Sicherheit und Targeting von Anti-hk2-Antikörpern bei mCRPC
Eine Phase-0-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Bioverteilung eines neuartigen radioaktiv markierten Antikörpers, der auf humanes Kallikrein-2 (hk2) bei Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs abzielt.
Dies ist eine bildgebende Studie zur Entwicklung von h11B6 als therapeutisches Radiopharmakon für Männer mit mCRPC.
Diese Bildgebungsstudie wird durchgeführt, um die Sicherheit zu bestätigen und die Massenmenge des Antikörpers h11B6 abzuschätzen und die In-vivo-Tumor-Targeting des Antikörpers zu bestätigen, wobei Indium-111 (111In) radioaktiv markiertes h11B6 bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs verwendet wird. Diese Studie wird auch die für die Phase-1-Therapie entscheidenden dosimetrischen Informationen liefern.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Es ist beabsichtigt, h11B6 als therapeutisches Radiopharmakon für Männer mit mCRPC zu entwickeln. Diese Phase-0-Studie wird durchgeführt, um die Sicherheit zu bestätigen, die Massenmenge abzuschätzen und das in vivo-Tumor-Targeting des Antikörpers zu bestätigen. Diese Studie wird Indium-111 (111In) radioaktiv markiertes h11B6 bei Patienten mit mCRPC verwenden, um bekannte Krankheitsherde abzubilden und eine günstige Massenmenge an Antikörpern für ein zufriedenstellendes Tumor-Targeting mit minimaler/kein Anreicherung außerhalb des Ziels zu identifizieren. In Kohorte 1 bleibt In-111-markiertes h11B6 auf 2 mg fixiert, und zusätzliches h11B6 wird in 2 Unterkohorten hinzugefügt (8 mg bzw. 18 mg); bis zu 6 Patienten können in eine Subkohorte aufgenommen werden. Weitere Patienten (bis zu 6) werden untersucht, sobald der günstigste Massen- und Bildgebungszeitpunkt festgelegt wurde, um das Targeting von Antikörpern gegen bekannte Krankheiten festzulegen.
Diese Studie wird die für die Phase-1-Therapie entscheidenden dosimetrischen Informationen liefern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Probanden mit mCRPC sind förderfähig, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata
- Kastrierte Testosteronspiegel (<50 ng/dL [1,74 nmol/L])
- Durch Bildgebung dokumentierte metastatische Erkrankung
- Dokumentiertes progressives mCRPC mit Androgenbeteiligung gemäß der Definition von - Prostate Cancer Working Group 3
- Akzeptable Laborparameter
- Mindestens 28 Tage seit Verabreichung eines therapeutischen radioaktiven Isotops
- Kann die Bedingungen tolerieren, die für die Durchführung von Bildgebungsstudien erforderlich sind (z. B. mindestens 1 Stunde lang flach liegen).
Ausschlusskriterien:
- Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Proteinen oder andere allergische Diathesen, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Immunantwort auf humanisierte Antikörper wahrscheinlich machen
- Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 30 Tagen oder einzelne Fraktion einer palliativen Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmittels
- Jede Bedingung, die nach Meinung des Ermittlers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, die Studienverfahren und erforderlichen Studienbesuche einzuhalten
- Aktive, symptomatische oder unbehandelte Hirnmetastasen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dosimetrie und Targeting
Drei Subkohorten in Kohorte 1 erhalten eine langsame intravenöse Bolusinjektion von 2 mg 111In-DOTA-h11B6 mit 0, 8 bzw. 18 mg unmarkiertem h11B6. In Kohorte 2 erhalten bis zu 6 Patienten eine langsame intravenöse Bolus-Injektion von 2 mg 111In-DOTA_h11B6 mit unmarkiertem h11B6, wie aus Kohorte 1 bestimmt, und werden zu einem Zeitpunkt abgebildet |
4–6 mCi 111In, markiert mit 2 mg DOTA-h11B6; 0, 8 oder 18 mg zusätzlich h11B6.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Serum-Pharmakokinetik
Zeitfenster: 6 Monate
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Serum-Clearance-Kinetik von 111In-DOTA-h11B6, nur in Kohorte 1, bei jeder Massenmenge an Antikörper (2, 10 und 20 mg).
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6 Monate
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Bioverteilung der Radioaktivität
Zeitfenster: 6 Monate
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Aufenthaltszeiten der Radioaktivität in Leber, Nieren und Tumor, nur in Kohorte 1, bei jeder Massenmenge an Antikörper (2, 10 und 20 mg).
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6 Monate
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Akkumulation von Radioaktivität an bekannten Tumorstellen
Zeitfenster: 9 Monate
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Anzahl bekannter metastatischer Läsionen mit erhöhter 111In-Aufnahme in Kohorte 1 und 2.
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9 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Michael J Morris, MD, Memorial Hospital for Cancer and Allied Diseases
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Darson MF, Pacelli A, Roche P, Rittenhouse HG, Wolfert RL, Young CY, Klee GG, Tindall DJ, Bostwick DG. Human glandular kallikrein 2 (hK2) expression in prostatic intraepithelial neoplasia and adenocarcinoma: a novel prostate cancer marker. Urology. 1997 Jun;49(6):857-62. doi: 10.1016/s0090-4295(97)00108-8.
- Thorek DL, Watson PA, Lee SG, Ku AT, Bournazos S, Braun K, Kim K, Sjostrom K, Doran MG, Lamminmaki U, Santos E, Veach D, Turkekul M, Casey E, Lewis JS, Abou DS, van Voss MR, Scardino PT, Strand SE, Alpaugh ML, Scher HI, Lilja H, Larson SM, Ulmert D. Internalization of secreted antigen-targeted antibodies by the neonatal Fc receptor for precision imaging of the androgen receptor axis. Sci Transl Med. 2016 Nov 30;8(367):367ra167. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf2335.
- Thorek DL, Evans MJ, Carlsson SV, Ulmert D, Lilja H. Prostate-specific kallikrein-related peptidases and their relation to prostate cancer biology and detection. Established relevance and emerging roles. Thromb Haemost. 2013 Sep;110(3):484-92. doi: 10.1160/TH13-04-0275. Epub 2013 Aug 1.
- Vilhelmsson Timmermand O, Larsson E, Ulmert D, Tran TA, Strand S. Radioimmunotherapy of prostate cancer targeting human kallikrein-related peptidase 2. EJNMMI Res. 2016 Dec;6(1):27. doi: 10.1186/s13550-016-0181-z. Epub 2016 Mar 17.
- McDevitt MR, Thorek DLJ, Hashimoto T, Gondo T, Veach DR, Sharma SK, Kalidindi TM, Abou DS, Watson PA, Beattie BJ, Timmermand OV, Strand SE, Lewis JS, Scardino PT, Scher HI, Lilja H, Larson SM, Ulmert D. Feed-forward alpha particle radiotherapy ablates androgen receptor-addicted prostate cancer. Nat Commun. 2018 Apr 24;9(1):1629. doi: 10.1038/s41467-018-04107-w.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Genitale Neubildungen, männlich
- Prostataerkrankungen
- Neoplastische Prozesse
- Urogenitale Erkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Genitalerkrankungen, männlich
- Genitalerkrankungen
- Prostataneoplasmen
- Neoplasma Metastasierung
- Prostatatumoren, kastrationsresistent
Andere Studien-ID-Nummern
- GID5490
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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