Účinnost čoček při odstraňování fotoparoxysmálních reakcí (PPRs)

1. POZADÍ

   Fotosenzitivní epilepsie (PSE) je nejčastější z reflexních epilepsií a představuje přibližně 10 % všech nových případů epilepsie ve věkovém rozmezí 7-19 let (Harding & Jeavons, 1994). Fotosenzitivita je nukleární rys PSE, při kterém jsou záchvaty vyvolány světelnými podněty nebo vizuálními vzory, jako jsou čáry, mřížky nebo šachovnice (Yalçin, Kaymaz, & Forta, 2000) (Fisher, Harding, Erba, Barkley a Wilkins, 2005 ). Obvyklými vnějšími spouštěči záchvatů v každodenním životě pacientů s PSE jsou proto sluneční světlo a obrazovky, jako jsou televizory (televizory), videohry a počítačové displeje. Na elektroencefalogramu (EEG) lze detekovat fotocitlivost/vzorovou citlivost přítomností specifické abnormality, nazývané „fotoparoxysmální odezva“ (PPR), která je obvykle vyvolána intermitentní fotickou stimulací (IPS) nebo vzorovou stimulací (Quirk et al., 1995). Červená barva (vlnová délka kolem 600-700 nm) byla navržena jako nejprovokativnější stimul mezi primárními barvami, který u těchto pacientů spouští fotosenzitivitu/citlivost vůči vzoru (Fisher et al., 2005) (Guerrini & Genton, 2004).

   Existují určitá preventivní opatření k zamezení spouštění zevních podnětů, která jsou zvláště užitečná u pacientů s PSE, ale farmakologická léčba je nutná, pokud záchvaty nejsou kontrolovány preventivními opatřeními nebo když se záchvaty vyvolané fotickými nebo vzorem vyskytují současně se spontánními záchvaty. Nežádoucí účinky antiepileptik (AED) a procento recidivy po vysazení léku, které může být téměř 50 % (Verrotti et al., 2014), však vedly výzkumníky k hledání jiných terapeutických alternativ, jako je použití modrých čoček, které filtrují zhasnout červené světlo. Dosud nejrozsáhleji zkoumanou čočkou byla Zeiss Clarlet Z1, která zrušila PPR u 75,9 % z 610 pacientů (Giuseppe Capovilla et al., 2006). Tento efekt byl vysvětlen spektroskopickým profilem Z1, který ukazuje minimální propustnost pro spektrum červené barvy (600-700 nm) (G Capovilla et al., 1999) a propustnost světla pro viditelné spektrum (τν) kolem 7 %.

   Propustnost Z1 má však dvě hlavní omezení pro její použití v každodenním životě: 1) je to velmi tmavá čočka a není praktická v oblastech s vysokou zeměpisnou šířkou, kde je snížen počet hodin slunečního záření; 2) jeho nedostatek přenosu v červené a žluté části spektra určuje, že lidé používající Z1 jsou téměř úplně vystaveni modrému viditelnému světlu, které je dlouhodobě spojováno s výskytem oftalmologických onemocnění, jako je věkem podmíněná makula degenerace (AMD) (fenomén „nebezpečí modrého světla“) (Mainster, 2006).

2. ODŮVODNĚNÍ

   Ve světle těchto omezení jsme předpokládali, že nový typ čoček vytvořený zlepšením některých spektrálních charakteristik Z1 by mohl být také užitečný pro pacienty s PSE. To je důvod, proč jsme v Aston Brain Center (ABC, Aston University) ve spolupráci s Aston University Vision Sciences Department navrhli čtyři nové čočky. Tyto nové čočky byly poprvé testovány u těch pacientů s PSE, kteří byli doporučeni ABC v letech 2008-2017, kdy toto centrum bylo referenčním místem ve West Midlands k provedení EEG s fotickou/patternovou stimulací.

   Doposud žádná čočka neprokázala podobnou účinnost jako Z1 se zlepšenými vlastnostmi propustnosti. Naše nové čočky se mohou stát alternativní či adjuvantní terapií pro dětské i dospělé pacienty s PSE, což povede ke snížení potřebné dávky medikace s následně menší pravděpodobností nežádoucích účinků a celkovému zlepšení kvality života.

3. CÍL A CÍLE

Cílem naší studie je prokázat, že naše čočky nejsou horší v účinnosti snížení PPR ve srovnání s Z1 na vzorku dětí a dospívajících s PSE.

1. Primárním cílem této studie je prozkoumat účinnost těchto čtyř čoček při potlačování PPR vyvolaných IPS a/nebo vzorovou stimulací u vzorku pediatrických pacientů s PSE přijatých do nadace Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust (BWCH) a porovnejte jejich výsledky s výsledky získanými se Z1 u stejného pacienta.

2. Naše sekundární cíle jsou:

   • Shromáždit retrospektivní informace (klinická a EEG data) těch pacientů s PSE, kteří byli pozorováni v letech 2008 až 2017 v ABC, kde byly čočky nejprve testovány před přesunem zařízení do BWCH.

   • Získat zpětnou vazbu od pacientů, kteří si nakonec pořídí pár našich čoček, ve vztahu k celkové adherenci k léčbě, snášenlivosti a zlepšení kvality života. K dosažení tohoto cíle zašleme těmto pacientům přibližně 6 měsíců po zakoupení čoček dotazník spokojenosti pacientů (PSQ).

     4. DESIGN

Toto je jednoramenná klinická studie. Provedeme dva typy studií: prospektivní (dopřednou) studii s náborem pacientů na BWCH a také retrospektivní (zpětnou) studii shromažďující pacienty, kteří byli v ABC v letech 2008 až 2017. V obou studiích bude analýza dat probíhat na Aston University poté, co byla pseudonymizována.

5. METODY

5.1. Nábor

Prospektivní studie (BWCH, Aston University):

Pacienti (buď muži nebo ženy) od 5 do 18 let s podezřením nebo potvrzenou diagnózou generalizované epilepsie s fotosenzitivitou nebo fotosenzitivní epilepsií (PSE), kteří jsou odesláni do Neurofyziologické služby na BCH na EEG s IPS/stimulací vzorem k potvrzení diagnózy nebo zkontrolovat vývoj, ať už berou AED nebo ne. Účastníci budou schopni udržet koncentraci během procedury, řídit se jednoduchými příkazy vydanými NHS PI a budou mít schopnost souhlasit (mladší 16 let) nebo souhlasit (16–18 let) s účastí poté, co si ověří, že pochopili účel akce. studie.

Retrospektivní studie (Aston University):

•Výběrová kritéria sledovaná v retrospektivní studii provedené v ABC byla stejná, s výjimkou kritéria věku, protože v ABC byli sledováni i dospělí pacienti.

5.2. Zkušební postupy

Prospektivní studie (BWCH, Aston University):

• Při první návštěvě BWCH bude proveden standardizovaný postup pro EEG s IPS (Kasteleijn-Nolst Trenité et al., 2012) s následnou stimulací vizuálními vzory (stacionární vertikální mřížky na různých prostorových frekvencích na obrazovce). Pokud se PPR zobrazí v reakci na stimulaci IPS/vzorce, čočky budou testovány, aby se vyhodnotilo relativní snížení vytvořené našimi čočkami a Z1 na PPR vyvolané IPS/testováním vzorku. Toto snížení bude určeno změnou jak typu PPR, tak standardizovaného rozsahu fotoparoxysmální odpovědi (SPR).
• Pokud jsou naše čočky účinné a pacienti/rodiny se rozhodnou pořídit si jednu z nich, budou přibližně 6 měsíců po zakoupení čoček požádáni o vyplnění Likertovy stupnice PSQ. Tyto informace nám poskytnou určitou zpětnou vazbu o celkové adherenci k léčbě, snášenlivosti a zlepšení kvality života.

5.2.2) Retrospektivní studie (Aston University): bude sestávat ze stejných postupů jako prospektivní studie, ale v tomto případě nebyl PSQ zaslán pacientům/rodinám.

6. ANALÝZA DAT

Minimální velikost vzorku 76 pacientů byla získána na základě dat shromážděných z předchozí pilotní studie, přičemž byla zohledněna hodnota síly 80 %, hodnota alfa 5 % a rozpětí non-inferiority 0,03.

U každého pacienta porovnáme redukci/supresi na PPR i SPR mezi různými čočkami (α=0,05). Výsledky PSQ budou vyjádřeny procenty pacientů/rodičů, kteří označili konkrétní odpověď v těchto dotaznících s více možnostmi.

Zmeškaná data (pacienti, kteří nakonec studii opustili) nebudou pro účely analýzy brána v úvahu.

7. ETICKÉ ÚVAHY

Všechny provedené postupy budou v souladu s Helsinskou deklarací revidovanou v roce 2013, zákonem o ochraně dat z roku 1998 a protokoly Local Information Governance. Souhlas bude vyžadován od rodičů/zákonných zástupců a pacientů starších 15 let, stejně jako souhlas v případě mladších pacientů.

Pro sdílení mimo oddělení budou k dispozici pouze pseudonymizovaná nezpracovaná data, protože analýzu má provádět PI se sídlem na místě sponzora (Aston University). Ukládání dat bude v souladu se zásadami Trust Information Governance.