Segurança e Eficácia do AT-001 em Pacientes com Cardiomiopatia Diabética
7 de dezembro de 2022 atualizado por: Applied Therapeutics, Inc.
Inibição da aldose redutase para estabilização da capacidade de exercício na insuficiência cardíaca (ARISE-HF): um estudo multicêntrico, randomizado e controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia do AT-001 em pacientes com cardiomiopatia diabética
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, em 2 partes para avaliar a segurança e a eficácia do AT-001 em pacientes adultos (N=675) com Cardiomiopatia Diabética com alto risco de progressão para insuficiência cardíaca manifesta.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo consiste em duas partes consecutivas: Parte A e Parte B. A Parte A avaliará a segurança e a eficácia de duas doses de AT-001 versus placebo.
O objetivo primário da Parte A é demonstrar que o AT-001 melhora ou previne o declínio da capacidade funcional em pacientes com Cardiomiopatia Diabética.
A Parte B é uma extensão de pelo menos 12 meses que avaliará a segurança e eficácia da administração crônica de AT-001 versus placebo nos mesmos pacientes que foram avaliados anteriormente na Parte A. As avaliações na Parte B incluirão endpoints de segurança e análises clínicas exploratórias endpoints de eficácia, ou seja, morte e hospitalização devido a um evento cardíaco.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
675
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10787
- Klinische Forschung Berlin GbR
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Elsterwerda, Alemanha, 04910
- ZKS - Zentrum Klinische Studien Sudbrandenburg GmbH
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Brandenburg
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Frankfurt (Oder), Brandenburg, Alemanha, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
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North Rhine Westphalia
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Bad Oeynhausen, North Rhine Westphalia, Alemanha, 32545
- Herz-und Diabeteszentrum NRW Universitaetsklinik der Ruhr-Universitaet Bochum
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Saxony
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Dresden, Saxony, Alemanha, 01277
- Cardiologicum Pirna und Dresden
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Queensland
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Chermside, Queensland, Austrália, 4032
- Prince Charles Hospital
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Milton, Queensland, Austrália, 4064
- CORE Research Group Pty. Ltd.
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Taringa, Queensland, Austrália, 4068
- Austrials
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Austrália, 7001
- University of Tasmania at Hobart
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Victoria
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Geelong, Victoria, Austrália, 3220
- Barwon Health-University Hospital Geelong
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Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
- Austin Health
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Baker Heart and Diabetes Institute
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2V 4J2
- C-Endo - Endocrinology Centre
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Y 3W2
- BC Diabetes
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Ontario
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Brampton, Ontario, Canadá, L6S 0C6
- LMC Diabetes & Endocrinology Ltd. - Brampton
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Concord, Ontario, Canadá, L4K 4M2
- LMC Diabetes & Endocrinology Ltd. - Thornhill
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Etobicoke, Ontario, Canadá, M9R 4E1
- LMC Diabetes & Endocrinology Ltd. - Etobicoke
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London, Ontario, Canadá, N6G 2M1
- Centre for Studies in Family Medicine, Western Centre for Public Health and Family Medicine, Western University
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Toronto, Ontario, Canadá, M4G 3E8
- LMC Diabetes & Endocrinology Ltd. - Toronto
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 7K9
- Ecogene-21
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Québec, Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
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A Coruña, Espanha, 15001
- Hospital Abente y Lago (Complejo Universitario de la Coruña)
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Barcelona, Espanha, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Barcelona
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Córdoba, Espanha, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
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Sevilla, Espanha, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
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Murcia
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El Palmar, Murcia, Espanha, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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California
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Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
- Westside Medical Associates of Los Angeles
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California, San Diego (UCSD)
-
Lincoln, California, Estados Unidos, 95648
- Clinical Trials Research
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of California - Irvine Medical Center
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Tarzana, California, Estados Unidos, 91356
- Metabolic Institute of America
-
Torrance, California, Estados Unidos, 90509
- Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor UCLA Medical Center
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Florida
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Cooper City, Florida, Estados Unidos, 33024
- ALL Medical Research, LLC
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Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
- New Generation Of Medical Research
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Pembroke Pines, Florida, Estados Unidos, 33024
- Broward Research Center
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Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
- Progressive Medical Research
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Illinois
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61602
- UnityPoint Health - Methodist Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- Universty of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
- St. Louis Heart and Vascular Cardiology
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10455
- CHEAR Center LLC
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Remington Davis, Inc.
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73135
- South Oklahoma Heart Research
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South Carolina
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Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29651
- Mountain View Clinical Research
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Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29651
- Mountain View CLinical Research - Greer
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Tennessee
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Kingsport, Tennessee, Estados Unidos, 37660
- Holston Medical Group
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Dallas Diabetes Research Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Southwest Family Medicine Associates
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77040
- Juno Research, LLC - Northwest Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77074
- Juno Research, LLC - Southwest Houston Site
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Lampasas, Texas, Estados Unidos, 76550
- FMC Science
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Bondy, França, 93140
- Hôpital Jean-Verdier - AP-HP; Service Endocrinologie Diabétologie Nutrition
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Créteil, França, 94000
- CHU Henri Mondor
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Nantes, França, 44093
- CHU de Nantes, Clinique d'Endocrinologie
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Valenciennes, França, 59322
- Centre Hospitalier de Valenciennes
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Sha Tin, Hong Kong
- Erik Yee Mun George Fung
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Sha Tin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital; Chinese University of Hong Kong; Dept of Medicine and Therapeutics
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Białystok, Polônia, 15-435
- NZOZ Specjalistyczny Osrodek Internistyczno - Diabetologiczny
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Kraków, Polônia, 31-506
- Topolowa MEDICENTER Mrózek & wspólnicy sp.j.
-
Kraków, Polônia, 31-526
- Centrum Twojego Zdrowia
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Poznań, Polônia, 61-655
- Praktyka Lekarska Ewa Krzyzagorska
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Radom, Polônia, 26-600
- Prywatny Gabinet Lekarski Centrum Medyczne Diabetika
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Rzeszów, Polônia, 35-005
- Centrum Medyczne Medyk Stanislaw Mazur Sp. z o.o. SK
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Wrocław, Polônia, 50-981
- 4 Wojskowy Szpital Kliniczny z Poliklinika Samodzielny Publiczny ZOZ we Wroclawiu
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Łódź, Polônia, 90-302
- ETG Lodz
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Borowska
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Wrocław, Borowska, Polônia, 50-556
- Centrum Chorob Serca w USK
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Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
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Glasgow, Reino Unido, G20 0XA
- CPS Research
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Leicester, Reino Unido, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
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London, Reino Unido, EC1M 6BQ
- Barts and The London School of Medicine & Dentistry
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Manchester, Reino Unido, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital
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Jaroměř, Tcheca, 55101
- Edumed s.r.o.
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Pardubice, Tcheca, 532 03
- Nemocnice Pardubickeho kraje, a.s., Nemocnice Pardubice
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Praha, Tcheca, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diabetes mellitus tipo 2
- cardiomiopatia diabética
- VO2 máximo < 75% do valor normal previsto com base na idade e sexo
Critério de exclusão:
- Diagnóstico prévio ou sinais/sintomas de insuficiência cardíaca manifesta/sintomática/insuficiência cardíaca em estágio C
- Medição ecocardiográfica prévia da fração de ejeção (FE) < 40%
- Síndrome coronariana aguda prévia (SCA), enxerto de revascularização do miocárdio (CABG), intervenção coronária percutânea (ICP), doença arterial coronariana (DAC) ou acidente vascular cerebral
- Doença valvular cardíaca grave ou moderada que requer intervenção
- Arritmia clinicamente significativa
- Diagnóstico prévio de cardiomiopatia congênita, infecciosa, tóxica, infiltrativa, pós-parto ou hipertrófica
- Pressão arterial > 140 mmHg (sistólica) ou > 90 mmHg (diastólica) na triagem
- HbA1c >8,5% na triagem
- Doença grave que afetaria o desempenho de um teste de exercício cardiopulmonar
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: AT-001 Dose alta
As doses diárias totais serão de 3g.
A seleção da dose e a frequência da dosagem foram baseadas nos resultados do estudo de fase 1/2 demonstrando que 3g/dia de AT-001 é capaz de produzir a inibição máxima da produção de sorbitol (um biomarcador farmacodinâmico de atividade biológica).
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AT-001 será administrado na forma de 3 cápsulas duas vezes ao dia, antes do café da manhã e antes do jantar. Atualmente AT001 é o único nome para a substância ativa. Nenhum INN/nome genético está disponível até o momento |
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Experimental: AT-001 Baixa Dose
As doses diárias totais serão de 2g.
A seleção da dose e a frequência da dosagem foram baseadas nos resultados do estudo de fase 1/2 demonstrando que 2g/dia de AT-001 é capaz de produzir uma inibição suficiente da produção de sorbitol (um biomarcador farmacodinâmico de atividade biológica).
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AT-001 será administrado na forma de 3 cápsulas duas vezes ao dia, antes do café da manhã e antes do jantar. Atualmente AT001 é o único nome para a substância ativa. Nenhum INN/nome genético está disponível até o momento |
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Comparador de Placebo: Comparador de Placebo
Cápsulas de placebo serão usadas como comparador
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O placebo correspondente será administrado na forma de 3 cápsulas duas vezes ao dia, antes do café da manhã e antes do jantar
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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VO2 pico durante o teste de exercício cardiopulmonar (TECP);
Prazo: 15 meses após a randomização]
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Alterações no pico de VO2 durante o teste de exercício cardiopulmonar (CPET) desde o início até aproximadamente o mês 15 (15-18 meses).
Um TCPE pode ser repetido aproximadamente no mês 27 (27-30 meses).
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15 meses após a randomização]
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Progressão para insuficiência cardíaca evidente (estágio C de insuficiência cardíaca)
Prazo: 27 meses após a randomização
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Definido pela ocorrência de um dos seguintes eventos: morte cardiovascular, hospitalização por insuficiência cardíaca, consulta urgente de insuficiência cardíaca, novo diagnóstico de insuficiência cardíaca
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27 meses após a randomização
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Alterações no NT-proBNP
Prazo: 27 meses após a randomização
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Alterações no NT-proBNP podem refletir piora da cardiomiopatia ao longo do tempo
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27 meses após a randomização
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Alterações na pontuação modificada do Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Prazo: 27 meses após a randomização
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Alterações no KCCQ modificado podem refletir a deterioração do estado clínico ao longo do tempo
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27 meses após a randomização
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Agravamento da cardiomiopatia diabética
Prazo: 15 e 27 meses após a randomização
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Definido por aumento ≥ 20% no NT-proBNP ou diminuição ≥ 5 pontos no escore mKCCQ
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15 e 27 meses após a randomização
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Alterações nos parâmetros ecocardiográficos
Prazo: 27 meses após a randomização
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Alterações avaliadas no ultrassom cardíaco desde o início
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27 meses após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: James L Januzzi, MD, Harvard Medical School (HMS and HSDM)
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de setembro de 2019
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de agosto de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de setembro de 2019
Primeira postagem (Real)
10 de setembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
8 de dezembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de dezembro de 2022
Última verificação
1 de dezembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AT-001-2001
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .