Sicherheit und Wirksamkeit von AT-001 bei Patienten mit diabetischer Kardiomyopathie
7. Dezember 2022 aktualisiert von: Applied Therapeutics, Inc.
Aldose-Reduktase-Hemmung zur Stabilisierung der körperlichen Leistungsfähigkeit bei Herzinsuffizienz (ARISE-HF): Eine multizentrische, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von AT-001 bei Patienten mit diabetischer Kardiomyopathie
Dies ist eine multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte, zweiteilige Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von AT-001 bei erwachsenen Patienten (N = 675) mit diabetischer Kardiomyopathie mit hohem Risiko für eine Progression zu offenkundiger Herzinsuffizienz.
Studienübersicht
Status
Aktiv, nicht rekrutierend
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie besteht aus zwei aufeinanderfolgenden Teilen: Teil A und Teil B. Teil A wird die Sicherheit und Wirksamkeit von zwei Dosen von AT-001 im Vergleich zu Placebo bewerten.
Das Hauptziel von Teil A ist der Nachweis, dass AT-001 den Rückgang der Funktionsfähigkeit bei Patienten mit diabetischer Kardiomyopathie verbessert oder verhindert.
Teil B ist eine Verlängerung von mindestens 12 Monaten, in der die Sicherheit und Wirksamkeit der chronischen Verabreichung von AT-001 im Vergleich zu Placebo bei denselben Patienten bewertet wird, die zuvor in Teil A bewertet wurden. Die Bewertungen in Teil B umfassen Sicherheitsendpunkte und explorative klinische Studien Wirksamkeitsendpunkte, d. h. Tod und Krankenhauseinweisung aufgrund eines kardialen Ereignisses.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
675
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Queensland
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Chermside, Queensland, Australien, 4032
- Prince Charles Hospital
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Milton, Queensland, Australien, 4064
- CORE Research Group Pty. Ltd.
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Taringa, Queensland, Australien, 4068
- Austrials
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australien, 7001
- University of Tasmania at Hobart
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Victoria
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Geelong, Victoria, Australien, 3220
- Barwon Health-University Hospital Geelong
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Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Austin Health
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Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Baker Heart and Diabetes Institute
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Berlin, Deutschland, 10787
- Klinische Forschung Berlin GbR
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Elsterwerda, Deutschland, 04910
- ZKS - Zentrum Klinische Studien Sudbrandenburg GmbH
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Brandenburg
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Frankfurt (Oder), Brandenburg, Deutschland, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
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North Rhine Westphalia
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Bad Oeynhausen, North Rhine Westphalia, Deutschland, 32545
- Herz-und Diabeteszentrum NRW Universitaetsklinik der Ruhr-Universitaet Bochum
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Saxony
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Dresden, Saxony, Deutschland, 01277
- Cardiologicum Pirna und Dresden
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Bondy, Frankreich, 93140
- Hôpital Jean-Verdier - AP-HP; Service Endocrinologie Diabétologie Nutrition
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Créteil, Frankreich, 94000
- CHU Henri Mondor
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Nantes, Frankreich, 44093
- CHU de Nantes, Clinique d'Endocrinologie
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Valenciennes, Frankreich, 59322
- Centre Hospitalier de Valenciennes
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Sha Tin, Hongkong
- Erik Yee Mun George Fung
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Sha Tin, Hongkong
- Prince of Wales Hospital; Chinese University of Hong Kong; Dept of Medicine and Therapeutics
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Alberta
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Calgary, Alberta, Kanada, T2V 4J2
- C-Endo - Endocrinology Centre
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Y 3W2
- BC Diabetes
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Ontario
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Brampton, Ontario, Kanada, L6S 0C6
- LMC Diabetes & Endocrinology Ltd. - Brampton
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Concord, Ontario, Kanada, L4K 4M2
- LMC Diabetes & Endocrinology Ltd. - Thornhill
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Etobicoke, Ontario, Kanada, M9R 4E1
- LMC Diabetes & Endocrinology Ltd. - Etobicoke
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London, Ontario, Kanada, N6G 2M1
- Centre for Studies in Family Medicine, Western Centre for Public Health and Family Medicine, Western University
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Toronto, Ontario, Kanada, M4G 3E8
- LMC Diabetes & Endocrinology Ltd. - Toronto
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7K9
- Ecogene-21
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
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Białystok, Polen, 15-435
- NZOZ Specjalistyczny Osrodek Internistyczno - Diabetologiczny
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Kraków, Polen, 31-506
- Topolowa MEDICENTER Mrózek & wspólnicy sp.j.
-
Kraków, Polen, 31-526
- Centrum Twojego Zdrowia
-
Poznań, Polen, 61-655
- Praktyka Lekarska Ewa Krzyzagorska
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Radom, Polen, 26-600
- Prywatny Gabinet Lekarski Centrum Medyczne Diabetika
-
Rzeszów, Polen, 35-005
- Centrum Medyczne Medyk Stanislaw Mazur Sp. z o.o. SK
-
Wrocław, Polen, 50-981
- 4 Wojskowy Szpital Kliniczny z Poliklinika Samodzielny Publiczny ZOZ we Wroclawiu
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Łódź, Polen, 90-302
- ETG Lodz
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Borowska
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Wrocław, Borowska, Polen, 50-556
- Centrum Chorob Serca w USK
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A Coruña, Spanien, 15001
- Hospital Abente y Lago (Complejo Universitario de la Coruña)
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Barcelona, Spanien, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Barcelona
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Córdoba, Spanien, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Sevilla, Spanien, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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-
Barcelona
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Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Jaroměř, Tschechien, 55101
- EDUMED s.r.o.
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Pardubice, Tschechien, 532 03
- Nemocnice Pardubickeho kraje, a.s., Nemocnice Pardubice
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Praha, Tschechien, 128 08
- Vseobecna Fakultni Nemocnice v Praze
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California
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Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90211
- Westside Medical Associates of Los Angeles
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La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
- University of California, San Diego (UCSD)
-
Lincoln, California, Vereinigte Staaten, 95648
- Clinical Trials Research
-
Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
- University of California - Irvine Medical Center
-
Tarzana, California, Vereinigte Staaten, 91356
- Metabolic Institute of America
-
Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90509
- Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor UCLA Medical Center
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-
Florida
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Cooper City, Florida, Vereinigte Staaten, 33024
- ALL Medical Research, LLC
-
Hialeah, Florida, Vereinigte Staaten, 33016
- New Generation of Medical Research
-
Pembroke Pines, Florida, Vereinigte Staaten, 33024
- Broward Research Center
-
Port Orange, Florida, Vereinigte Staaten, 32127
- Progressive Medical Research
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61602
- UnityPoint Health - Methodist Hospital
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216
- Universty of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63136
- St. Louis Heart and Vascular Cardiology
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-
New York
-
Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10455
- Chear Center LLC
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-
Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43215
- Remington Davis, Inc.
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-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73135
- South Oklahoma Heart Research
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South Carolina
-
Greer, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29651
- Mountain View Clinical Research
-
Greer, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29651
- Mountain View CLinical Research - Greer
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-
Tennessee
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Kingsport, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37660
- Holston Medical Group
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
- University of Texas Southwestern
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
- Dallas Diabetes Research Center
-
Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
- Southwest Family Medicine Associates
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77040
- Juno Research, LLC - Northwest Site
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77074
- Juno Research, LLC - Southwest Houston Site
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Lampasas, Texas, Vereinigte Staaten, 76550
- FMC Science
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Dundee, Vereinigtes Königreich, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
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Glasgow, Vereinigtes Königreich, G20 0XA
- CPS Research
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Leicester, Vereinigtes Königreich, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
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London, Vereinigtes Königreich, EC1M 6BQ
- Barts and The London School of Medicine & Dentistry
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Manchester, Vereinigtes Königreich, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
40 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Typ 2 Diabetes mellitus
- Diabetische Kardiomyopathie
- Peak VO2 < 75 % des vorhergesagten Normalwerts basierend auf Alter und Geschlecht
Ausschlusskriterien:
- Frühere Diagnose oder Anzeichen/Symptome einer offenen/symptomatischen Herzinsuffizienz / Herzinsuffizienz im Stadium C
- Vorherige echokardiographische Messung der Ejektionsfraktion (EF) < 40 %
- Vorheriges akutes Koronarsyndrom (ACS), Koronararterien-Bypass-Operation (CABG), perkutane Koronarintervention (PCI), koronare Herzkrankheit (KHK) oder Schlaganfall
- Schwere oder mittelschwere Herzklappenerkrankung, die eine Intervention erfordert
- Klinisch signifikante Arrhythmie
- Frühere Diagnose einer angeborenen, infektiösen, toxischen, infiltrativen, postpartalen oder hypertrophen Kardiomyopathie
- Blutdruck > 140 mmHg (systolisch) oder > 90 mmHg (diastolisch) beim Screening
- HbA1c > 8,5 % beim Screening
- Schwere Krankheit, die die Leistung eines kardiopulmonalen Belastungstests beeinträchtigen würde
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: AT-001 Hohe Dosis
Die tägliche Gesamtdosis beträgt 3 g.
Die Dosisauswahl und die Dosierungshäufigkeit basierten auf den Ergebnissen der Phase-1/2-Studie, die zeigten, dass 3 g/Tag AT-001 in der Lage sind, die Produktion von Sorbitol (einem pharmakodynamischen Biomarker für biologische Aktivität) maximal zu hemmen.
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AT-001 wird als 3 Kapseln zweimal täglich vor dem Frühstück und vor dem Abendessen verabreicht. Derzeit ist AT001 die einzige Bezeichnung für den Wirkstoff. Bisher ist kein INN/genetischer Name verfügbar |
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Experimental: AT-001 Niedrige Dosis
Die tägliche Gesamtdosis beträgt 2 g.
Die Dosisauswahl und die Dosierungshäufigkeit basierten auf den Ergebnissen der Phase-1/2-Studie, die zeigten, dass 2 g/Tag AT-001 in der Lage sind, eine ausreichende Hemmung der Produktion von Sorbitol (einem pharmakodynamischen Biomarker für biologische Aktivität) hervorzurufen.
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AT-001 wird als 3 Kapseln zweimal täglich vor dem Frühstück und vor dem Abendessen verabreicht. Derzeit ist AT001 die einzige Bezeichnung für den Wirkstoff. Bisher ist kein INN/genetischer Name verfügbar |
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Placebo-Komparator: Placebo-Komparator
Als Vergleichspräparat werden Placebo-Kapseln verwendet
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Das passende Placebo wird als 3 Kapseln zweimal täglich vor dem Frühstück und vor dem Abendessen verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Spitzen-VO2 während des kardiopulmonalen Belastungstests (CPET);
Zeitfenster: 15 Monate nach Randomisierung]
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Änderungen der maximalen VO2 während des kardiopulmonalen Belastungstests (CPET) von der Grundlinie bis ungefähr zum 15. Monat (15-18 Monate).
Ein CPET kann ungefähr im 27. Monat (27-30 Monate) wiederholt werden.
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15 Monate nach Randomisierung]
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Progression zu offenkundiger Herzinsuffizienz (Herzinsuffizienz Stadium C)
Zeitfenster: 27 Monate nach Randomisierung
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Definiert durch das Eintreten eines der folgenden Ereignisse: kardiovaskulärer Tod, Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz, dringender Besuch wegen Herzinsuffizienz, neue Diagnose einer Herzinsuffizienz
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27 Monate nach Randomisierung
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Änderungen in NT-proBNP
Zeitfenster: 27 Monate nach Randomisierung
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Veränderungen von NT-proBNP können eine Verschlechterung der Kardiomyopathie im Laufe der Zeit widerspiegeln
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27 Monate nach Randomisierung
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Änderungen im Score des modifizierten Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).
Zeitfenster: 27 Monate nach Randomisierung
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Änderungen des modifizierten KCCQ können eine Verschlechterung des klinischen Zustands im Laufe der Zeit widerspiegeln
|
27 Monate nach Randomisierung
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Verschlechterung der diabetischen Kardiomyopathie
Zeitfenster: 15 und 27 Monate nach Randomisierung
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Definiert entweder durch einen Anstieg von ≥ 20 % bei NT-proBNP oder einen Rückgang von ≥ 5 Punkten im mKCCQ-Score
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15 und 27 Monate nach Randomisierung
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Änderungen der echokardiographischen Parameter
Zeitfenster: 27 Monate nach Randomisierung
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Veränderungen, die anhand von Herz-Ultraschall gegenüber dem Ausgangswert bewertet wurden
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27 Monate nach Randomisierung
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: James L Januzzi, MD, Harvard Medical School (HMS and HSDM)
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
20. September 2019
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Dezember 2023
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Dezember 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
23. August 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
5. September 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
10. September 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
8. Dezember 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
7. Dezember 2022
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- AT-001-2001
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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