Isatuximab, Bendamustine og Prednison i Refractory Multiple Myeloma

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av multippelt myelom med en målbar sykdomsparameter på tidspunktet for screening. En målbar sykdomsparameter er definert som en eller flere av følgende:

  • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL
  • 24 timers urin monoklonalt protein ≥ 200 mg/24 timer
  • Serumfritt lettkjedeforhold > 5x normalt forhold med en absolutt forskjell på 10mg/dL mellom den involverte og ikke-involverte frie lettkjeden
  • Bløtvevsplasmacytom ≥ 2 cm kan måles ved enten fysisk undersøkelse og/eller relevante røntgenbilder (f.eks. MR, CT, etc.)
  • Benmargsplasmaceller ≥ 30 %

• Triple-class refraktær sykdom definert som begge av følgende:

  • Tidligere mottatt behandling med en proteasomhemmer, et immunmodulerende medikament og daratumumab, i kombinasjon eller som enkeltmidler.
  • Refraktær (definert i henhold til IMWG-konsensuskriterier som sykdom som ikke reagerer under behandling, eller utvikler seg innen 60 dager etter siste dose) til siste behandling.
• Minst 6 uker fra siste behandling med daratumumab til første studiebehandling
• Minst 18 år.
• Ytelsesstatus for ECOG ≤ 2 Merk: Deltakere med lavere ytelsesstatus basert utelukkende på beinsmerter sekundært til myelomatose vil være kvalifisert.

• Normal benmarg og organfunksjon som definert som ALT av følgende:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3
  • Blodplater ≥ 75 000/mm^3 (transfusjoner er ikke tillatt innen 7 dager etter screening)
  • ALT (SGPT) og AST (SGOT) < 3,5 x øvre grense for institusjonell normalverdi (ULN).
  • Total bilirubin ≤ 2,0 x mg/dL.
  • Kreatininclearance > 30 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault formel
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må godta å avstå fra å bli gravide mens de bruker studiemedikamentet og i 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet, og må godta å bruke adekvat prevensjon inkludert hormonell prevensjon, (f.eks. p-piller, etc.), barrieremetode prevensjon (f.eks. kondomer), eller avholdenhet i løpet av den tidsrammen. Menn som deltar i seksuell omgang med en FCBP må godta å bruke adekvat prevensjon, inkludert hormonell prevensjon, (f. p-piller, etc), barrieremetode prevensjon (f.eks. kondomer), eller avholdenhet mens du bruker studiemedisin og i 3 måneder etter seponering av studiemedisin
• Evne til å forstå og villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for isatuximab eller bendamustin
• Anamnese med plasmacelleleukemi eller MM CNS-involvering.
• Får nyreerstatningsterapi, hemodialyse eller peritonealdialyse.
• Diagnostisert med en annen samtidig malignitet som krever behandling.
• Aktiv hepatitt A, B eller C.
• Kjent intoleranse overfor infunderte proteinprodukter, sukrose, histidin, polysorbat 80 eller kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i studieterapien.
• Mottak av andre undersøkelsesmidler innen 14 dager før registrering.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter studiestart.
• Pasienter med HIV er kvalifisert med mindre CD4+ T-celletall er < 350 celler/mcL eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsretningslinjer anbefales.