Ikke-farmakologiske behandlinger og kognitiv svækkelse (NPT-CI2019) (NPT-CI2019)

Ikke-farmakologisk intervention kan repræsentere supplerende terapi til medicin for at forsinke begyndelsen af ​​de kognitive underskud eller demens. Desuden tyder stigende beviser på, at miljø- og livsstilsfaktorer (uddannelse, kognitivt engagement, erfaring...) påvirker kognitive funktioner og hjernens plasticitet i løbet af livet og også under aldring. Disse modificerbare faktorer modererer forskelle i kognitiv aldring og er beskyttende for udviklingen af ​​demens.

Blandt ikke-farmakologiske tilgange observerede tidligere undersøgelser en positiv effekt af kognitiv træning (CT) både hos raske ældre mennesker og patienter i den tidlige fase af neurodegenerative sygdomme. Desuden har fremskridtene inden for udviklingen af ​​informations- og kommunikationsteknologier givet anledning til muligheden for at udvikle computerbaseret løsning til træning af kognitive funktioner, der er i stand til at overvinde traditionelle træningsfordele. Nogle problemer forbliver dog uløste, og større randomiserede kontrollerede forsøg er nødvendige for at undersøge langsigtede CT-effekter på grund af manglen på longitudinelle undersøgelser. Vores tidligere data viste, at CT-program med computerstyret kognitiv træning (CoRe) software er sikkert og effektivt til kognition hos patienter med Parkinsons sygdom - mild kognitiv svækkelse, i et forsøg på kortvarigt at stabilisere kognitiv tilbagegang, forsinke den nedadgående bane.

For nylig er forskellige former for ikke-invasive hjernestimuleringsteknikker blevet anvendt på raske ældre voksne og patienter med Alzheimers sygdom (AD) for at forbedre fysiologiske og patologiske aldringsrelaterede kognitive svækkelser. To hovedformer for ikke-invasive hjernestimuleringsteknikker er gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) og transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS). rTMS er en smertefri, ikke-invasiv metode, der modulerer kortikale aktiviteter ved at levere stærke magnetiske impulser til cortex gennem hovedbunden. Afhængigt af stimuleringsparametre (f.eks. varighed, stimulusintensitet, frekvens), kan rTMS øge eller undertrykke kortikal excitabilitet i målrettede kortikale områder. Generelt letter højfrekvent rTMS kortikal excitabilitet, mens lavfrekvent rTMS undertrykker kortikal excitabilitet. tDCS leverer svage elektriske strømme til hovedbunden for at modulere neuronalt transmembranpotentiale mod hyperpolarisering eller depolarisering og derved ændre plasticiteten i de stimulerede hjerneområder. Afhængigt af om der anvendes anodal eller katodisk stimulering, øger eller mindsker tDCS henholdsvis kortikal excitabilitet. Disse ikke-invasive hjernestimuleringsteknikker kan bruges alene eller i kombination med kognitive interventionsprogrammer. Nogle undersøgelser antydede, at disse ikke-invasive neurostimuleringer er i stand til at øge effekten af ​​CT; andre undersøgelser gav dog modstridende resultater, sandsynligvis på grund af forskelle i stimuleringsparametre, eksperimentelt design og resultatmål. Således er den overordnede effekt af ikke-invasiv neural stimulation som et terapeutisk middel stadig under debat.

I denne ramme er det primære mål med dette dobbeltblindede randomiserede kontrollerede forsøg at vurdere, om anvendelsen af ​​ikke-invasive hjernestimuleringsteknikker (tDCS eller TMS) i løbet af en computeriseret CT (on-line neurostimulation) øger effekten på CT. Desuden giver opfølgningsbesøgene mulighed for at opdage, om forbedringen opretholdes over tid, og om denne kombinerede intervention påvirker udviklingen af ​​kognitiv tilbagegang.

Behandlingsprotokollen består af 12 sessioner (4 sessioner/uge, 45 minutter/dag) CT med CoRe-software (træningshukommelse og logisk-eksekutive funktioner) kombineret med on-line tDCS (anodisk tDCS, 2mA i 20 minutter, versus sham tDCS påføres den kortikale præfrontale cortex - DLPFC ) eller rTMS (rTMS 20 Hz i 20 minutter versus sham TMS påført DLPFC).

Patienter med mild demens eller MCI rekrutteres fra Neuropsychology/Alzheimers Disease Assessment Unit og Neurorehabilitation Unit af IRCCS Mondino Foundation. Diagnosen mild demens eller MCI formuleres på baggrund af en omfattende neuropsykologisk evaluering (baseline kognitiv vurdering - T0) i henhold til retningslinjerne præsenteret i litteraturen. Følgende standardiserede test, der vurderer forskellige domæner, anvendes:

• global kognitiv funktion: Mini-Mental State Examination (MMSE) og Montreal Montreal Overall Cognitive Assessment (MoCA);
• hukommelse: verbal (Verbal Span; Digit Span) og rumlig (Corsis bloktapping test - CBTT) span; verbal langtidshukommelse (logisk hukommelsestest øjeblikkelig og forsinket genkaldelse; Reys 15-ords test øjeblikkelig og forsinket genkaldelse); rumlig langtidshukommelse (Rey Complex Figure delayed recall - RCF-dr);
• logisk-eksekutive funktioner: non-verbal ræsonnement (Raven's Matrices 1947 - RM47); frontal funktionalitet (Frontal Assessment Battery - FAB); semantisk flydende (dyr, frugter, bilmærker), fonologisk flydende (FAS);
• opmærksomhed: visuel selektiv opmærksomhed (Opmærksomme matricer); enkel hastighedsbehandling og kompleks opmærksomhed (Trail Making Test dele A - TMT A og del B - TMT B);
• visuospatiale evner: konstruktiv apraksi Rey Kompleks Figurkopi - RCF-kopi.

Det samme batteri bruges også ved opfølgende besøg; parallelle versioner anvendes, når de er tilgængelige (verbale langtidshukommelsestest), for at undgå indlæringseffekten. Alle testresultater er korrigeret for alder, køn og uddannelse og sammenlignet med de værdier, der er tilgængelige for den italienske befolkning.

Ved baseline vurderes den kognitive reserve ved hjælp af Cognitive Reserve Index spørgeskema (CRIq). Patienternes funktionelle status vurderes ved hjælp af Activities of Daily Living (ADL) og Instrumental Activities of Daily Living (IADL) ved baseline og ved sidste opfølgningsbesøg efter et år (T3). Desuden vurderes humør ved hjælp af Beck Depression Inventory (BDI) ved baseline og ved opfølgningsbesøgene (T1, T2 og T3), mens livskvaliteten blev vurderet ved hjælp af 36-Item Short Form Health Survey-spørgeskemaet (SF- 36) ved baseline og ved opfølgningsbesøgene seks måneder (T2) og et år (T3) efter træning.

Alle de rekrutterede patienter gennemgår kognitiv baseline-vurdering (T0). Patienter, der opfyldte inklusions- og eksklusionskriterierne, tilmeldes og tildeles tilfældigt til forsøgsgruppen (CoRE + anodisk tDCS/rTMS) eller kontrolgruppen (CoRe + sham tDCS/rTMS).