Izatuksymab, bendamustyna i prednizon w opornym na leczenie szpiczaku mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie szpiczaka mnogiego z mierzalnym parametrem choroby w czasie badań przesiewowych. Mierzalny parametr chorobowy definiuje się jako jeden lub więcej z poniższych:

  • Białko monoklonalne w surowicy ≥ 0,5 g/dl
  • Białko monoklonalne w moczu w ciągu 24 godzin ≥ 200 mg/24 godziny
  • Stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy > 5x normalny stosunek z bezwzględną różnicą 10 mg/dl między zaangażowanym i niezwiązanym wolnym łańcuchem lekkim
  • Plazmocytoma tkanek miękkich ≥ 2 cm mierzalna w badaniu fizykalnym i/lub odpowiednimi zdjęciami rentgenowskimi (np. rezonans magnetyczny, tomografia komputerowa itp.)
  • Komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥ 30%

• Choroba oporna na trzy klasy zdefiniowana jako oba z poniższych:

  • Wcześniej otrzymał leczenie inhibitorem proteasomu, lekiem immunomodulującym i daratumumabem, w skojarzeniu lub w monoterapii.
  • Oporna (zdefiniowana zgodnie z Kryteriami Konsensusu IMWG jako choroba, która nie reaguje na leczenie lub postępuje w ciągu 60 dni od podania ostatniej dawki) na ostatnią terapię.
• Co najmniej 6 tygodni od ostatniego leczenia daratumumabem do pierwszego badanego leczenia
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności wg ECOG ≤ 2 Uwaga: Kwalifikują się uczestnicy z niższym stanem sprawności opartym wyłącznie na bólu kości wtórnym do szpiczaka mnogiego.

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów zdefiniowana jako WSZYSTKIE z poniższych:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3
  • Płytki krwi ≥ 75 000/mm^3 (transfuzje niedozwolone w ciągu 7 dni od badania przesiewowego)
  • ALT (SGPT) i AST (SGOT) < 3,5 x górna granica instytucjonalnej wartości normalnej (GGN).
  • Bilirubina całkowita ≤ 2,0 x mg/dl.
  • Klirens kreatyniny > 30 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od zajścia w ciążę podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po odstawieniu badanego leku oraz muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, w tym antykoncepcji hormonalnej (np. pigułki antykoncepcyjne itp.), antykoncepcja mechaniczna (np. prezerwatywy) lub abstynencji w tym okresie. Mężczyźni podejmujący stosunek płciowy z FCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, w tym antykoncepcji hormonalnej (np. pigułki antykoncepcyjne itp.), antykoncepcja mechaniczna (np. prezerwatywy) lub abstynencji podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po odstawieniu badanego leku
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na izatuksymab lub bendamustynę
• Historia białaczki z komórek plazmatycznych lub zajęcia ośrodkowego układu nerwowego szpiczaka mnogiego.
• Otrzymywanie terapii nerkozastępczej, hemodializa lub dializa otrzewnowa.
• Zdiagnozowano inny współistniejący nowotwór złośliwy wymagający leczenia.
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C.
• Znana nietolerancja podawanych we wlewie produktów białkowych, sacharozy, histydyny, polisorbatu 80 lub znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników badanej terapii.
• Przyjmowanie innych agentów badawczych w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania.
• Pacjenci z HIV kwalifikują się, chyba że ich liczba limfocytów T CD4+ wynosi < 350 komórek/mcL lub jeśli w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją przebyli zakażenie oportunistyczne definiujące AIDS. Zaleca się jednoczesne leczenie ze skuteczną ART zgodnie z wytycznymi leczenia DHHS.