Seguridad y orientación del anticuerpo anti-hk2 en mCRPC
Un estudio de fase 0 para evaluar la seguridad y la biodistribución de un nuevo anticuerpo radiomarcado dirigido a la calicreína-2 humana (hk2) en sujetos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.
Este es un ensayo de imágenes para desarrollar h11B6 como un radiofármaco terapéutico para hombres con CPRCm.
Este estudio de imágenes se llevará a cabo para confirmar la seguridad y estimar la cantidad de masa del anticuerpo h11B6, y confirmar la orientación tumoral in vivo del anticuerpo, utilizando h11B6 radiomarcado con indio-111 (111In) en sujetos con cáncer de próstata avanzado. Este estudio también proporcionará la información dosimétrica crucial para la terapia de Fase 1.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La intención es desarrollar h11B6 como un radiofármaco terapéutico para hombres con CPRCm. Este estudio de fase 0 se llevará a cabo para confirmar la seguridad, estimar la cantidad de masa y confirmar la orientación tumoral in vivo del anticuerpo. Este estudio utilizará h11B6 radiomarcado con indio-111 (111In) en sujetos con mCRPC para obtener imágenes de sitios conocidos de la enfermedad e identificar una cantidad masiva favorable de anticuerpos para una orientación satisfactoria del tumor con una acumulación mínima o nula fuera del objetivo. En la cohorte 1, la h11B6 marcada con In-111 permanecerá fija en 2 mg y se agregará h11B6 adicional en 2 subcohortes (8 mg y 18 mg respectivamente); se pueden ingresar hasta 6 pacientes en una subcohorte. Se estudiarán pacientes adicionales (hasta 6) una vez que se haya establecido la masa y el punto temporal de imágenes más favorables, para establecer la orientación de los anticuerpos contra la enfermedad conocida.
Este estudio proporcionará la información dosimétrica crucial para la terapia de Fase 1.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los sujetos con mCRPC serán elegibles si cumplen con los siguientes criterios:
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 1
- Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente
- Niveles de castración de testosterona (<50 ng/dL [1.74 nmol/L])
- Enfermedad metastásica documentada por imagen
- CPRCm progresivo documentado con afectación de andrógenos según lo definido por - Prostate Cancer Working Group 3
- Parámetros de laboratorio aceptables
- Al menos 28 días desde la administración de cualquier isótopo radiactivo terapéutico
- Capaz de tolerar las condiciones requeridas para realizar estudios de imágenes (por ejemplo, estar acostado durante al menos 1 hora).
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida a las proteínas u otra diátesis alérgica que, en opinión del investigador, hace probable una respuesta inmunitaria al anticuerpo humanizado
- Radioterapia o inmunoterapia dentro de los 30 días, o fracción única de radioterapia paliativa dentro de los 14 días posteriores a la administración del agente del estudio
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría afectar la capacidad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio y las visitas de estudio requeridas.
- Metástasis cerebrales activas, sintomáticas o no tratadas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dosimetría y focalización
Tres subcohortes en la cohorte 1 recibirán una inyección IV en bolo lento de 2 mg de 111In-DOTA-h11B6 con 0, 8 y 18 mg de h11B6 sin marcar, respectivamente. En la cohorte 2, hasta 6 pacientes recibirán una inyección IV en bolo lento de 2 mg de 111In-DOTA_h11B6 con cualquier h11B6 sin etiquetar según lo determinado en la cohorte 1, y se obtendrán imágenes en un punto de tiempo |
4-6 mCi 111In marcado a 2 mg DOTA-h11B6; 0, 8 o 18 mg adicionales de h11B6.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética sérica
Periodo de tiempo: 6 meses
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Cinética de aclaramiento sérico de 111In-DOTA-h11B6, solo en la cohorte 1, en cada cantidad de masa de anticuerpo (2, 10 y 20 mg).
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6 meses
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Biodistribución de radiactividad
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tiempos de residencia de radiactividad en hígado, riñones y tumor, solo en la cohorte 1, en cada cantidad de masa de anticuerpo (2, 10 y 20 mg).
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6 meses
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Acumulación de radiactividad en sitios tumorales conocidos
Periodo de tiempo: 9 meses
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Número de lesiones metastásicas conocidas en las que hay aumento de la captación de 111In, en ambas cohortes 1 y 2.
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9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael J Morris, MD, Memorial Hospital for Cancer and Allied Diseases
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Darson MF, Pacelli A, Roche P, Rittenhouse HG, Wolfert RL, Young CY, Klee GG, Tindall DJ, Bostwick DG. Human glandular kallikrein 2 (hK2) expression in prostatic intraepithelial neoplasia and adenocarcinoma: a novel prostate cancer marker. Urology. 1997 Jun;49(6):857-62. doi: 10.1016/s0090-4295(97)00108-8.
- Thorek DL, Watson PA, Lee SG, Ku AT, Bournazos S, Braun K, Kim K, Sjostrom K, Doran MG, Lamminmaki U, Santos E, Veach D, Turkekul M, Casey E, Lewis JS, Abou DS, van Voss MR, Scardino PT, Strand SE, Alpaugh ML, Scher HI, Lilja H, Larson SM, Ulmert D. Internalization of secreted antigen-targeted antibodies by the neonatal Fc receptor for precision imaging of the androgen receptor axis. Sci Transl Med. 2016 Nov 30;8(367):367ra167. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf2335.
- Thorek DL, Evans MJ, Carlsson SV, Ulmert D, Lilja H. Prostate-specific kallikrein-related peptidases and their relation to prostate cancer biology and detection. Established relevance and emerging roles. Thromb Haemost. 2013 Sep;110(3):484-92. doi: 10.1160/TH13-04-0275. Epub 2013 Aug 1.
- Vilhelmsson Timmermand O, Larsson E, Ulmert D, Tran TA, Strand S. Radioimmunotherapy of prostate cancer targeting human kallikrein-related peptidase 2. EJNMMI Res. 2016 Dec;6(1):27. doi: 10.1186/s13550-016-0181-z. Epub 2016 Mar 17.
- McDevitt MR, Thorek DLJ, Hashimoto T, Gondo T, Veach DR, Sharma SK, Kalidindi TM, Abou DS, Watson PA, Beattie BJ, Timmermand OV, Strand SE, Lewis JS, Scardino PT, Scher HI, Lilja H, Larson SM, Ulmert D. Feed-forward alpha particle radiotherapy ablates androgen receptor-addicted prostate cancer. Nat Commun. 2018 Apr 24;9(1):1629. doi: 10.1038/s41467-018-04107-w.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Procesos Neoplásicos
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias prostáticas
- Metástasis de neoplasias
- Neoplasias prostáticas resistentes a la castración
Otros números de identificación del estudio
- GID5490
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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