Sicurezza e targeting dell'anticorpo anti-hk2 in mCRPC
Uno studio di fase 0 per valutare la sicurezza e la biodistribuzione di un nuovo anticorpo radiomarcato mirato alla callicreina-2 umana (hk2) in soggetti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione.
Questo è uno studio di imaging, per sviluppare h11B6 come radiofarmaco terapeutico per uomini con mCRPC.
Questo studio di imaging sarà condotto per confermare la sicurezza e stimare la quantità di massa dell'anticorpo h11B6 e confermare il targeting tumorale in vivo dell'anticorpo, utilizzando h11B6 radiomarcato con indio-111 (111In) in soggetti con carcinoma prostatico avanzato. Questo studio fornirà anche le informazioni dosimetriche cruciali per la terapia di Fase 1.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
È l'intento di sviluppare h11B6 come radiofarmaco terapeutico per uomini con mCRPC. Questo studio di fase 0 sarà condotto per confermare la sicurezza, stimare la quantità di massa e confermare il targeting tumorale in vivo dell'anticorpo. Questo studio utilizzerà h11B6 radiomarcato con indio-111 (111In) in soggetti con mCRPC per visualizzare siti noti della malattia e identificare una quantità di massa favorevole di anticorpi per un targeting tumorale soddisfacente con accumulo minimo/nessun fuori bersaglio. Nella coorte 1, h11B6 marcato con In-111 rimarrà fissato a 2 mg e verrà aggiunto ulteriore h11B6 in 2 sottocoorti (rispettivamente 8 mg e 18 mg); fino a 6 pazienti possono essere inseriti in una sotto-coorte. Ulteriori pazienti (fino a 6) saranno studiati una volta stabilito il punto temporale di massa e di imaging più favorevole, per stabilire il targeting dell'anticorpo contro la malattia nota.
Questo studio fornirà le informazioni dosimetriche cruciali per la terapia di Fase 1.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Neeta Pandit-Taskar, MD
- Numero di telefono: 212-639-3046
- Email: pandit-n@mskcc.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Michael J Morris, MD
- Numero di telefono: 646-497-9068
- Email: morrism@mskcc.org
Luoghi di studio
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I soggetti con mCRPC saranno idonei se soddisfano i seguenti criteri:
- Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) ≤ 1
- Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente
- Livelli castrati di testosterone (<50 ng/dL [1,74 nmol/L])
- Malattia metastatica documentata dall'imaging
- mCRPC progressivo documentato con coinvolgimento degli androgeni come definito da - Prostate Cancer Working Group 3
- Parametri di laboratorio accettabili
- Almeno 28 giorni dalla somministrazione di qualsiasi isotopo radioattivo terapeutico
- In grado di tollerare le condizioni richieste per eseguire studi di imaging (ad esempio, sdraiarsi per almeno 1 ora).
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità nota alle proteine o altra diatesi allergica che, a parere dello sperimentatore, rende probabile una risposta immunitaria all'anticorpo umanizzato
- Radioterapia o immunoterapia entro 30 giorni o singola frazione di radioterapia palliativa entro 14 giorni dalla somministrazione dell'agente in studio
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di rispettare le procedure dello studio e le visite di studio richieste
- Metastasi cerebrali attive, sintomatiche o non trattate.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Dosimetria e targeting
Tre sotto-coorti nella coorte 1 riceveranno un'iniezione endovenosa in bolo lento di 2 mg di 111In-DOTA-h11B6 rispettivamente con 0, 8 e 18 mg di h11B6 non marcato. Nella coorte 2, fino a 6 pazienti riceveranno un'iniezione endovenosa in bolo lento di 2 mg di 111In-DOTA_h11B6 con qualsiasi h11B6 non marcato come determinato dalla coorte 1 e verranno sottoposti a imaging in un punto temporale |
4-6 mCi 111In etichettato a 2 mg DOTA-h11B6; 0, 8 o 18 mg h11B6 aggiuntivi.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Farmacocinetica del siero
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Cinetica della clearance sierica di 111In-DOTA-h11B6, solo nella coorte 1, a ciascuna quantità di massa di anticorpo (2, 10 e 20 mg).
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6 mesi
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|
Biodistribuzione della radioattività
Lasso di tempo: 6 mesi
|
Tempi di permanenza della radioattività nel fegato, nei reni e nel tumore, solo nella coorte 1, per ogni quantità di massa di anticorpo (2, 10 e 20 mg).
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6 mesi
|
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Accumulo di radioattività in siti tumorali noti
Lasso di tempo: 9 mesi
|
Numero di lesioni metastatiche note in cui vi è un aumento dell'assorbimento di 111In, in entrambe le coorti 1 e 2.
|
9 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Michael J Morris, MD, Memorial Hospital for Cancer and Allied Diseases
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Darson MF, Pacelli A, Roche P, Rittenhouse HG, Wolfert RL, Young CY, Klee GG, Tindall DJ, Bostwick DG. Human glandular kallikrein 2 (hK2) expression in prostatic intraepithelial neoplasia and adenocarcinoma: a novel prostate cancer marker. Urology. 1997 Jun;49(6):857-62. doi: 10.1016/s0090-4295(97)00108-8.
- Thorek DL, Watson PA, Lee SG, Ku AT, Bournazos S, Braun K, Kim K, Sjostrom K, Doran MG, Lamminmaki U, Santos E, Veach D, Turkekul M, Casey E, Lewis JS, Abou DS, van Voss MR, Scardino PT, Strand SE, Alpaugh ML, Scher HI, Lilja H, Larson SM, Ulmert D. Internalization of secreted antigen-targeted antibodies by the neonatal Fc receptor for precision imaging of the androgen receptor axis. Sci Transl Med. 2016 Nov 30;8(367):367ra167. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf2335.
- Thorek DL, Evans MJ, Carlsson SV, Ulmert D, Lilja H. Prostate-specific kallikrein-related peptidases and their relation to prostate cancer biology and detection. Established relevance and emerging roles. Thromb Haemost. 2013 Sep;110(3):484-92. doi: 10.1160/TH13-04-0275. Epub 2013 Aug 1.
- Vilhelmsson Timmermand O, Larsson E, Ulmert D, Tran TA, Strand S. Radioimmunotherapy of prostate cancer targeting human kallikrein-related peptidase 2. EJNMMI Res. 2016 Dec;6(1):27. doi: 10.1186/s13550-016-0181-z. Epub 2016 Mar 17.
- McDevitt MR, Thorek DLJ, Hashimoto T, Gondo T, Veach DR, Sharma SK, Kalidindi TM, Abou DS, Watson PA, Beattie BJ, Timmermand OV, Strand SE, Lewis JS, Scardino PT, Scher HI, Lilja H, Larson SM, Ulmert D. Feed-forward alpha particle radiotherapy ablates androgen receptor-addicted prostate cancer. Nat Commun. 2018 Apr 24;9(1):1629. doi: 10.1038/s41467-018-04107-w.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Neoplasie
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie genitali, maschio
- Malattie della prostata
- Processi neoplastici
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie genitali, maschio
- Malattie genitali
- Neoplasie prostatiche
- Metastasi neoplastica
- Neoplasie prostatiche resistenti alla castrazione
Altri numeri di identificazione dello studio
- GID5490
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Prove cliniche su 111In-DOTA-h11B6
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