Sikkerhet og effekt av AT-001 hos pasienter med diabetisk kardiomyopati
7. desember 2022 oppdatert av: Applied Therapeutics, Inc.
Aldose-reduktaseinhibering for stabilisering av treningskapasitet ved hjertesvikt (ARISE-HF): En multisenter, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av AT-001 hos pasienter med diabetisk kardiomyopati
Dette er en multisenter, randomisert, placebokontrollert, 2-delt studie for å evaluere sikkerheten og effekten av AT-001 hos voksne pasienter (N=675) med diabetisk kardiomyopati med høy risiko for progresjon til åpenbar hjertesvikt.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien består av to påfølgende deler: Del A og Del B. Del A vil evaluere sikkerheten og effekten av to doser AT-001 vs. placebo.
Hovedmålet med del A er å demonstrere at AT-001 forbedrer eller forhindrer nedgang i funksjonskapasitet hos pasienter med diabetes kardiomyopati.
Del B er en forlengelse på minst 12 måneder som vil evaluere sikkerheten og effekten av kronisk administrering av AT-001 vs placebo hos de samme pasientene som tidligere hadde blitt evaluert i del A. Vurderinger i del B vil inkludere sikkerhetsendepunkter og eksplorerende kliniske effektendepunkter, dvs. død og sykehusinnleggelse på grunn av en hjertehendelse.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
675
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Australia, 4032
- Prince Charles Hospital
-
Milton, Queensland, Australia, 4064
- CORE Research Group Pty. Ltd.
-
Taringa, Queensland, Australia, 4068
- Austrials
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7001
- University of Tasmania at Hobart
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Australia, 3220
- Barwon Health-University Hospital Geelong
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Baker Heart and Diabetes Institute
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2V 4J2
- C-Endo - Endocrinology Centre
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Y 3W2
- BC Diabetes
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Canada, L6S 0C6
- LMC Diabetes & Endocrinology Ltd. - Brampton
-
Concord, Ontario, Canada, L4K 4M2
- LMC Diabetes & Endocrinology Ltd. - Thornhill
-
Etobicoke, Ontario, Canada, M9R 4E1
- LMC Diabetes & Endocrinology Ltd. - Etobicoke
-
London, Ontario, Canada, N6G 2M1
- Centre for Studies in Family Medicine, Western Centre for Public Health and Family Medicine, Western University
-
Toronto, Ontario, Canada, M4G 3E8
- LMC Diabetes & Endocrinology Ltd. - Toronto
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
- Ecogene-21
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
- Westside Medical Associates of Los Angeles
-
La Jolla, California, Forente stater, 92093
- University of California, San Diego (UCSD)
-
Lincoln, California, Forente stater, 95648
- Clinical Trials Research
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- University of California - Irvine Medical Center
-
Tarzana, California, Forente stater, 91356
- Metabolic Institute of America
-
Torrance, California, Forente stater, 90509
- Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Cooper City, Florida, Forente stater, 33024
- ALL Medical Research, LLC
-
Hialeah, Florida, Forente stater, 33016
- New Generation Of Medical Research
-
Pembroke Pines, Florida, Forente stater, 33024
- Broward Research Center
-
Port Orange, Florida, Forente stater, 32127
- Progressive Medical Research
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61602
- UnityPoint Health - Methodist Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
- Universty of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63136
- St. Louis Heart and Vascular Cardiology
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Bronx, New York, Forente stater, 10455
- CHEAR Center LLC
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43215
- Remington Davis, Inc.
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73135
- South Oklahoma Heart Research
-
-
South Carolina
-
Greer, South Carolina, Forente stater, 29651
- Mountain View Clinical Research
-
Greer, South Carolina, Forente stater, 29651
- Mountain View CLinical Research - Greer
-
-
Tennessee
-
Kingsport, Tennessee, Forente stater, 37660
- Holston Medical Group
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Dallas Diabetes Research Center
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235
- Southwest Family Medicine Associates
-
Houston, Texas, Forente stater, 77040
- Juno Research, LLC - Northwest Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77074
- Juno Research, LLC - Southwest Houston Site
-
Lampasas, Texas, Forente stater, 76550
- FMC Science
-
-
-
-
-
Bondy, Frankrike, 93140
- Hôpital Jean-Verdier - AP-HP; Service Endocrinologie Diabétologie Nutrition
-
Créteil, Frankrike, 94000
- CHU Henri Mondor
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU de Nantes, Clinique d'Endocrinologie
-
Valenciennes, Frankrike, 59322
- Centre Hospitalier de Valenciennes
-
-
-
-
-
Sha Tin, Hong Kong
- Erik Yee Mun George Fung
-
Sha Tin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital; Chinese University of Hong Kong; Dept of Medicine and Therapeutics
-
-
-
-
-
Białystok, Polen, 15-435
- NZOZ Specjalistyczny Osrodek Internistyczno - Diabetologiczny
-
Kraków, Polen, 31-506
- Topolowa MEDICENTER Mrózek & wspólnicy sp.j.
-
Kraków, Polen, 31-526
- Centrum Twojego Zdrowia
-
Poznań, Polen, 61-655
- Praktyka Lekarska Ewa Krzyzagorska
-
Radom, Polen, 26-600
- Prywatny Gabinet Lekarski Centrum Medyczne Diabetika
-
Rzeszów, Polen, 35-005
- Centrum Medyczne Medyk Stanislaw Mazur Sp. z o.o. SK
-
Wrocław, Polen, 50-981
- 4 Wojskowy Szpital Kliniczny z Poliklinika Samodzielny Publiczny ZOZ we Wroclawiu
-
Łódź, Polen, 90-302
- ETG Lodz
-
-
Borowska
-
Wrocław, Borowska, Polen, 50-556
- Centrum Chorob Serca w USK
-
-
-
-
-
A Coruña, Spania, 15001
- Hospital Abente y Lago (Complejo Universitario de la Coruña)
-
Barcelona, Spania, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Barcelona
-
Córdoba, Spania, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Sevilla, Spania, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spania, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spania, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
-
-
-
Dundee, Storbritannia, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
-
Glasgow, Storbritannia, G20 0XA
- CPS Research
-
Leicester, Storbritannia, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
London, Storbritannia, EC1M 6BQ
- Barts and The London School of Medicine & Dentistry
-
Manchester, Storbritannia, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital
-
-
-
-
-
Jaroměř, Tsjekkia, 55101
- Edumed s.r.o.
-
Pardubice, Tsjekkia, 532 03
- Nemocnice Pardubickeho kraje, a.s., Nemocnice Pardubice
-
Praha, Tsjekkia, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10787
- Klinische Forschung Berlin GbR
-
Elsterwerda, Tyskland, 04910
- ZKS - Zentrum Klinische Studien Sudbrandenburg GmbH
-
-
Brandenburg
-
Frankfurt (Oder), Brandenburg, Tyskland, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
-
-
North Rhine Westphalia
-
Bad Oeynhausen, North Rhine Westphalia, Tyskland, 32545
- Herz-und Diabeteszentrum NRW Universitaetsklinik der Ruhr-Universitaet Bochum
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Tyskland, 01277
- Cardiologicum Pirna und Dresden
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Type 2 diabetes mellitus
- Diabetisk kardiomyopati
- Maksimal VO2 < 75 % av antatt normalverdi basert på alder og kjønn
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere diagnose eller tegn/symptomer på åpenlyst/symptomatisk hjertesvikt/stadium C hjertesvikt
- Tidligere ekkokardiografisk måling av ejeksjonsfraksjon (EF) < 40 %
- Tidligere akutt koronarsyndrom (ACS), koronar bypassgraft (CABG), perkutan koronar intervensjon (PCI), koronararteriesykdom (CAD) eller hjerneslag
- Alvorlig eller moderat hjerteklaffsykdom som krever intervensjon
- Klinisk signifikant arytmi
- Tidligere diagnose av medfødt, infeksiøs, giftig, infiltrativ, post-partum eller hypertrofisk kardiomyopati
- Blodtrykk > 140 mmHg (systolisk) eller > 90 mmHg (diastolisk) ved screening
- HbA1c >8,5 % ved screening
- Alvorlig sykdom som vil påvirke ytelsen til en kardio-pulmonal treningstest
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AT-001 Høy dose
De totale daglige dosene vil være på 3g.
Dosevalget og doseringsfrekvensen var basert på resultatene fra fase 1/2-studien som viste at 3g/dag av AT-001 er i stand til å produsere maksimal hemming av produksjonen av sorbitol (en farmakodynamisk biomarkør for biologisk aktivitet).
|
AT-001 vil bli administrert som 3 kapsler to ganger daglig, før frokost og før middag. For tiden er AT001 det eneste navnet på det aktive stoffet. Ingen INN/genetisk navn er tilgjengelig per dags dato |
|
Eksperimentell: AT-001 Lav dose
De totale daglige dosene vil være på 2g.
Dosevalget og doseringsfrekvensen var basert på resultatene fra fase 1/2-studien som viste at 2g/dag av AT-001 er i stand til å produsere en tilstrekkelig hemming av produksjonen av sorbitol (en farmakodynamisk biomarkør for biologisk aktivitet).
|
AT-001 vil bli administrert som 3 kapsler to ganger daglig, før frokost og før middag. For tiden er AT001 det eneste navnet på det aktive stoffet. Ingen INN/genetisk navn er tilgjengelig per dags dato |
|
Placebo komparator: Placebo komparator
Placebo-kapsler vil bli brukt som komparator
|
Matchende placebo vil bli administrert som 3 kapsler to ganger daglig, før frokost og før middag
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Peak VO2 under kardio-pulmonal treningstest (CPET);
Tidsramme: 15 måneder etter randomisering]
|
Endringer i Peak VO2 under kardiopulmonal treningstest (CPET) fra baseline til ca. måned 15 (15-18 måneder).
En CPET kan gjentas ca. måned 27 (27-30 måneder).
|
15 måneder etter randomisering]
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjon til åpenbar hjertesvikt (stadium C hjertesvikt)
Tidsramme: 27 måneder etter randomisering
|
Definert av forekomsten av en av følgende hendelser: kardiovaskulær død, sykehusinnleggelse for hjertesvikt, akutt hjertesviktbesøk, ny diagnose av hjertesvikt
|
27 måneder etter randomisering
|
|
Endringer i NT-proBNP
Tidsramme: 27 måneder etter randomisering
|
Endringer i NT-proBNP kan reflektere forverring av kardiomyopati over tid
|
27 måneder etter randomisering
|
|
Endringer i den modifiserte Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) poengsum
Tidsramme: 27 måneder etter randomisering
|
Endringer i den modifiserte KCCQ kan reflektere forverring av klinisk status over tid
|
27 måneder etter randomisering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forverring av diabetisk kardiomyopati
Tidsramme: 15 og 27 måneder etter randomisering
|
Definert av enten ≥ 20 % økning i NT-proBNP eller ≥ 5 poeng reduksjon i mKCCQ-poengsummen
|
15 og 27 måneder etter randomisering
|
|
Endringer i ekkokardiografiske parametere
Tidsramme: 27 måneder etter randomisering
|
Endringer vurdert på hjerteultralyd fra baseline
|
27 måneder etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: James L Januzzi, MD, Harvard Medical School (HMS and HSDM)
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. september 2019
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2023
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. august 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. september 2019
Først lagt ut (Faktiske)
10. september 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
8. desember 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. desember 2022
Sist bekreftet
1. desember 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AT-001-2001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .