Безопасность и нацеливание антитела против hk2 при мКРРПЖ
Исследование фазы 0 по оценке безопасности и биораспределения нового антитела с радиоактивной меткой, нацеленного на человеческий калликреин-2 (hk2), у субъектов с метастатическим устойчивым к кастрации раком предстательной железы.
Это визуализирующее исследование для разработки h11B6 в качестве терапевтического радиофармацевтического препарата для мужчин с мКРРПЖ.
Это исследование визуализации будет проводиться для подтверждения безопасности и оценки массового количества антитела h11B6, а также подтверждения нацеливания антитела на опухоль in vivo с использованием h11B6, меченного радиоактивным изотопом индия-111 (111In), у субъектов с распространенным раком предстательной железы. Это исследование также предоставит дозиметрическую информацию, необходимую для терапии Фазы 1.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Намерение разработать h11B6 в качестве терапевтического радиофармацевтического препарата для мужчин с мКРРПЖ. Это исследование фазы 0 будет проводиться для подтверждения безопасности, оценки массового количества и подтверждения нацеливания антитела на опухоль in vivo. В этом исследовании будет использоваться h11B6 с радиоактивной меткой индия-111 (111In) у субъектов с мКРРПЖ для визуализации известных очагов заболевания и определения благоприятного массового количества антител для удовлетворительного нацеливания на опухоль с минимальным накоплением или отсутствием накопления вне цели. В когорте 1 меченный In-111 h11B6 останется фиксированным на уровне 2 мг, а дополнительный h11B6 будет добавлен в 2 подгруппы (8 мг и 18 мг соответственно); до 6 пациентов могут быть включены в подгруппу. Дополнительные пациенты (до 6) будут обследованы после того, как будут установлены наиболее благоприятная масса тела и момент времени визуализации, чтобы установить нацеливание антител на известное заболевание.
Это исследование предоставит дозиметрическую информацию, имеющую решающее значение для терапии Фазы 1.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Субъекты с мКРРПЖ будут иметь право на участие, если они соответствуют следующим критериям:
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 1
- Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
- Кастрированные уровни тестостерона (<50 нг/дл [1,74 нмоль/л])
- Метастатическое заболевание, подтвержденное визуализацией
- Документально подтвержденный прогрессирующий мКРРПЖ с участием андрогенов, как определено Рабочей группой 3 по раку простаты.
- Приемлемые лабораторные параметры
- Не менее 28 дней после введения любого терапевтического радиоактивного изотопа
- Способен переносить условия, необходимые для проведения визуализирующих исследований (например, лежать горизонтально не менее 1 часа).
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность к белкам или другой аллергический диатез, который, по мнению исследователя, делает вероятным иммунный ответ на гуманизированное антитело
- Лучевая терапия или иммунотерапия в течение 30 дней или однократная паллиативная лучевая терапия в течение 14 дней после введения исследуемого агента
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, ухудшит способность субъекта соблюдать процедуры исследования и необходимые учебные визиты.
- Активные, симптоматические или нелеченые метастазы в головной мозг.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дозиметрия и таргетинг
Три подгруппы в группе 1 получат одну медленную болюсную внутривенную инъекцию 2 мг 111In-DOTA-h11B6 с 0, 8 и 18 мг немеченого h11B6 соответственно. В когорте 2 до 6 пациентов получат медленную болюсную внутривенную инъекцию 2 мг 111In-DOTA_h11B6 с любым немеченым h11B6, как определено в когорте 1, и будут визуализированы в один момент времени. |
4-6 мКи 111In, меченного до 2 мг DOTA-h11B6; 0, 8 или 18 мг дополнительного h11B6.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика сыворотки
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Кинетика клиренса 111In-DOTA-h11B6 из сыворотки только в когорте 1 при каждом массовом количестве антитела (2, 10 и 20 мг).
|
6 месяцев
|
|
Биораспределение радиоактивности
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Время пребывания радиоактивности в печени, почках и опухоли только в когорте 1 при каждом массовом количестве антитела (2, 10 и 20 мг).
|
6 месяцев
|
|
Накопление радиоактивности в известных местах опухоли
Временное ограничение: 9 месяцев
|
Количество известных метастатических поражений с повышенным поглощением 111In в обеих когортах 1 и 2.
|
9 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Michael J Morris, MD, Memorial Hospital for Cancer and Allied Diseases
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Darson MF, Pacelli A, Roche P, Rittenhouse HG, Wolfert RL, Young CY, Klee GG, Tindall DJ, Bostwick DG. Human glandular kallikrein 2 (hK2) expression in prostatic intraepithelial neoplasia and adenocarcinoma: a novel prostate cancer marker. Urology. 1997 Jun;49(6):857-62. doi: 10.1016/s0090-4295(97)00108-8.
- Thorek DL, Watson PA, Lee SG, Ku AT, Bournazos S, Braun K, Kim K, Sjostrom K, Doran MG, Lamminmaki U, Santos E, Veach D, Turkekul M, Casey E, Lewis JS, Abou DS, van Voss MR, Scardino PT, Strand SE, Alpaugh ML, Scher HI, Lilja H, Larson SM, Ulmert D. Internalization of secreted antigen-targeted antibodies by the neonatal Fc receptor for precision imaging of the androgen receptor axis. Sci Transl Med. 2016 Nov 30;8(367):367ra167. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf2335.
- Thorek DL, Evans MJ, Carlsson SV, Ulmert D, Lilja H. Prostate-specific kallikrein-related peptidases and their relation to prostate cancer biology and detection. Established relevance and emerging roles. Thromb Haemost. 2013 Sep;110(3):484-92. doi: 10.1160/TH13-04-0275. Epub 2013 Aug 1.
- Vilhelmsson Timmermand O, Larsson E, Ulmert D, Tran TA, Strand S. Radioimmunotherapy of prostate cancer targeting human kallikrein-related peptidase 2. EJNMMI Res. 2016 Dec;6(1):27. doi: 10.1186/s13550-016-0181-z. Epub 2016 Mar 17.
- McDevitt MR, Thorek DLJ, Hashimoto T, Gondo T, Veach DR, Sharma SK, Kalidindi TM, Abou DS, Watson PA, Beattie BJ, Timmermand OV, Strand SE, Lewis JS, Scardino PT, Scher HI, Lilja H, Larson SM, Ulmert D. Feed-forward alpha particle radiotherapy ablates androgen receptor-addicted prostate cancer. Nat Commun. 2018 Apr 24;9(1):1629. doi: 10.1038/s41467-018-04107-w.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Генитальные новообразования, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Неопластические процессы
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания половых органов, мужчины
- Генитальные заболевания
- Новообразования предстательной железы
- Метастаз новообразования
- Новообразования предстательной железы, резистентные к кастрации
Другие идентификационные номера исследования
- GID5490
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .