fotische stimulatie (IPS) of patroonstimulatie (Quirk et al. al., 1995). Rode kleur (golflengte rond 600-700nm) is voorgesteld als de meest provocerende stimulus onder de primaire kleuren om lichtgevoeligheid/patroongevoeligheid bij deze patiënten op te wekken (Fisher et al., 2005) (Guerrini & Genton, 2004).

   Er zijn bepaalde preventieve maatregelen om te voorkomen dat er externe prikkels worden uitgelokt die vooral nuttig zijn bij PSE-patiënten, maar farmacologische behandeling is vereist wanneer aanvallen niet onder controle kunnen worden gehouden door preventieve maatregelen of wanneer fotische of patroon-geïnduceerde aanvallen samengaan met spontane aanvallen. De nadelige effecten van anti-epileptica (AED's) en het terugvalpercentage na het staken van medicatie, dat bijna 50% kan zijn (Verrotti et al., 2014), brachten onderzoekers er echter toe om andere therapeutische alternatieven te zoeken, zoals het gebruik van blauwe lenzen die filteren rood licht uit. Tot op heden was de Zeiss Clarlet Z1 de meest uitgebreid onderzochte lens, die PPR's bij 75,9% van de 610 patiënten afschafte (Giuseppe Capovilla et al., 2006). Dit effect werd verklaard door het spectroscopische profiel van Z1, dat de minimale transmissie laat zien voor het spectrum van rode kleur (600-700 nm) (G Capovilla et al., 1999) en een lichttransmissie voor het zichtbare spectrum (τν) rond 7%.

   De transmissiekarakteristieken van Z1 hebben echter twee belangrijke beperkingen voor het gebruik ervan in het dagelijks leven: 1) het is een zeer donkere lens en niet praktisch in gebieden met een hoge breedtegraad, waar het aantal uren zonlicht wordt verminderd; 2) het gebrek aan transmissie in de rode en gele delen van het spectrum bepaalt dat mensen die Z1 gebruiken bijna volledig worden blootgesteld aan blauw zichtbaar licht, wat in verband wordt gebracht met het optreden van oftalmologische ziekten op de lange termijn, zoals leeftijdsgebonden macula degeneratie (AMD) ("blue-light hazard"-fenomeen) (Mainster, 2006).

2. BEOORDELING

   In het licht van deze beperkingen veronderstelden we dat een nieuw type lenzen, gemaakt door het verbeteren van enkele spectrale kenmerken van Z1, ook nuttig zou kunnen zijn voor patiënten met PSE. Dit is de reden waarom we vier nieuwe lenzen hebben ontworpen in het Aston Brain Center (ABC, Aston University) in samenwerking met de Aston University Vision Sciences Department. Deze nieuwe lenzen werden eerst getest bij die patiënten met PSE die tussen 2008-2017 naar het ABC waren verwezen, toen dit centrum de doorverwijzingslocatie was in West Midlands om een ​​EEG met fotische/patroonstimulatie uit te voeren.

   Tot op heden heeft geen enkele lens een vergelijkbare werkzaamheid als Z1 aangetoond met verbeterde transmissie-eigenschappen. Onze nieuwe lenzen kunnen een alternatieve of adjuvante therapie worden voor pediatrische en volwassen patiënten met PSE, wat leidt tot een verlaging van de noodzakelijke dosis medicatie, met als gevolg minder kans op bijwerkingen en een algehele verbetering van de kwaliteit van leven.

3. DOEL EN DOELSTELLINGEN

Het doel van onze studie is om aan te tonen dat onze lenzen niet inferieur zijn in effectiviteit om de PPR's te verminderen in vergelijking met Z1 in een steekproef van kinderen en adolescenten met PSE.

1. Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van de werkzaamheid van deze vier lenzen bij het onderdrukken van de PPR's die worden opgewekt door IPS en/of patroonstimulatie in een steekproef van pediatrische patiënten met PSE gerekruteerd bij de Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust (BWCH), en vergelijk hun resultaten met die verkregen met Z1 bij dezelfde patiënt.

2. Onze secundaire doelstellingen zijn:

   • Om de retrospectieve informatie (klinische en EEG-gegevens) te verzamelen van die PSE-patiënten die tussen 2008 en 2017 bij het ABC werden gezien, waar de lenzen eerst werden getest voordat de apparatuur naar het BWCH werd verplaatst.

   • Om feedback te krijgen van de patiënten die uiteindelijk een paar van onze lenzen krijgen met betrekking tot de algehele therapietrouw, verdraagbaarheid en verbetering van de kwaliteit van leven. Om dit doel te bereiken, sturen we ongeveer 6 maanden na aankoop van de lenzen een patiënttevredenheidsvragenlijst (PSQ) naar deze patiënten.

     4. ONTWERP

Dit is een eenarmige klinische studie. We zullen twee soorten onderzoek uitvoeren: een prospectieve (voorwaartse) studie die patiënten rekruteert bij BWCH en ook een retrospectieve (achterwaartse) studie die patiënten verzamelt die tussen 2008 en 2017 bij het ABC zijn gezien. In beide onderzoeken vindt data-analyse plaats op Aston University na gepseudonimiseerd te zijn.

5. METHODEN

5.1. Werving

Prospectieve studie (BWCH, Aston University):

Patiënten (mannelijk of vrouwelijk) van 5 tot 18 jaar met vermoedelijke of bevestigde diagnose van gegeneraliseerde epilepsie met lichtgevoeligheid of lichtgevoelige epilepsie (PSE) die zijn doorverwezen naar de neurofysiologische dienst van BCH voor een EEG met IPS/patroonstimulatie om de diagnose te bevestigen of controleer evolutie, of ze AED's gebruiken of niet. Deelnemers kunnen hun concentratie behouden tijdens de procedure, volgen eenvoudige opdrachten van de NHS PI en hebben het vermogen om in te stemmen (jonger dan 16 jaar) of in te stemmen (16-18 jaar) om deel te nemen nadat ze hebben gecontroleerd of ze het doel van de procedure hebben begrepen studie.

Retrospectieve studie (Aston University):

•De selectiecriteria die werden gevolgd in de retrospectieve studie uitgevoerd op het ABC waren hetzelfde, behalve het leeftijdscriterium, aangezien er ook volwassen patiënten werden gezien op het ABC.

5.2. Proefprocedures

Prospectieve studie (BWCH, Aston University):

• Bij het eerste bezoek aan het BWCH zal een gestandaardiseerde procedure voor EEG met IPS (Kasteleijn-Nolst Trenité et al., 2012) worden uitgevoerd, gevolgd door stimulatie met visuele patronen (stationaire verticale rasters op verschillende ruimtelijke frequenties op een scherm). Als PPR's worden weergegeven als reactie op IPS/patroonstimulatie, worden lenzen getest om de relatieve reductie te evalueren die wordt geproduceerd door onze lenzen & Z1 op de PPR's die worden opgewekt door IPS/patroontesten. Deze vermindering wordt bepaald door de verandering in zowel het type PPR als het gestandaardiseerde fotoparoxysmale responsbereik (SPR).
• Als onze lenzen effectief zijn en patiënten/families besluiten er een aan te schaffen, wordt hen gevraagd ongeveer 6 maanden na aankoop van de lenzen een PSQ op Likert-schaal in te vullen. Deze informatie zal ons wat feedback geven over de algehele therapietrouw, verdraagbaarheid en verbetering van de kwaliteit van leven.

5.2.2) Retrospectieve studie (Aston University): deze bestaat uit dezelfde procedures als de prospectieve studie, maar in dit geval werd de PSQ niet naar patiënten/families gestuurd.

6. GEGEVENSANALYSE

Een minimale steekproefomvang van 76 patiënten werd verkregen op basis van gegevens verzameld uit een eerdere pilotstudie, rekening houdend met een powerwaarde van 80%, een alfawaarde van 5% en een non-inferioriteitsmarge van 0,03.

Voor elke patiënt vergelijken we de reductie/onderdrukking op zowel de PPR als de SPR tussen de verschillende lenzen (α=0,05). PSQ-resultaten worden uitgedrukt door de percentages patiënten/ouders die een bepaald antwoord hebben aangegeven in deze meerkeuzevragenlijsten.

Gemiste gegevens (patiënten die uiteindelijk stoppen met het onderzoek) worden niet in aanmerking genomen voor analysedoeleinden.

7. ETHISCHE OVERWEGINGEN

Alle uitgevoerde procedures zullen voldoen aan de Verklaring van Helsinki zoals herzien in 2013, de Data Protection Act 1998 en Local Information Governance-protocollen. Er zal toestemming worden gevraagd van ouders/wettelijke voogden en patiënten ouder dan 15 jaar, evenals toestemming in het geval van jongere patiënten.

Alleen gepseudonimiseerde onbewerkte gegevens zullen beschikbaar zijn voor delen buiten de afdeling, aangezien de analyse moet worden uitgevoerd door de PI-gebaseerde op de sponsorsite (Aston University). Gegevensopslag zal in overeenstemming zijn met het Trust Information Governance-beleid.