Isatuximab, Bendamustine och Prednison vid refraktärt multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Diagnos av multipelt myelom med en mätbar sjukdomsparameter vid tidpunkten för screening. En mätbar sjukdomsparameter definieras som en eller flera av följande:

  • Serum monoklonalt protein ≥ 0,5 g/dL
  • 24 timmars urin monoklonalt protein ≥ 200 mg/24 timmar
  • Serumfri lätt kedjeförhållande > 5x normalt förhållande med en absolut skillnad på 10mg/dL mellan den inblandade och oinvolverade fria lätta kedjan
  • Mjukvävnadsplasmacytom ≥ 2 cm kan mätas genom antingen fysisk undersökning och/eller tillämpliga röntgenbilder (t.ex. MRT, CT, etc.)
  • Benmärgsplasmaceller ≥ 30 %

• Triple-class refraktär sjukdom definieras som båda av följande:

  • Har tidigare fått behandling med en proteasomhämmare, ett immunmodulerande läkemedel och daratumumab, i kombination eller som singelmedel.
  • Refraktär (definierad enligt IMWG Consensus Criteria som sjukdom som inte svarar under behandlingen, eller fortskrider inom 60 dagar efter sista dosen) till den senaste behandlingen.
• Minst 6 veckor från den senaste behandlingen med daratumumab till den första studiebehandlingen
• Minst 18 år.
• Prestationsstatus för ECOG ≤ 2 Obs: Deltagare med lägre prestationsstatus baserat enbart på skelettsmärta sekundärt till multipelt myelom kommer att vara berättigade.

• Normal benmärgs- och organfunktion definierad som ALLA av följande:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1500/mm3
  • Trombocyter ≥ 75 000/mm^3 (transfusioner inte tillåtna inom 7 dagar efter screening)
  • ALT (SGPT) och AST (SGOT) < 3,5 x den övre gränsen för det institutionella normalvärdet (ULN).
  • Totalt bilirubin ≤ 2,0 x mg/dL.
  • Kreatininclearance > 30 ml/min med Cockcroft-Gault formel
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste gå med på att avstå från att bli gravida medan de tar studieläkemedlet och i 3 månader efter att de har avbrutit studieläkemedlet, och måste gå med på att använda adekvat preventivmedel inklusive hormonell preventivmedel, (t. p-piller etc.), preventivmedel med barriärmetod (t.ex. kondomer), eller abstinens under den tidsramen. Män som deltar i sexuellt umgänge med en FCBP måste gå med på att använda adekvat preventivmedel inklusive hormonellt preventivmedel, (t. p-piller, etc), preventivmedel med barriärmetod (t.ex. kondomer), eller avhållsamhet under studieläkemedlet och i 3 månader efter utsättande av studieläkemedlet
• Förmåga att förstå och villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Tidigare exponering för isatuximab eller bendamustin
• Historik av plasmacellsleukemi eller MM CNS-inblandning.
• Får njurersättningsterapi, hemodialys eller peritonealdialys.
• Diagnostiserats med en annan samtidig malignitet som kräver behandling.
• Aktiv hepatit A, B eller C.
• Känd intolerans mot infunderade proteinprodukter, sackaros, histidin, polysorbat 80 eller känd överkänslighet mot någon av komponenterna i studieterapin.
• Ta emot andra undersökningsmedel inom 14 dagar före registreringen.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter att studien påbörjats.
• Patienter med HIV är berättigade om inte deras CD4+ T-cellantal är < 350 celler/mcL eller om de har en historia av AIDS-definierande opportunistisk infektion inom 12 månader före registrering. Samtidig behandling med effektiv ART enligt DHHS behandlingsriktlinjer rekommenderas.