Innocuité et efficacité de l'AT-001 chez les patients atteints de cardiomyopathie diabétique
7 décembre 2022 mis à jour par: Applied Therapeutics, Inc.
Inhibition de l'aldose réductase pour la stabilisation de la capacité d'exercice dans l'insuffisance cardiaque (ARISE-HF) : une étude multicentrique, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'AT-001 chez les patients atteints de cardiomyopathie diabétique
Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, contrôlée par placebo, en 2 parties visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'AT-001 chez des patients adultes (N = 675) atteints de cardiomyopathie diabétique à haut risque de progression vers une insuffisance cardiaque manifeste.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude se compose de deux parties consécutives : la partie A et la partie B. La partie A évaluera l'innocuité et l'efficacité de deux doses d'AT-001 par rapport à un placebo.
L'objectif principal de la partie A est de démontrer que l'AT-001 améliore ou prévient le déclin de la capacité fonctionnelle chez les patients atteints de cardiomyopathie diabétique.
La partie B est une prolongation d'au moins 12 mois qui évaluera l'innocuité et l'efficacité de l'administration chronique d'AT-001 par rapport à un placebo chez les mêmes patients qui avaient déjà été évalués dans la partie A. Les évaluations de la partie B comprendront des paramètres d'innocuité et des études cliniques exploratoires. critères d'efficacité, c'est-à-dire le décès et l'hospitalisation suite à un événement cardiaque.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
675
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Berlin, Allemagne, 10787
- Klinische Forschung Berlin GbR
-
Elsterwerda, Allemagne, 04910
- ZKS - Zentrum Klinische Studien Sudbrandenburg GmbH
-
-
Brandenburg
-
Frankfurt (Oder), Brandenburg, Allemagne, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
-
-
North Rhine Westphalia
-
Bad Oeynhausen, North Rhine Westphalia, Allemagne, 32545
- Herz-und Diabeteszentrum NRW Universitaetsklinik der Ruhr-Universitaet Bochum
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Allemagne, 01277
- Cardiologicum Pirna und Dresden
-
-
-
-
Queensland
-
Chermside, Queensland, Australie, 4032
- Prince Charles Hospital
-
Milton, Queensland, Australie, 4064
- CORE Research Group Pty. Ltd.
-
Taringa, Queensland, Australie, 4068
- Austrials
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australie, 7001
- University of Tasmania at Hobart
-
-
Victoria
-
Geelong, Victoria, Australie, 3220
- Barwon Health-University Hospital Geelong
-
Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
- Austin Health
-
Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- Baker Heart and Diabetes Institute
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2V 4J2
- C-Endo - Endocrinology Centre
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Y 3W2
- BC Diabetes
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Canada, L6S 0C6
- LMC Diabetes & Endocrinology Ltd. - Brampton
-
Concord, Ontario, Canada, L4K 4M2
- LMC Diabetes & Endocrinology Ltd. - Thornhill
-
Etobicoke, Ontario, Canada, M9R 4E1
- LMC Diabetes & Endocrinology Ltd. - Etobicoke
-
London, Ontario, Canada, N6G 2M1
- Centre for Studies in Family Medicine, Western Centre for Public Health and Family Medicine, Western University
-
Toronto, Ontario, Canada, M4G 3E8
- LMC Diabetes & Endocrinology Ltd. - Toronto
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
- Ecogene-21
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 4G5
- Institut Universitaire de cardiologie et de pneumologie de Quebec
-
-
-
-
-
A Coruña, Espagne, 15001
- Hospital Abente y Lago (Complejo Universitario de la Coruña)
-
Barcelona, Espagne, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Barcelona
-
Córdoba, Espagne, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Sevilla, Espagne, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Hospital Germans Trías i Pujol
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Espagne, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
-
-
-
Bondy, France, 93140
- Hôpital Jean-Verdier - AP-HP; Service Endocrinologie Diabétologie Nutrition
-
Créteil, France, 94000
- CHU Henri Mondor
-
Nantes, France, 44093
- CHU de Nantes, Clinique d'Endocrinologie
-
Valenciennes, France, 59322
- Centre Hospitalier de Valenciennes
-
-
-
-
-
Sha Tin, Hong Kong
- Erik Yee Mun George Fung
-
Sha Tin, Hong Kong
- Prince of Wales Hospital; Chinese University of Hong Kong; Dept of Medicine and Therapeutics
-
-
-
-
-
Białystok, Pologne, 15-435
- NZOZ Specjalistyczny Osrodek Internistyczno - Diabetologiczny
-
Kraków, Pologne, 31-506
- Topolowa MEDICENTER Mrózek & wspólnicy sp.j.
-
Kraków, Pologne, 31-526
- Centrum Twojego Zdrowia
-
Poznań, Pologne, 61-655
- Praktyka Lekarska Ewa Krzyzagorska
-
Radom, Pologne, 26-600
- Prywatny Gabinet Lekarski Centrum Medyczne Diabetika
-
Rzeszów, Pologne, 35-005
- Centrum Medyczne Medyk Stanislaw Mazur Sp. z o.o. SK
-
Wrocław, Pologne, 50-981
- 4 Wojskowy Szpital Kliniczny z Poliklinika Samodzielny Publiczny ZOZ we Wroclawiu
-
Łódź, Pologne, 90-302
- ETG Lodz
-
-
Borowska
-
Wrocław, Borowska, Pologne, 50-556
- Centrum Chorob Serca w USK
-
-
-
-
-
Dundee, Royaume-Uni, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
-
Glasgow, Royaume-Uni, G20 0XA
- CPS Research
-
Leicester, Royaume-Uni, LE3 9QP
- Glenfield Hospital
-
London, Royaume-Uni, EC1M 6BQ
- Barts and The London School of Medicine & Dentistry
-
Manchester, Royaume-Uni, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital
-
-
-
-
-
Jaroměř, Tchéquie, 55101
- Edumed s.r.o.
-
Pardubice, Tchéquie, 532 03
- Nemocnice Pardubickeho kraje, a.s., Nemocnice Pardubice
-
Praha, Tchéquie, 128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
- Westside Medical Associates of Los Angeles
-
La Jolla, California, États-Unis, 92093
- University of California, San Diego (UCSD)
-
Lincoln, California, États-Unis, 95648
- Clinical Trials Research
-
Orange, California, États-Unis, 92868
- University of California - Irvine Medical Center
-
Tarzana, California, États-Unis, 91356
- Metabolic Institute of America
-
Torrance, California, États-Unis, 90509
- Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor UCLA Medical Center
-
-
Florida
-
Cooper City, Florida, États-Unis, 33024
- ALL Medical Research, LLC
-
Hialeah, Florida, États-Unis, 33016
- New Generation Of Medical Research
-
Pembroke Pines, Florida, États-Unis, 33024
- Broward Research Center
-
Port Orange, Florida, États-Unis, 32127
- Progressive Medical Research
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, États-Unis, 61602
- UnityPoint Health - Methodist Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
- Universty of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63136
- St. Louis Heart and Vascular Cardiology
-
-
New York
-
Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Bronx, New York, États-Unis, 10455
- CHEAR Center LLC
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43215
- Remington Davis, Inc.
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73135
- South Oklahoma Heart Research
-
-
South Carolina
-
Greer, South Carolina, États-Unis, 29651
- Mountain View Clinical Research
-
Greer, South Carolina, États-Unis, 29651
- Mountain View CLinical Research - Greer
-
-
Tennessee
-
Kingsport, Tennessee, États-Unis, 37660
- Holston Medical Group
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Dallas Diabetes Research Center
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75235
- Southwest Family Medicine Associates
-
Houston, Texas, États-Unis, 77040
- Juno Research, LLC - Northwest Site
-
Houston, Texas, États-Unis, 77074
- Juno Research, LLC - Southwest Houston Site
-
Lampasas, Texas, États-Unis, 76550
- FMC Science
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diabète sucré de type 2
- Cardiomyopathie diabétique
- VO2 maximal < 75 % de la valeur normale prédite en fonction de l'âge et du sexe
Critère d'exclusion:
- Diagnostic antérieur ou signes/symptômes d'insuffisance cardiaque manifeste/symptomatique/insuffisance cardiaque de stade C
- Mesure échocardiographique préalable de la fraction d'éjection (FE) < 40 %
- Antécédents de syndrome coronarien aigu (SCA), de pontage aortocoronarien (CABG), d'intervention coronarienne percutanée (ICP), de maladie coronarienne (CAD) ou d'accident vasculaire cérébral
- Maladie valvulaire cardiaque grave ou modérée nécessitant une intervention
- Arythmie cliniquement significative
- Diagnostic antérieur de cardiomyopathie congénitale, infectieuse, toxique, infiltrante, post-partum ou hypertrophique
- Pression artérielle > 140 mmHg (systolique) ou > 90 mmHg (diastolique) au dépistage
- HbA1c > 8,5 % au dépistage
- Maladie grave qui aurait un impact sur la performance d'un test d'effort cardio-pulmonaire
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: AT-001 Haute dose
Les doses quotidiennes totales seront de 3g.
La sélection de la dose et la fréquence d'administration étaient basées sur les résultats de l'étude de phase 1/2 démontrant que 3g/jour d'AT-001 est capable de produire l'inhibition maximale de la production de sorbitol (un biomarqueur pharmacodynamique de l'activité biologique).
|
AT-001 sera administré sous forme de 3 gélules deux fois par jour, avant le petit-déjeuner et avant le dîner. À l'heure actuelle, AT001 est le nom unique de la substance active. Aucune DCI/nom génétique n'est disponible à ce jour |
|
Expérimental: AT-001 Faible dose
Les doses quotidiennes totales seront de 2g.
La sélection de la dose et la fréquence d'administration étaient basées sur les résultats de l'étude de phase 1/2 démontrant que 2g/jour d'AT-001 est capable de produire une inhibition suffisante de la production de sorbitol (un biomarqueur pharmacodynamique de l'activité biologique).
|
AT-001 sera administré sous forme de 3 gélules deux fois par jour, avant le petit-déjeuner et avant le dîner. À l'heure actuelle, AT001 est le nom unique de la substance active. Aucune DCI/nom génétique n'est disponible à ce jour |
|
Comparateur placebo: Comparateur placebo
Les capsules placebo seront utilisées comme comparateur
|
Le placebo correspondant sera administré sous forme de 3 gélules deux fois par jour, avant le petit-déjeuner et avant le dîner
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pic de VO2 lors d'un test d'effort cardio-pulmonaire (CPET) ;
Délai: 15 mois après la randomisation]
|
Changements dans le pic de VO2 pendant le test d'effort cardio-pulmonaire (CPET) de la ligne de base jusqu'au mois 15 environ (15-18 mois).
Un CPET peut être répété vers le mois 27 (27-30 mois).
|
15 mois après la randomisation]
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Progression vers une insuffisance cardiaque manifeste (insuffisance cardiaque de stade C)
Délai: 27 mois après la randomisation
|
Défini par la survenue d'un des événements suivants : décès cardiovasculaire, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, visite urgente pour insuffisance cardiaque, nouveau diagnostic d'insuffisance cardiaque
|
27 mois après la randomisation
|
|
Modifications du NT-proBNP
Délai: 27 mois après la randomisation
|
Les modifications du NT-proBNP peuvent refléter une aggravation de la cardiomyopathie au fil du temps
|
27 mois après la randomisation
|
|
Changements dans le score modifié du questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ)
Délai: 27 mois après la randomisation
|
Les modifications du KCCQ modifié peuvent refléter une détérioration de l'état clinique au fil du temps
|
27 mois après la randomisation
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Aggravation de la cardiomyopathie diabétique
Délai: 15 et 27 mois après la randomisation
|
Défini par une augmentation ≥ 20 % du NT-proBNP ou une diminution ≥ 5 points du score mKCCQ
|
15 et 27 mois après la randomisation
|
|
Modifications des paramètres échocardiographiques
Délai: 27 mois après la randomisation
|
Changements évalués par échographie cardiaque à partir de la ligne de base
|
27 mois après la randomisation
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: James L Januzzi, MD, Harvard Medical School (HMS and HSDM)
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 septembre 2019
Achèvement primaire (Anticipé)
1 décembre 2023
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 août 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 septembre 2019
Première publication (Réel)
10 septembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
8 décembre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 décembre 2022
Dernière vérification
1 décembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AT-001-2001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .