Безопасность и эффективность AT-001 у пациентов с диабетической кардиомиопатией
7 декабря 2022 г. обновлено: Applied Therapeutics, Inc.
Ингибирование альдозоредуктазы для стабилизации способности к физической нагрузке при сердечной недостаточности (ARISE-HF): многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности AT-001 у пациентов с диабетической кардиомиопатией
Это многоцентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, состоящее из 2 частей исследование по оценке безопасности и эффективности AT-001 у взрослых пациентов (N=675) с диабетической кардиомиопатией с высоким риском прогрессирования до явной сердечной недостаточности.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование состоит из двух последовательных частей: части A и части B. В части A будет оцениваться безопасность и эффективность двух доз AT-001 по сравнению с плацебо.
Основная цель части A — продемонстрировать, что AT-001 улучшает или предотвращает снижение функциональной способности у пациентов с диабетической кардиомиопатией.
Часть B является продлением не менее чем на 12 месяцев, в ходе которого будут оцениваться безопасность и эффективность постоянного введения AT-001 по сравнению с плацебо у тех же пациентов, которые ранее оценивались в части A. Оценки в части B будут включать конечные точки безопасности и исследовательские клинические исследования. конечные точки эффективности, т. е. смерть и госпитализация в связи с сердечным событием.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
675
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Австралия, 4032
- Prince Charles Hospital
-
Milton, Queensland, Австралия, 4064
- CORE Research Group Pty. Ltd.
-
Taringa, Queensland, Австралия, 4068
- Austrials
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Австралия, 7001
- University of Tasmania at Hobart
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Австралия, 3220
- Barwon Health-University Hospital Geelong
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
- Austin Health
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- Baker Heart and Diabetes Institute
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10787
- Klinische Forschung Berlin GbR
-
Elsterwerda, Германия, 04910
- ZKS - Zentrum Klinische Studien Sudbrandenburg GmbH
-
-
Brandenburg
-
Frankfurt (Oder), Brandenburg, Германия, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
-
-
North Rhine Westphalia
-
Bad Oeynhausen, North Rhine Westphalia, Германия, 32545
- Herz-und Diabeteszentrum NRW Universitaetsklinik der Ruhr-Universitaet Bochum
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Германия, 01277
- Cardiologicum Pirna und Dresden
-
-
-
-
-
Sha Tin, Гонконг
- Erik Yee Mun George Fung
-
Sha Tin, Гонконг
- Prince of Wales Hospital; Chinese University of Hong Kong; Dept of Medicine and Therapeutics
-
-
-
-
-
A Coruña, Испания, 15001
- Hospital Abente y Lago (Complejo Universitario de la Coruña)
-
Barcelona, Испания, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Barcelona
-
Córdoba, Испания, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Sevilla, Испания, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Испания, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2V 4J2
- C-Endo - Endocrinology Centre
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Y 3W2
- BC Diabetes
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Канада, L6S 0C6
- LMC Diabetes & Endocrinology Ltd. - Brampton
-
Concord, Ontario, Канада, L4K 4M2
- LMC Diabetes & Endocrinology Ltd. - Thornhill
-
Etobicoke, Ontario, Канада, M9R 4E1
- LMC Diabetes & Endocrinology Ltd. - Etobicoke
-
London, Ontario, Канада, N6G 2M1
- Centre for Studies in Family Medicine, Western Centre for Public Health and Family Medicine, Western University
-
Toronto, Ontario, Канада, M4G 3E8
- LMC Diabetes & Endocrinology Ltd. - Toronto
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Канада, G7H 7K9
- Ecogene-21
-
Québec, Quebec, Канада, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
-
-
-
-
Białystok, Польша, 15-435
- NZOZ Specjalistyczny Osrodek Internistyczno - Diabetologiczny
-
Kraków, Польша, 31-506
- Topolowa MEDICENTER Mrózek & wspólnicy sp.j.
-
Kraków, Польша, 31-526
- Centrum Twojego Zdrowia
-
Poznań, Польша, 61-655
- Praktyka Lekarska Ewa Krzyzagorska
-
Radom, Польша, 26-600
- Prywatny Gabinet Lekarski Centrum Medyczne Diabetika
-
Rzeszów, Польша, 35-005
- Centrum Medyczne Medyk Stanislaw Mazur Sp. z o.o. SK
-
Wrocław, Польша, 50-981
- 4 Wojskowy Szpital Kliniczny z Poliklinika Samodzielny Publiczny ZOZ we Wroclawiu
-
Łódź, Польша, 90-302
- ETG Lodz
-
-
Borowska
-
Wrocław, Borowska, Польша, 50-556
- Centrum Chorob Serca w USK
-
-
-
-
-
Dundee, Соединенное Королевство, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G20 0XA
- CPS Research
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
- Barts and The London School of Medicine & Dentistry
-
Manchester, Соединенное Королевство, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
- Westside Medical Associates of Los Angeles
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California, San Diego (UCSD)
-
Lincoln, California, Соединенные Штаты, 95648
- Clinical Trials Research
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- University of California - Irvine Medical Center
-
Tarzana, California, Соединенные Штаты, 91356
- Metabolic Institute of America
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90509
- Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Cooper City, Florida, Соединенные Штаты, 33024
- ALL Medical Research, LLC
-
Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33016
- New Generation Of Medical Research
-
Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33024
- Broward Research Center
-
Port Orange, Florida, Соединенные Штаты, 32127
- Progressive Medical Research
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61602
- UnityPoint Health - Methodist Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
- Universty of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63136
- St. Louis Heart and Vascular Cardiology
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10455
- CHEAR Center LLC
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43215
- Remington Davis, Inc.
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73135
- South Oklahoma Heart Research
-
-
South Carolina
-
Greer, South Carolina, Соединенные Штаты, 29651
- Mountain View Clinical Research
-
Greer, South Carolina, Соединенные Штаты, 29651
- Mountain View CLinical Research - Greer
-
-
Tennessee
-
Kingsport, Tennessee, Соединенные Штаты, 37660
- Holston Medical Group
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- University of Texas Southwestern
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
- Dallas Diabetes Research Center
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
- Southwest Family Medicine Associates
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77040
- Juno Research, LLC - Northwest Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77074
- Juno Research, LLC - Southwest Houston Site
-
Lampasas, Texas, Соединенные Штаты, 76550
- FMC Science
-
-
-
-
-
Bondy, Франция, 93140
- Hôpital Jean-Verdier - AP-HP; Service Endocrinologie Diabétologie Nutrition
-
Créteil, Франция, 94000
- CHU Henri Mondor
-
Nantes, Франция, 44093
- CHU de Nantes, Clinique d'Endocrinologie
-
Valenciennes, Франция, 59322
- Centre Hospitalier de Valenciennes
-
-
-
-
-
Jaroměř, Чехия, 55101
- Edumed s.r.o.
-
Pardubice, Чехия, 532 03
- Nemocnice Pardubickeho kraje, a.s., Nemocnice Pardubice
-
Praha, Чехия, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
40 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Сахарный диабет 2 типа
- Диабетическая кардиомиопатия
- Пиковое значение VO2 < 75% от прогнозируемого нормального значения в зависимости от возраста и пола
Критерий исключения:
- Предыдущий диагноз или признаки/симптомы явной/симптоматической сердечной недостаточности/сердечной недостаточности стадии С
- Предшествующее эхокардиографическое измерение фракции выброса (ФВ) < 40%
- Перенесенный острый коронарный синдром (ОКС), аортокоронарное шунтирование (АКШ), чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), ишемическая болезнь сердца (ИБС) или инсульт
- Тяжелая или умеренная болезнь клапанов сердца, требующая вмешательства
- Клинически значимая аритмия
- Предварительный диагноз врожденной, инфекционной, токсической, инфильтративной, послеродовой или гипертрофической кардиомиопатии
- Артериальное давление > 140 мм рт. ст. (систолическое) или > 90 мм рт. ст. (диастолическое) при скрининге
- HbA1c >8,5% при скрининге
- Тяжелое заболевание, которое может повлиять на результаты сердечно-легочного нагрузочного теста.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AT-001 Высокая доза
Общая суточная доза составит 3 г.
Выбор дозы и частота приема были основаны на результатах исследования фазы 1/2, демонстрирующих, что 3 г/день АТ-001 способны вызывать максимальное ингибирование выработки сорбитола (фармакодинамический биомаркер биологической активности).
|
AT-001 будет приниматься по 3 капсулы два раза в день, перед завтраком и перед ужином. В настоящее время AT001 является единственным названием активного вещества. На сегодняшний день МНН/генетическое имя отсутствует. |
|
Экспериментальный: AT-001 Низкая доза
Общая суточная доза составит 2 г.
Выбор дозы и частота приема были основаны на результатах исследования фазы 1/2, демонстрирующих, что 2 г/день АТ-001 способны вызывать достаточное ингибирование выработки сорбитола (фармакодинамический биомаркер биологической активности).
|
AT-001 будет приниматься по 3 капсулы два раза в день, перед завтраком и перед ужином. В настоящее время AT001 является единственным названием активного вещества. На сегодняшний день МНН/генетическое имя отсутствует. |
|
Плацебо Компаратор: Плацебо Компаратор
Капсулы плацебо будут использоваться в качестве компаратора.
|
Соответствующее плацебо будет приниматься по 3 капсулы два раза в день перед завтраком и перед ужином.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пиковое значение VO2 во время сердечно-легочной пробы с физической нагрузкой (CPET);
Временное ограничение: 15 месяцев после рандомизации]
|
Изменения пикового VO2 во время сердечно-легочного нагрузочного теста (CPET) от исходного уровня примерно до 15-го месяца (15-18 месяцев).
КПНТ можно повторить примерно через 27 месяцев (27-30 месяцев).
|
15 месяцев после рандомизации]
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прогрессирование до явной сердечной недостаточности (сердечная недостаточность стадии C)
Временное ограничение: 27 месяцев после рандомизации
|
Определяется по наступлению одного из следующих событий: сердечно-сосудистая смерть, госпитализация по поводу сердечной недостаточности, срочный визит по поводу сердечной недостаточности, новый диагноз сердечной недостаточности
|
27 месяцев после рандомизации
|
|
Изменения в NT-proBNP
Временное ограничение: 27 месяцев после рандомизации
|
Изменения NT-proBNP могут отражать ухудшение кардиомиопатии с течением времени.
|
27 месяцев после рандомизации
|
|
Изменения в баллах модифицированного опросника кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ)
Временное ограничение: 27 месяцев после рандомизации
|
Изменения модифицированного KCCQ могут отражать ухудшение клинического состояния с течением времени.
|
27 месяцев после рандомизации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Обострение диабетической кардиомиопатии
Временное ограничение: Через 15 и 27 месяцев после рандомизации
|
Определяется либо увеличением NT-proBNP на ≥ 20%, либо снижением показателя mKCCQ на ≥ 5 баллов
|
Через 15 и 27 месяцев после рандомизации
|
|
Изменения эхокардиографических показателей
Временное ограничение: 27 месяцев после рандомизации
|
Изменения, оцененные на УЗИ сердца, по сравнению с исходным уровнем
|
27 месяцев после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: James L Januzzi, MD, Harvard Medical School (HMS and HSDM)
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 сентября 2019 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2023 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 августа 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 сентября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 сентября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
8 декабря 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 декабря 2022 г.
Последняя проверка
1 декабря 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AT-001-2001
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .