Isatuximab, bendamustina y prednisona en mieloma múltiple refractario

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de mieloma múltiple con un parámetro de enfermedad medible en el momento de la selección. Un parámetro de enfermedad medible se define como uno o más de los siguientes:

  • Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g/dL
  • Proteína monoclonal en orina de 24 horas ≥ 200 mg/24 horas
  • Relación de cadenas ligeras libres en suero > 5 veces la relación normal con una diferencia absoluta de 10 mg/dL entre la cadena ligera libre involucrada y la no involucrada
  • Plasmocitoma de tejido blando ≥ 2 cm medible mediante examen físico y/o radiografías correspondientes (p. resonancia magnética, tomografía computarizada, etc.)
  • Células plasmáticas de médula ósea ≥ 30%

• Enfermedad refractaria de triple clase definida como las dos siguientes:

  • Previamente recibió tratamiento con un inhibidor del proteasoma, un fármaco inmunomodulador y daratumumab, en combinación o como agentes únicos.
  • Refractario (definido según los criterios de consenso del IMWG como una enfermedad que no responde durante el tratamiento o progresa dentro de los 60 días posteriores a la última dosis) al tratamiento más reciente.
• Al menos 6 semanas desde el último tratamiento con daratumumab hasta el primer tratamiento del estudio
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional de ECOG ≤ 2 Nota: Los participantes con un estado funcional más bajo basado únicamente en el dolor óseo secundario a mieloma múltiple serán elegibles.

• Función normal de la médula ósea y los órganos definida como TODO lo siguiente:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3
  • Plaquetas ≥ 75 000/mm^3 (no se permiten transfusiones dentro de los 7 días previos a la selección)
  • ALT (SGPT) y AST (SGOT) < 3,5 x el límite superior del valor normal institucional (ULN).
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 x mg/dL.
  • Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar abstenerse de quedar embarazadas mientras toman el fármaco del estudio y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio, y deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados, incluidos los anticonceptivos hormonales (p. píldoras anticonceptivas, etc.), métodos anticonceptivos de barrera (p. condones), o la abstinencia durante ese período de tiempo. Los hombres que tengan relaciones sexuales con una FCBP deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados, incluidos los anticonceptivos hormonales (p. píldoras anticonceptivas, etc.), métodos anticonceptivos de barrera (p. condones), o abstinencia mientras toma el fármaco del estudio y durante 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Exposición previa a isatuximab o bendamustina
• Antecedentes de leucemia de células plasmáticas o afectación del SNC por MM.
• Recibir terapia de reemplazo renal, hemodiálisis o diálisis peritoneal.
• Diagnosticado con otra neoplasia maligna concurrente que requiere tratamiento.
• Hepatitis activa A, B o C.
• Intolerancia conocida a los productos proteicos infundidos, sacarosa, histidina, polisorbato 80 o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la terapia del estudio.
• Recibir cualquier otro agente en investigación dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
• Los pacientes con VIH son elegibles a menos que sus recuentos de células T CD4+ sean < 350 células/mcL o tengan antecedentes de infección oportunista definitoria de SIDA dentro de los 12 meses anteriores al registro. Se recomienda el tratamiento simultáneo con TAR eficaz de acuerdo con las pautas de tratamiento del DHHS.