Isatuximab, bendamustine et prednisone dans le myélome multiple réfractaire

Critère d'intégration:

• Diagnostic de myélome multiple avec un paramètre de maladie mesurable au moment du dépistage. Un paramètre de maladie mesurable est défini comme un ou plusieurs des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale sérique ≥ 0,5 g/dL
  • Protéine monoclonale urinaire de 24 heures ≥ 200 mg/24 heures
  • Rapport des chaînes légères libres sériques> 5x rapport normal avec une différence absolue de 10 mg / dL entre la chaîne légère libre impliquée et non impliquée
  • Plasmocytome des tissus mous ≥ 2 cm mesurable par examen physique et/ou radiographies applicables (p. IRM, CT, etc.)
  • Cellules plasmatiques de la moelle osseuse ≥ 30 %

• Maladie réfractaire à la triple classe définie comme les deux éléments suivants :

  • A déjà reçu un traitement avec un inhibiteur du protéasome, un médicament immunomodulateur et le daratumumab, en association ou en monothérapie.
  • Réfractaire (défini selon les critères de consensus de l'IMWG comme une maladie qui ne répond pas pendant le traitement ou qui progresse dans les 60 jours suivant la dernière dose) au traitement le plus récent.
• Au moins 6 semaines entre le dernier traitement par daratumumab et le premier traitement à l'étude
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance d'ECOG ≤ 2

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie comme TOUS les éléments suivants :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/mm3
  • Plaquettes ≥ 75 000/mm^3 (transfusions non autorisées dans les 7 jours suivant le dépistage)
  • ALT (SGPT) et AST (SGOT) < 3,5 x la limite supérieure de la valeur normale institutionnelle (LSN).
  • Bilirubine totale ≤ 2,0 x mg/dL.
  • Clairance de la créatinine > 30 ml/min avec la formule Cockcroft-Gault
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent accepter de s'abstenir de devenir enceintes pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude, et doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate, y compris une contraception hormonale (par ex. pilules contraceptives, etc.), méthode de contraception barrière (par ex. préservatifs), ou l'abstinence pendant cette période. Les hommes ayant des rapports sexuels avec un FCBP doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate, y compris une contraception hormonale (par ex. pilules contraceptives, etc.), méthode de contraception barrière (par ex. préservatifs), ou abstinence pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Exposition antérieure à l'isatuximab ou à la bendamustine
• Antécédents de leucémie à plasmocytes ou atteinte du SNC MM.
• Recevoir une thérapie de remplacement rénal, une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
• Diagnostiqué avec une autre tumeur maligne concomitante nécessitant un traitement.
• Hépatite active A, B ou C.
• Intolérance connue aux produits protéiques infusés, au saccharose, à l'histidine, au polysorbate 80 ou hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement à l'étude.
• Recevoir tout autre agent expérimental dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Les patients séropositifs sont éligibles à moins que leur taux de lymphocytes T CD4+ ne soit < 350 cellules/mcL ou qu'ils aient des antécédents d'infection opportuniste définissant le SIDA dans les 12 mois précédant l'enregistrement. Un traitement concomitant avec un ART efficace selon les directives de traitement du DHHS est recommandé.