Veiligheid en targeting van anti-hk2-antilichaam in mCRPC
Een fase 0-onderzoek om de veiligheid en biodistributie te beoordelen van een nieuw radioactief gemerkt antilichaam gericht op humaan kallikreïne-2 (hk2) bij proefpersonen met uitgezaaide castratieresistente prostaatkanker.
Dit is een beeldvormingsonderzoek om h11B6 te ontwikkelen als een therapeutisch radiofarmacon voor mannen met mCRPC.
Dit beeldvormingsonderzoek zal worden uitgevoerd om de veiligheid te bevestigen en de massahoeveelheid van antilichaam h11B6 te schatten, en om in vivo tumortargeting van het antilichaam te bevestigen, met behulp van indium-111 (111In) radioactief gelabeld h11B6 bij proefpersonen met gevorderde prostaatkanker. Deze studie zal ook de dosimetrische informatie opleveren die cruciaal is voor fase 1-therapie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het is de bedoeling om h11B6 te ontwikkelen als een therapeutisch radiofarmacon voor mannen met mCRPC. Deze fase 0-studie zal worden uitgevoerd om de veiligheid te bevestigen, de massahoeveelheid te schatten en de in vivo tumortargeting van het antilichaam te bevestigen. Deze studie zal indium-111 (111In) radioactief gelabeld h11B6 gebruiken bij proefpersonen met mCRPC om bekende ziekteplaatsen in beeld te brengen en een gunstige massale hoeveelheid antilichaam te identificeren voor bevredigende tumortargeting met minimale / geen accumulatie off-target. In cohort 1 blijft In-111 gelabeld h11B6 gefixeerd op 2 mg, en extra h11B6 zal worden toegevoegd in 2 subcohorten (respectievelijk 8 mg en 18 mg); er kunnen maximaal 6 patiënten in een subcohort worden opgenomen. Aanvullende patiënten (maximaal 6) zullen worden bestudeerd zodra de meest gunstige massa en beeldvormingstijdstip zijn vastgesteld, om het richten van antilichamen tegen bekende ziekte vast te stellen.
Deze studie zal de dosimetrische informatie opleveren die cruciaal is voor fase 1-therapie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen met mCRPC komen in aanmerking als ze aan de volgende criteria voldoen:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
- Castreer niveaus van testosteron (<50 ng/dL [1,74 nmol/L])
- Metastatische ziekte gedocumenteerd door beeldvorming
- Gedocumenteerde progressieve mCRPC met androgeenbetrokkenheid zoals gedefinieerd door - Prostate Cancer Working Group 3
- Aanvaardbare laboratoriumparameters
- Ten minste 28 dagen na toediening van een therapeutische radioactieve isotoop
- In staat om de omstandigheden te verdragen die vereist zijn om beeldvormingsonderzoeken uit te voeren (bijvoorbeeld plat liggen gedurende minstens 1 uur).
Uitsluitingscriteria:
- Bekende overgevoeligheid voor eiwitten, of andere allergische diathese die, naar de mening van de onderzoeker, een immuunrespons op gehumaniseerd antilichaam waarschijnlijk maakt
- Radiotherapie of immunotherapie binnen 30 dagen, of een enkele fractie van palliatieve radiotherapie binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksmiddel
- Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan studieprocedures en vereiste studiebezoeken zou aantasten
- Actieve, symptomatische of onbehandelde hersenmetastasen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosimetrie en targeting
Drie subcohorten in cohort 1 krijgen één langzame bolus IV-injectie van respectievelijk 2 mg 111In-DOTA-h11B6 met 0, 8 en 18 mg ongelabeld h11B6. In cohort 2 krijgen maximaal 6 patiënten een langzame intraveneuze bolusinjectie van 2 mg 111In-DOTA_h11B6 met elke niet-gelabelde h11B6 zoals bepaald uit cohort 1, en zullen op één tijdstip worden afgebeeld |
4-6 mCi 111In gelabeld tot 2 mg DOTA-h11B6; 0, 8 of 18 mg extra h11B6.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek van serum
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Serumklaringskinetiek van 111In-DOTA-h11B6, alleen in cohort 1, bij elke grote hoeveelheid antilichaam (2, 10 en 20 mg).
|
6 maanden
|
|
Radioactiviteit Biodistributie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Verblijftijden van radioactiviteit in lever, nieren en tumor, alleen in cohort 1, bij elke grote hoeveelheid antilichaam (2, 10 en 20 mg).
|
6 maanden
|
|
Ophoping van radioactiviteit op bekende tumorplaatsen
Tijdsspanne: 9 maanden
|
Aantal bekende gemetastaseerde laesies met een verhoogde opname van 111In, zowel in cohort 1 als in cohort 2.
|
9 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Michael J Morris, MD, Memorial Hospital for Cancer and Allied Diseases
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Darson MF, Pacelli A, Roche P, Rittenhouse HG, Wolfert RL, Young CY, Klee GG, Tindall DJ, Bostwick DG. Human glandular kallikrein 2 (hK2) expression in prostatic intraepithelial neoplasia and adenocarcinoma: a novel prostate cancer marker. Urology. 1997 Jun;49(6):857-62. doi: 10.1016/s0090-4295(97)00108-8.
- Thorek DL, Watson PA, Lee SG, Ku AT, Bournazos S, Braun K, Kim K, Sjostrom K, Doran MG, Lamminmaki U, Santos E, Veach D, Turkekul M, Casey E, Lewis JS, Abou DS, van Voss MR, Scardino PT, Strand SE, Alpaugh ML, Scher HI, Lilja H, Larson SM, Ulmert D. Internalization of secreted antigen-targeted antibodies by the neonatal Fc receptor for precision imaging of the androgen receptor axis. Sci Transl Med. 2016 Nov 30;8(367):367ra167. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf2335.
- Thorek DL, Evans MJ, Carlsson SV, Ulmert D, Lilja H. Prostate-specific kallikrein-related peptidases and their relation to prostate cancer biology and detection. Established relevance and emerging roles. Thromb Haemost. 2013 Sep;110(3):484-92. doi: 10.1160/TH13-04-0275. Epub 2013 Aug 1.
- Vilhelmsson Timmermand O, Larsson E, Ulmert D, Tran TA, Strand S. Radioimmunotherapy of prostate cancer targeting human kallikrein-related peptidase 2. EJNMMI Res. 2016 Dec;6(1):27. doi: 10.1186/s13550-016-0181-z. Epub 2016 Mar 17.
- McDevitt MR, Thorek DLJ, Hashimoto T, Gondo T, Veach DR, Sharma SK, Kalidindi TM, Abou DS, Watson PA, Beattie BJ, Timmermand OV, Strand SE, Lewis JS, Scardino PT, Scher HI, Lilja H, Larson SM, Ulmert D. Feed-forward alpha particle radiotherapy ablates androgen receptor-addicted prostate cancer. Nat Commun. 2018 Apr 24;9(1):1629. doi: 10.1038/s41467-018-04107-w.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Genitale neoplasmata, mannelijk
- Prostaat Ziekten
- Neoplastische processen
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Genitale ziekten, man
- Genitale ziekten
- Prostaatneoplasmata
- Neoplasma metastase
- Prostaatneoplasmata, castratiebestendig
Andere studie-ID-nummers
- GID5490
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .