Isatuximab, Bendamustine en Prednison bij refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Diagnose van multipel myeloom met een meetbare ziekteparameter op het moment van screening. Een meetbare ziekteparameter wordt gedefinieerd als een of meer van de volgende:

  • Serum monoklonaal eiwit ≥ 0,5 g/dL
  • 24-uurs urine monoklonaal eiwit ≥ 200 mg/24 uur
  • Serum vrije lichte keten verhouding > 5x normale verhouding met een absoluut verschil van 10mg/dL tussen de betrokken en niet-betrokken vrije lichte keten
  • Weke delen plasmacytoom ≥ 2 cm meetbaar door lichamelijk onderzoek en/of toepasselijke röntgenfoto's (bijv. MRI, CT, enz.)
  • Beenmergplasmacellen ≥ 30%

• Triple-class-refractaire ziekte gedefinieerd als beide van de volgende:

  • Eerder behandeld met een proteasoomremmer, een immunomodulerend geneesmiddel en daratumumab, in combinatie of als monotherapie.
  • Refractair (gedefinieerd volgens IMWG-consensuscriteria als een ziekte die niet reageert tijdens de therapie, of voortschrijdt binnen 60 dagen na de laatste dosis) voor de meest recente therapie.
• Ten minste 6 weken vanaf de laatste behandeling met daratumumab tot de eerste onderzoeksbehandeling
• Minstens 18 jaar oud.
• Prestatiestatus van ECOG ≤ 2 Opmerking: deelnemers met een lagere prestatiestatus uitsluitend gebaseerd op botpijn secundair aan multipel myeloom komen in aanmerking.

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals gedefinieerd als ALLE van de volgende:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/mm3
  • Bloedplaatjes ≥ 75.000/mm^3 (transfusies niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na screening)
  • ALT (SGPT) en AST (SGOT) < 3,5 x de bovengrens van de institutionele normaalwaarde (ULN).
  • Totaal bilirubine ≤ 2,0 x mg/dl.
  • Creatinineklaring > 30 ml/min met Cockcroft-Gault-formule
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten ermee instemmen om niet zwanger te worden tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, en moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken, waaronder hormonale anticonceptie (bijv. anticonceptiepillen, etc.), anticonceptie via een barrièremethode (bijv. condooms), of onthouding gedurende die periode. Mannen die geslachtsgemeenschap hebben met een FCBP moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken, waaronder hormonale anticonceptie (bijv. anticonceptiepillen, enz.), anticonceptie via een barrièremethode (bijv. condooms), of onthouding tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel
• Bekwaamheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere blootstelling aan isatuximab of bendamustine
• Geschiedenis van plasmacelleukemie of betrokkenheid van het MM-CZS.
• Niervervangende therapie, hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaan.
• Gediagnosticeerd met een andere gelijktijdige maligniteit die behandeling vereist.
• Actieve hepatitis A, B of C.
• Bekende intolerantie voor geïnfundeerde eiwitproducten, sucrose, histidine, polysorbaat 80 of bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van de onderzoekstherapie.
• Eventuele andere onderzoeksagenten ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• HIV-patiënten komen in aanmerking, tenzij hun aantal CD4+ T-cellen < 350 cellen/mcl is of ze een voorgeschiedenis hebben van AIDS-definiërende opportunistische infectie binnen de 12 maanden voorafgaand aan registratie. Gelijktijdige behandeling met effectieve ART volgens de DHHS-behandelrichtlijnen wordt aanbevolen.