Изатуксимаб, бендамустин и преднизолон при рефрактерной множественной миеломе

Критерии включения:

• Диагноз множественной миеломы с измеримым параметром заболевания во время скрининга. Поддающийся измерению параметр заболевания определяется как один или несколько из следующих:

  • Моноклональный белок сыворотки ≥ 0,5 г/дл
  • 24-часовой моноклональный белок мочи ≥ 200 мг/24 часа
  • Соотношение свободных легких цепей в сыворотке > 5-кратного нормального соотношения с абсолютной разницей 10 мг/дл между вовлеченными и невовлеченными свободными легкими цепями
  • Плазмоцитома мягких тканей ≥ 2 см, поддающаяся измерению при физикальном обследовании и/или соответствующих рентгенограммах (например, МРТ, КТ и др.)
  • Плазматические клетки костного мозга ≥ 30%

• Рефрактерное заболевание тройного класса определяется как оба следующих признака:

  • Ранее получал лечение ингибитором протеасом, иммуномодулирующим препаратом и даратумумабом в комбинации или в качестве монотерапии.
  • Рефрактерный (определяется в соответствии с критериями консенсуса IMWG как заболевание, не отвечающее на терапию или прогрессирующее в течение 60 дней после последней дозы) к самой последней терапии.
• Не менее 6 недель от последнего лечения даратумумабом до первого исследуемого лечения
• Не моложе 18 лет.
• Статус работоспособности по шкале ECOG ≤ 2 Примечание. Участники с более низким статусом работоспособности, основанным исключительно на боли в костях, вторичной по отношению к множественной миеломе, будут иметь право на участие.

• Нормальная функция костного мозга и органов определяется как ВСЕ из следующего:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм3
  • Тромбоциты ≥ 75 000/мм^3 (переливание крови не разрешено в течение 7 дней после скрининга)
  • ALT (SGPT) и AST (SGOT) <3,5 x верхний предел институционального нормального значения (ULN).
  • Общий билирубин ≤ 2,0 x мг/дл.
  • Клиренс креатинина > 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны согласиться воздерживаться от беременности во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата, а также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, включая гормональную контрацепцию (например, противозачаточные таблетки и т. д.), барьерные методы контрацепции (например, презервативы) или воздержание в течение этого периода времени. Мужчины, вступающие в половые сношения с FCBP, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, включая гормональную контрацепцию (например, противозачаточные таблетки и т. д.), барьерные методы контрацепции (например, презервативы) или воздержание во время приема исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
• Способность понимать и желание подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Предыдущий прием изатуксимаба или бендамустина
• В анамнезе лейкемия плазматических клеток или поражение ЦНС ММ.
• Заместительная почечная терапия, гемодиализ или перитонеальный диализ.
• Диагностировано другое сопутствующее злокачественное новообразование, требующее лечения.
• Активный гепатит А, В или С.
• Известная непереносимость инфузированных белковых продуктов, сахарозы, гистидина, полисорбата 80 или известная гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемой терапии.
• Прием любых других исследуемых агентов в течение 14 дней до регистрации.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после включения в исследование.
• Пациенты с ВИЧ имеют право на участие, если число их CD4+ Т-клеток не ниже 350 клеток/мкл или у них в анамнезе не было СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции в течение 12 месяцев до регистрации. Рекомендуется одновременное лечение с эффективной АРТ в соответствии с рекомендациями по лечению DHHS.