Sikkerhed og effektivitet af AT-001 hos patienter med diabetisk kardiomyopati
7. december 2022 opdateret af: Applied Therapeutics, Inc.
Aldose-reduktasehæmning til stabilisering af træningskapacitet ved hjertesvigt (ARISE-HF): En multicenter, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af AT-001 hos patienter med diabetisk kardiomyopati
Dette er et multicenter, randomiseret, placebokontrolleret, 2-delt studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af AT-001 hos voksne patienter (N=675) med diabetisk kardiomyopati med høj risiko for progression til åbenlyst hjertesvigt.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen består af to på hinanden følgende dele: Del A og Del B. Del A vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af to doser AT-001 vs. placebo.
Det primære formål med del A er at demonstrere, at AT-001 forbedrer eller forhindrer faldet i funktionsevnen hos patienter med diabetisk kardiomyopati.
Del B er en forlængelse på mindst 12 måneder, der vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af kronisk administration af AT-001 vs. placebo hos de samme patienter, som tidligere var blevet evalueret i del A. Vurderinger i del B vil omfatte sikkerhedsendepunkter og eksplorativ klinisk effektmål, dvs. død og indlæggelse på grund af en hjertehændelse.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
675
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Australien, 4032
- Prince Charles Hospital
-
Milton, Queensland, Australien, 4064
- CORE Research Group Pty. Ltd.
-
Taringa, Queensland, Australien, 4068
- Austrials
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australien, 7001
- University of Tasmania at Hobart
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Australien, 3220
- Barwon Health-University Hospital Geelong
-
Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Austin Health
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Baker Heart and Diabetes Institute
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2V 4J2
- C-Endo - Endocrinology Centre
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Y 3W2
- BC Diabetes
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Canada, L6S 0C6
- LMC Diabetes & Endocrinology Ltd. - Brampton
-
Concord, Ontario, Canada, L4K 4M2
- LMC Diabetes & Endocrinology Ltd. - Thornhill
-
Etobicoke, Ontario, Canada, M9R 4E1
- LMC Diabetes & Endocrinology Ltd. - Etobicoke
-
London, Ontario, Canada, N6G 2M1
- Centre for Studies in Family Medicine, Western Centre for Public Health and Family Medicine, Western University
-
Toronto, Ontario, Canada, M4G 3E8
- LMC Diabetes & Endocrinology Ltd. - Toronto
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
- Ecogene-21
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
-
-
-
-
Dundee, Det Forenede Kongerige, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige, G20 0XA
- CPS Research
-
Leicester, Det Forenede Kongerige, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
London, Det Forenede Kongerige, EC1M 6BQ
- Barts and The London School of Medicine & Dentistry
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
- Westside Medical Associates of Los Angeles
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
- University of California, San Diego (UCSD)
-
Lincoln, California, Forenede Stater, 95648
- Clinical Trials Research
-
Orange, California, Forenede Stater, 92868
- University of California - Irvine Medical Center
-
Tarzana, California, Forenede Stater, 91356
- Metabolic Institute of America
-
Torrance, California, Forenede Stater, 90509
- Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Cooper City, Florida, Forenede Stater, 33024
- ALL Medical Research, LLC
-
Hialeah, Florida, Forenede Stater, 33016
- New Generation Of Medical Research
-
Pembroke Pines, Florida, Forenede Stater, 33024
- Broward Research Center
-
Port Orange, Florida, Forenede Stater, 32127
- Progressive Medical Research
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61602
- UnityPoint Health - Methodist Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
- Universty of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63136
- St. Louis Heart and Vascular Cardiology
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10455
- CHEAR Center LLC
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43215
- Remington Davis, Inc.
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73135
- South Oklahoma Heart Research
-
-
South Carolina
-
Greer, South Carolina, Forenede Stater, 29651
- Mountain View Clinical Research
-
Greer, South Carolina, Forenede Stater, 29651
- Mountain View CLinical Research - Greer
-
-
Tennessee
-
Kingsport, Tennessee, Forenede Stater, 37660
- Holston Medical Group
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- University of Texas Southwestern
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
- Dallas Diabetes Research Center
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
- Southwest Family Medicine Associates
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77040
- Juno Research, LLC - Northwest Site
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77074
- Juno Research, LLC - Southwest Houston Site
-
Lampasas, Texas, Forenede Stater, 76550
- FMC Science
-
-
-
-
-
Bondy, Frankrig, 93140
- Hôpital Jean-Verdier - AP-HP; Service Endocrinologie Diabétologie Nutrition
-
Créteil, Frankrig, 94000
- CHU Henri Mondor
-
Nantes, Frankrig, 44093
- CHU de Nantes, Clinique d'Endocrinologie
-
Valenciennes, Frankrig, 59322
- Centre Hospitalier de Valenciennes
-
-
-
-
-
Sha Tin, Hong Kong
- Erik Yee Mun George Fung
-
Sha Tin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital; Chinese University of Hong Kong; Dept of Medicine and Therapeutics
-
-
-
-
-
Białystok, Polen, 15-435
- NZOZ Specjalistyczny Osrodek Internistyczno - Diabetologiczny
-
Kraków, Polen, 31-506
- Topolowa MEDICENTER Mrózek & wspólnicy sp.j.
-
Kraków, Polen, 31-526
- Centrum Twojego Zdrowia
-
Poznań, Polen, 61-655
- Praktyka Lekarska Ewa Krzyzagorska
-
Radom, Polen, 26-600
- Prywatny Gabinet Lekarski Centrum Medyczne Diabetika
-
Rzeszów, Polen, 35-005
- Centrum Medyczne Medyk Stanislaw Mazur Sp. z o.o. SK
-
Wrocław, Polen, 50-981
- 4 Wojskowy Szpital Kliniczny z Poliklinika Samodzielny Publiczny ZOZ we Wroclawiu
-
Łódź, Polen, 90-302
- ETG Lodz
-
-
Borowska
-
Wrocław, Borowska, Polen, 50-556
- Centrum Chorob Serca w USK
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanien, 15001
- Hospital Abente y Lago (Complejo Universitario de la Coruña)
-
Barcelona, Spanien, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Barcelona
-
Córdoba, Spanien, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Sevilla, Spanien, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
-
-
-
Jaroměř, Tjekkiet, 55101
- Edumed s.r.o.
-
Pardubice, Tjekkiet, 532 03
- Nemocnice Pardubickeho kraje, a.s., Nemocnice Pardubice
-
Praha, Tjekkiet, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10787
- Klinische Forschung Berlin GbR
-
Elsterwerda, Tyskland, 04910
- ZKS - Zentrum Klinische Studien Sudbrandenburg GmbH
-
-
Brandenburg
-
Frankfurt (Oder), Brandenburg, Tyskland, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
-
-
North Rhine Westphalia
-
Bad Oeynhausen, North Rhine Westphalia, Tyskland, 32545
- Herz-und Diabeteszentrum NRW Universitaetsklinik der Ruhr-Universitaet Bochum
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Tyskland, 01277
- Cardiologicum Pirna und Dresden
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
40 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Type 2 diabetes mellitus
- Diabetisk kardiomyopati
- Maksimal VO2 < 75 % af forventet normalværdi baseret på alder og køn
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående diagnose eller tegn/symptomer på åbenlyst/symptomatisk hjertesvigt/stadie C hjertesvigt
- Tidligere ekkokardiografisk måling af ejektionsfraktion (EF) < 40 %
- Tidligere akut koronarsyndrom (ACS), koronararterie bypassgraft (CABG), perkutan koronar intervention (PCI), koronararteriesygdom (CAD) eller slagtilfælde
- Alvorlig eller moderat hjerteklapsygdom, der kræver indgriben
- Klinisk signifikant arytmi
- Forudgående diagnose af medfødt, infektiøs, giftig, infiltrativ, postpartum eller hypertrofisk kardiomyopati
- Blodtryk > 140 mmHg (systolisk) eller > 90 mmHg (diastolisk) ved screening
- HbA1c >8,5 % ved screening
- Alvorlig sygdom, der ville påvirke udførelsen af en kardio-pulmonal træningstest
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: AT-001 Høj dosis
De samlede daglige doser vil være på 3g.
Dosisvalget og doseringshyppigheden var baseret på resultaterne af fase 1/2-studiet, der viser, at 3 g/dag af AT-001 er i stand til at producere den maksimale hæmning af produktionen af sorbitol (en farmakodynamisk biomarkør for biologisk aktivitet).
|
AT-001 vil blive indgivet som 3 kapsler to gange dagligt, før morgenmad og før aftensmad. På nuværende tidspunkt er AT001 det eneste navn for det aktive stof. Intet INN/genetisk navn er tilgængeligt til dato |
|
Eksperimentel: AT-001 Lav dosis
De samlede daglige doser vil være på 2g.
Dosisvalget og doseringshyppigheden var baseret på resultaterne af fase 1/2-studiet, der viser, at 2 g/dag af AT-001 er i stand til at producere en tilstrækkelig hæmning af produktionen af sorbitol (en farmakodynamisk biomarkør for biologisk aktivitet).
|
AT-001 vil blive indgivet som 3 kapsler to gange dagligt, før morgenmad og før aftensmad. På nuværende tidspunkt er AT001 det eneste navn for det aktive stof. Intet INN/genetisk navn er tilgængeligt til dato |
|
Placebo komparator: Placebo komparator
Placebo-kapsler vil blive brugt som komparator
|
Matchende placebo vil blive indgivet som 3 kapsler to gange dagligt, før morgenmad og før aftensmad
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Peak VO2 under kardiopulmonal træningstest (CPET);
Tidsramme: 15 måneder efter randomisering]
|
Ændringer i Peak VO2 under kardio-pulmonal træningstest (CPET) fra baseline til ca. måned 15 (15-18 måneder).
En CPET kan gentages ca. måned 27 (27-30 måneder).
|
15 måneder efter randomisering]
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progression til åbenlyst hjertesvigt (stadie C hjertesvigt)
Tidsramme: 27 måneder efter randomisering
|
Defineret ved forekomsten af en af følgende hændelser: kardiovaskulær død, hospitalsindlæggelse for hjertesvigt, akut hjertesvigtbesøg, ny diagnose af hjertesvigt
|
27 måneder efter randomisering
|
|
Ændringer i NT-proBNP
Tidsramme: 27 måneder efter randomisering
|
Ændringer i NT-proBNP kan afspejle forværring af kardiomyopati over tid
|
27 måneder efter randomisering
|
|
Ændringer i den modificerede Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score
Tidsramme: 27 måneder efter randomisering
|
Ændringer i den modificerede KCCQ kan afspejle forværring af klinisk status over tid
|
27 måneder efter randomisering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forværring af diabetisk kardiomyopati
Tidsramme: 15 og 27 måneder efter randomisering
|
Defineret ved enten ≥ 20 % stigning i NT-proBNP eller ≥ 5 point fald i mKCCQ-score
|
15 og 27 måneder efter randomisering
|
|
Ændringer i ekkokardiografiske parametre
Tidsramme: 27 måneder efter randomisering
|
Ændringer vurderet på hjerte-ultralyd fra baseline
|
27 måneder efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: James L Januzzi, MD, Harvard Medical School (HMS and HSDM)
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
20. september 2019
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. december 2023
Studieafslutning (Forventet)
1. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. august 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. september 2019
Først opslået (Faktiske)
10. september 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
8. december 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. december 2022
Sidst verificeret
1. december 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AT-001-2001
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .