Isatuximab, Bendamustin und Prednison bei refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Diagnose eines multiplen Myeloms mit einem messbaren Krankheitsparameter zum Zeitpunkt des Screenings. Ein messbarer Krankheitsparameter ist definiert als einer oder mehrere der folgenden:

  • Monoklonales Protein im Serum ≥ 0,5 g/dl
  • Monoklonales Protein im 24-Stunden-Urin ≥ 200 mg/24 Stunden
  • Verhältnis der freien Leichtketten im Serum > 5x normales Verhältnis mit einem absoluten Unterschied von 10 mg/dL zwischen der beteiligten und der unbeteiligten freien Leichtkette
  • Plasmozytom des Weichgewebes ≥ 2 cm, messbar entweder durch körperliche Untersuchung und/oder entsprechende Röntgenaufnahmen (z. MRT, CT usw.)
  • Plasmazellen des Knochenmarks ≥ 30 %

• Triple-Class-refraktäre Erkrankung, definiert als die beiden folgenden:

  • Zuvor eine Behandlung mit einem Proteasom-Inhibitor, einem immunmodulatorischen Medikament und Daratumumab in Kombination oder als Monotherapie erhalten.
  • Refraktär (definiert gemäß IMWG Consensus Criteria als Krankheit, die während der Therapie nicht anspricht oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten Dosis fortschreitet) gegenüber der letzten Therapie.
• Mindestens 6 Wochen von der letzten Behandlung mit Daratumumab bis zur ersten Studienbehandlung
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Leistungsstatus von ECOG ≤ 2 Hinweis: Teilnehmer mit einem niedrigeren Leistungsstatus, der ausschließlich auf Knochenschmerzen infolge eines multiplen Myeloms basiert, sind teilnahmeberechtigt.

• Normale Knochenmark- und Organfunktion, definiert als ALLE der folgenden:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/mm3
  • Thrombozyten ≥ 75.000/mm^3 (Transfusionen innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening nicht erlaubt)
  • ALT (SGPT) und AST (SGOT) < 3,5 x Obergrenze des institutionellen Normalwerts (ULN).
  • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x mg/dl.
  • Kreatinin-Clearance > 30 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments nicht schwanger zu werden, und müssen zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung einschließlich hormoneller Empfängnisverhütung (z. Antibabypille usw.), Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. Kondome) oder Abstinenz während dieses Zeitraums. Männer, die Geschlechtsverkehr mit einem FCBP haben, müssen zustimmen, eine angemessene Verhütung anzuwenden, einschließlich hormoneller Verhütung (z. Antibabypille usw.), Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. Kondome) oder Abstinenz während der Einnahme des Studienmedikaments und für 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments
• Fähigkeit zu verstehen und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Exposition gegenüber Isatuximab oder Bendamustin
• Plasmazellleukämie in der Anamnese oder MM ZNS-Beteiligung.
• Erhalt einer Nierenersatztherapie, Hämodialyse oder Peritonealdialyse.
• Diagnose einer anderen gleichzeitigen bösartigen Erkrankung, die behandelt werden muss.
• Aktive Hepatitis A, B oder C.
• Bekannte Intoleranz gegenüber infundierten Proteinprodukten, Saccharose, Histidin, Polysorbat 80 oder bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Studientherapie.
• Erhalt anderer Prüfagenten innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Patienten mit HIV sind teilnahmeberechtigt, es sei denn, ihre CD4+-T-Zellzahlen sind < 350 Zellen/μl oder sie haben innerhalb der 12 Monate vor der Registrierung eine AIDS-definierende opportunistische Infektion in der Vorgeschichte. Eine gleichzeitige Behandlung mit wirksamer ART gemäß den DHHS-Behandlungsrichtlinien wird empfohlen.