Isatuximab, Bendamustine og Prednison ved refraktært myelomatose

Inklusionskriterier:

• Diagnose af myelomatose med en målbar sygdomsparameter på tidspunktet for screening. En målbar sygdomsparameter er defineret som en eller flere af følgende:

  • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL
  • 24 timers urin monoklonalt protein ≥ 200 mg/24 timer
  • Serumfri let kæde-forhold > 5x normalt forhold med en absolut forskel på 10 mg/dL mellem den involverede og ikke-involverede frie lette kæde
  • Blødt vævsplasmacytom ≥ 2 cm kan måles ved enten fysisk undersøgelse og/eller anvendelige røntgenbilleder (f.eks. MR, CT osv.)
  • Knoglemarvsplasmaceller ≥ 30 %

• Triple-class refraktær sygdom defineret som begge af følgende:

  • Tidligere modtaget behandling med en proteasomhæmmer, et immunmodulerende lægemiddel og daratumumab, i kombination eller som enkeltmidler.
  • Refraktær (defineret i henhold til IMWG-konsensuskriterier som sygdom, der ikke reagerer under behandling, eller skrider frem inden for 60 dage efter sidste dosis) til den seneste behandling.
• Mindst 6 uger fra den sidste behandling med daratumumab til den første undersøgelsesbehandling
• Mindst 18 år.
• Ydeevnestatus for ECOG ≤ 2 Bemærk: Deltagere med lavere præstationsstatus udelukkende baseret på knoglesmerter sekundært til myelomatose vil være kvalificerede.

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret som ALT af følgende:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1500/mm3
  • Blodplader ≥ 75.000/mm^3 (transfusioner ikke tilladt inden for 7 dage efter screening)
  • ALT (SGPT) og AST (SGOT) < 3,5 x den øvre grænse for den institutionelle normale værdi (ULN).
  • Total bilirubin ≤ 2,0 x mg/dL.
  • Kreatininclearance > 30 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault formel
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal acceptere at afstå fra at blive gravide, mens de er på forsøgslægemidlet og i 3 måneder efter ophør med undersøgelseslægemidlet, og skal acceptere at bruge passende prævention inklusive hormonel prævention (f. p-piller osv.), barrieremetode prævention (f.eks. kondomer) eller afholdenhed i denne tidsramme. Mænd, der deltager i samleje med en FCBP, skal acceptere at bruge passende prævention, herunder hormonel prævention, (f. p-piller osv.), barrieremetode prævention (f.eks. kondomer), eller afholdenhed, mens du er på forsøgslægemidlet og i 3 måneder efter seponering med undersøgelseslægemidlet
• Evne til at forstå og villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for isatuximab eller bendamustin
• Anamnese med plasmacelleleukæmi eller MM CNS involvering.
• Modtager nyreudskiftningsterapi, hæmodialyse eller peritonealdialyse.
• Diagnosticeret med en anden samtidig malignitet, der kræver behandling.
• Aktiv hepatitis A, B eller C.
• Kendt intolerance over for infunderede proteinprodukter, saccharose, histidin, polysorbat 80 eller kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesterapien.
• Modtagelse af andre forsøgsmidler inden for 14 dage før tilmelding.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.
• Patienter med HIV er kvalificerede, medmindre deres CD4+ T-celletal er < 350 celler/mcL, eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for de 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsvejledning anbefales.