Isatuximabe, bendamustina e prednisona no mieloma múltiplo refratário

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de mieloma múltiplo com um parâmetro de doença mensurável no momento da triagem. Um parâmetro de doença mensurável é definido como um ou mais dos seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica ≥ 0,5 g/dL
  • proteína monoclonal na urina de 24 horas ≥ 200 mg/24 horas
  • Proporção de cadeia leve livre sérica > 5x relação normal com uma diferença absoluta de 10mg/dL entre a cadeia leve livre envolvida e não envolvida
  • Plasmocitoma de tecidos moles ≥ 2 cm mensurável por exame físico e/ou radiografias aplicáveis ​​(por exemplo, ressonância magnética, tomografia computadorizada, etc.)
  • Células plasmáticas da medula óssea ≥ 30%

• Doença refratária de classe tripla definida como ambas as seguintes:

  • Recebeu tratamento anterior com um inibidor de proteassoma, um medicamento imunomodulador e daratumumabe, em combinação ou como agentes únicos.
  • Refratária (definida pelos Critérios de Consenso do IMWG como doença que não responde durante a terapia ou progride dentro de 60 dias após a última dose) à terapia mais recente.
• Pelo menos 6 semanas desde o último tratamento com daratumumabe até o primeiro tratamento do estudo
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Estado de desempenho de ECOG ≤ 2 Nota: Serão elegíveis os participantes com estado de desempenho inferior baseado apenas em dor óssea secundária a mieloma múltiplo.

• Medula óssea normal e função de órgão definida como TODAS as seguintes:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm3
  • Plaquetas ≥ 75.000/mm^3 (transfusões não permitidas dentro de 7 dias após a triagem)
  • ALT (SGPT) e AST (SGOT) < 3,5 x o limite superior do valor normal institucional (ULN).
  • Bilirrubina total ≤ 2,0 x mg/dL.
  • Depuração de creatinina > 30 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem concordar em não engravidar durante o uso do medicamento do estudo e por 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo, e devem concordar em usar contracepção adequada, incluindo contracepção hormonal (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, etc.), métodos contraceptivos de barreira (p. preservativos) ou abstinência durante esse período. Os homens envolvidos em relações sexuais com um FCBP devem concordar em usar contracepção adequada, incluindo contracepção hormonal (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, etc.), métodos contraceptivos de barreira (p. preservativos) ou abstinência durante o uso do medicamento do estudo e por 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo
• Capacidade de compreender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Exposição prévia a isatuximabe ou bendamustina
• História de leucemia de células plasmáticas ou envolvimento do SNC com MM.
• Recebendo terapia renal substitutiva, hemodiálise ou diálise peritoneal.
• Diagnosticado com outra malignidade concomitante que requer tratamento.
• Hepatite ativa A, B ou C.
• Intolerância conhecida a produtos proteicos infundidos, sacarose, histidina, polissorbato 80 ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes da terapia em estudo.
• Receber quaisquer outros agentes de investigação dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou arritmia cardíaca.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após a entrada no estudo.
• Os pacientes com HIV são elegíveis, a menos que suas contagens de células T CD4+ sejam < 350 células/mcL ou tenham um histórico de infecção oportunista definidora de AIDS nos 12 meses anteriores ao registro. Recomenda-se o tratamento concomitante com TARV eficaz de acordo com as diretrizes de tratamento do DHHS.