Segurança e direcionamento do anticorpo anti-hk2 em mCRPC
Um estudo de fase 0 para avaliar a segurança e a biodistribuição de um novo anticorpo radiomarcado direcionado à calicreína-2 humana (hk2) em indivíduos com câncer de próstata metastático resistente à castração.
Este é um estudo de imagem para desenvolver o h11B6 como um radiofármaco terapêutico para homens com mCRPC.
Este estudo de imagem será conduzido para confirmar a segurança e estimar a quantidade em massa do anticorpo h11B6 e confirmar o direcionamento do tumor in vivo do anticorpo, usando h11B6 radiomarcado com índio-111 (111In) em indivíduos com câncer de próstata avançado. Este estudo também fornecerá as informações dosimétricas cruciais para a terapia da Fase 1.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A intenção é desenvolver h11B6 como um radiofármaco terapêutico para homens com mCRPC. Este estudo de Fase 0 será conduzido para confirmar a segurança, estimar a quantidade de massa e confirmar o direcionamento tumoral in vivo do anticorpo. Este estudo usará h11B6 marcado com índio-111 (111In) em indivíduos com mCRPC para obter imagens de locais conhecidos da doença e identificar uma quantidade de massa favorável de anticorpo para direcionamento satisfatório do tumor com mínimo/nenhum acúmulo fora do alvo. Na coorte 1, h11B6 marcado com In-111 permanecerá fixado em 2 mg e h11B6 adicional será adicionado em 2 sub-coortes (8 mg e 18 mg, respectivamente); até 6 pacientes podem ser inseridos em uma sub-coorte. Pacientes adicionais (até 6) serão estudados assim que a massa e o ponto de imagem mais favoráveis forem estabelecidos, para estabelecer o direcionamento do anticorpo para a doença conhecida.
Este estudo fornecerá as informações dosimétricas cruciais para a terapia da Fase 1.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos com mCRPC serão elegíveis se atenderem aos seguintes critérios:
- Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) ≤ 1
- Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente
- Níveis castrados de testosterona (<50 ng/dL [1,74 nmol/L])
- Doença metastática documentada por imagem
- mCRPC progressivo documentado com envolvimento androgênico conforme definido por - Prostate Cancer Working Group 3
- Parâmetros laboratoriais aceitáveis
- Pelo menos 28 dias desde a administração de qualquer isótopo radioativo terapêutico
- Capaz de tolerar as condições necessárias para realizar estudos de imagem (por exemplo, deitado por pelo menos 1 hora).
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade conhecida a proteínas ou outra diátese alérgica que, na opinião do investigador, torne provável uma resposta imune a anticorpo humanizado
- Radioterapia ou imunoterapia em 30 dias, ou fração única de radioterapia paliativa em 14 dias após a administração do agente do estudo
- Qualquer condição que, na opinião do Investigador, prejudique a capacidade do sujeito de cumprir os procedimentos do estudo e as visitas de estudo necessárias
- Metástases cerebrais ativas, sintomáticas ou não tratadas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dosimetria e direcionamento
Três subcoortes na coorte 1 receberão uma injeção IV em bolus lento de 2 mg de 111In-DOTA-h11B6 com 0, 8 e 18 mg de h11B6 não marcado, respectivamente. Na coorte 2, até 6 pacientes receberão uma injeção lenta de bolus IV de 2 mg de 111In-DOTA_h11B6 com qualquer h11B6 não marcado, conforme determinado na coorte 1, e serão fotografados em um ponto de tempo |
4-6 mCi 111In marcado para 2 mg DOTA-h11B6; 0, 8 ou 18 mg de h11B6 adicional.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética sérica
Prazo: 6 meses
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Cinética de depuração sérica de 111In-DOTA-h11B6, apenas na coorte 1, em cada quantidade de massa de anticorpo (2, 10 e 20 mg).
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6 meses
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Biodistribuição de Radioatividade
Prazo: 6 meses
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Tempos de residência da radioatividade no fígado, rins e tumor, apenas na coorte 1, para cada quantidade de massa de anticorpo (2, 10 e 20 mg).
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6 meses
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Acúmulo de radioatividade em locais tumorais conhecidos
Prazo: 9 meses
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Número de lesões metastáticas conhecidas nas quais há captação aumentada de 111In, nas coortes 1 e 2.
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9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael J Morris, MD, Memorial Hospital for Cancer and Allied Diseases
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Darson MF, Pacelli A, Roche P, Rittenhouse HG, Wolfert RL, Young CY, Klee GG, Tindall DJ, Bostwick DG. Human glandular kallikrein 2 (hK2) expression in prostatic intraepithelial neoplasia and adenocarcinoma: a novel prostate cancer marker. Urology. 1997 Jun;49(6):857-62. doi: 10.1016/s0090-4295(97)00108-8.
- Thorek DL, Watson PA, Lee SG, Ku AT, Bournazos S, Braun K, Kim K, Sjostrom K, Doran MG, Lamminmaki U, Santos E, Veach D, Turkekul M, Casey E, Lewis JS, Abou DS, van Voss MR, Scardino PT, Strand SE, Alpaugh ML, Scher HI, Lilja H, Larson SM, Ulmert D. Internalization of secreted antigen-targeted antibodies by the neonatal Fc receptor for precision imaging of the androgen receptor axis. Sci Transl Med. 2016 Nov 30;8(367):367ra167. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf2335.
- Thorek DL, Evans MJ, Carlsson SV, Ulmert D, Lilja H. Prostate-specific kallikrein-related peptidases and their relation to prostate cancer biology and detection. Established relevance and emerging roles. Thromb Haemost. 2013 Sep;110(3):484-92. doi: 10.1160/TH13-04-0275. Epub 2013 Aug 1.
- Vilhelmsson Timmermand O, Larsson E, Ulmert D, Tran TA, Strand S. Radioimmunotherapy of prostate cancer targeting human kallikrein-related peptidase 2. EJNMMI Res. 2016 Dec;6(1):27. doi: 10.1186/s13550-016-0181-z. Epub 2016 Mar 17.
- McDevitt MR, Thorek DLJ, Hashimoto T, Gondo T, Veach DR, Sharma SK, Kalidindi TM, Abou DS, Watson PA, Beattie BJ, Timmermand OV, Strand SE, Lewis JS, Scardino PT, Scher HI, Lilja H, Larson SM, Ulmert D. Feed-forward alpha particle radiotherapy ablates androgen receptor-addicted prostate cancer. Nat Commun. 2018 Apr 24;9(1):1629. doi: 10.1038/s41467-018-04107-w.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
- Processos Neoplásicos
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças Genitais
- Neoplasias prostáticas
- Neoplasia Metástase
- Neoplasias Prostáticas Resistentes à Castração
Outros números de identificação do estudo
- GID5490
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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