Sikkerhed og målretning af anti-hk2 antistof i mCRPC
Et fase 0-studie for at vurdere sikkerheden og biodistributionen af et nyt radioaktivt mærket antistof rettet mod humant Kallikrein-2 (hk2) hos personer med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft.
Dette er et billeddiagnostisk forsøg med henblik på at udvikle h11B6 som et terapeutisk radiofarmaceutikum til mænd med mCRPC.
Denne billeddiagnostiske undersøgelse vil blive udført for at bekræfte sikkerheden og estimere massemængden af antistof h11B6 og bekræfte in vivo tumormålretning af antistoffet ved at bruge Indium-111 (111In) radiomærket h11B6 hos forsøgspersoner med fremskreden prostatacancer. Denne undersøgelse vil også give den dosimetriske information, der er afgørende for fase 1-terapi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det er hensigten at udvikle h11B6 som et terapeutisk radiofarmaceutikum til mænd med mCRPC. Dette fase 0-studie vil blive udført for at bekræfte sikkerheden, estimere massemængden og bekræfte in vivo tumormålretning af antistoffet. Denne undersøgelse vil bruge Indium-111 (111In) radiomærket h11B6 i forsøgspersoner med mCRPC til at afbilde kendte sygdomssteder og identificere en gunstig massemængde af antistof til tilfredsstillende tumormålretning med minimal/ingen akkumulering off-target. I kohorte 1 vil In-111 mærket h11B6 forblive fast på 2 mg, og yderligere h11B6 vil blive tilføjet i 2 underkohorter (henholdsvis 8 mg og 18 mg); op til 6 patienter kan indgå i en underkohorte. Yderligere patienter (op til 6) vil blive undersøgt, når det mest gunstige masse- og billeddannelsestidspunkt er blevet fastlagt, for at etablere målretning af antistof mod kendt sygdom.
Denne undersøgelse vil give den dosimetriske information, der er afgørende for fase 1-terapi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Emner med mCRPC vil være kvalificerede, hvis de opfylder følgende kriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
- Kastratniveauer af testosteron (<50 ng/dL [1,74 nmol/L])
- Metastatisk sygdom dokumenteret ved billeddiagnostik
- Dokumenteret progressiv mCRPC med androgen involvering som defineret af - Prostata Cancer Working Group 3
- Acceptable laboratorieparametre
- Mindst 28 dage siden administration af en terapeutisk radioaktiv isotop
- I stand til at tolerere de betingelser, der kræves for at udføre billeddannelsesundersøgelser (f.eks. ligge fladt i mindst 1 time).
Ekskluderingskriterier:
- Kendt overfølsomhed over for proteiner eller anden allergisk diatese, der efter efterforskerens mening gør en immunreaktion på humaniseret antistof sandsynlig
- Strålebehandling eller immunterapi inden for 30 dage, eller enkelt fraktion af palliativ strålebehandling inden for 14 dage efter administration af undersøgelsesmidlet
- Enhver betingelse, der efter investigatorens opfattelse ville forringe forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelsesprocedurer og påkrævede studiebesøg
- Aktive, symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosimetri og målretning
Tre underkohorter i kohorte 1 vil modtage en langsom bolus IV-injektion af 2 mg 111In-DOTA-h11B6 med henholdsvis 0, 8 og 18 mg umærket h11B6. I kohorte 2 vil op til 6 patienter modtage en langsom bolus IV-injektion på 2 mg 111In-DOTA_h11B6 med enhver umærket h11B6 som bestemt ud fra kohorte 1, og vil blive fotograferet på et tidspunkt |
4-6 mCi 111In mærket til 2 mg DOTA-h11B6; 0, 8 eller 18 mg yderligere h11B6.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum farmakokinetik
Tidsramme: 6 måneder
|
Serumclearancekinetik af 111In-DOTA-h11B6, kun i kohorte 1, ved hver massemængde af antistof (2, 10 og 20 mg).
|
6 måneder
|
|
Radioaktivitet Biodistribution
Tidsramme: 6 måneder
|
Opholdstider for radioaktivitet i lever, nyrer og tumor, kun i kohorte 1, ved hver massemængde af antistof (2, 10 og 20 mg).
|
6 måneder
|
|
Ophobning af radioaktivitet i kendte tumorsteder
Tidsramme: 9 måneder
|
Antal kendte metastatiske læsioner, hvor der er øget optagelse af 111In, i både kohorte 1 og 2.
|
9 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael J Morris, MD, Memorial Hospital for Cancer and Allied Diseases
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Darson MF, Pacelli A, Roche P, Rittenhouse HG, Wolfert RL, Young CY, Klee GG, Tindall DJ, Bostwick DG. Human glandular kallikrein 2 (hK2) expression in prostatic intraepithelial neoplasia and adenocarcinoma: a novel prostate cancer marker. Urology. 1997 Jun;49(6):857-62. doi: 10.1016/s0090-4295(97)00108-8.
- Thorek DL, Watson PA, Lee SG, Ku AT, Bournazos S, Braun K, Kim K, Sjostrom K, Doran MG, Lamminmaki U, Santos E, Veach D, Turkekul M, Casey E, Lewis JS, Abou DS, van Voss MR, Scardino PT, Strand SE, Alpaugh ML, Scher HI, Lilja H, Larson SM, Ulmert D. Internalization of secreted antigen-targeted antibodies by the neonatal Fc receptor for precision imaging of the androgen receptor axis. Sci Transl Med. 2016 Nov 30;8(367):367ra167. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf2335.
- Thorek DL, Evans MJ, Carlsson SV, Ulmert D, Lilja H. Prostate-specific kallikrein-related peptidases and their relation to prostate cancer biology and detection. Established relevance and emerging roles. Thromb Haemost. 2013 Sep;110(3):484-92. doi: 10.1160/TH13-04-0275. Epub 2013 Aug 1.
- Vilhelmsson Timmermand O, Larsson E, Ulmert D, Tran TA, Strand S. Radioimmunotherapy of prostate cancer targeting human kallikrein-related peptidase 2. EJNMMI Res. 2016 Dec;6(1):27. doi: 10.1186/s13550-016-0181-z. Epub 2016 Mar 17.
- McDevitt MR, Thorek DLJ, Hashimoto T, Gondo T, Veach DR, Sharma SK, Kalidindi TM, Abou DS, Watson PA, Beattie BJ, Timmermand OV, Strand SE, Lewis JS, Scardino PT, Scher HI, Lilja H, Larson SM, Ulmert D. Feed-forward alpha particle radiotherapy ablates androgen receptor-addicted prostate cancer. Nat Commun. 2018 Apr 24;9(1):1629. doi: 10.1038/s41467-018-04107-w.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Genitale neoplasmer, mandlige
- Prostatasygdomme
- Neoplastiske processer
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Kønssygdomme, mandlige
- Genitale sygdomme
- Prostatiske neoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Prostatiske neoplasmer, kastrationsresistente
Andre undersøgelses-id-numre
- GID5490
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .