Ei-farmakologiset hoidot ja kognitiiviset häiriöt (NPT-CI2019) (NPT-CI2019)

Ei-farmakologinen interventio voi edustaa lääkkeiden lisähoitoa kognitiivisten puutteiden tai dementian alkamisen viivyttämiseksi. Lisäksi lisääntyvä näyttö viittaa siihen, että ympäristö- ja elämäntapatekijät (koulutus, kognitiivinen sitoutuminen, kokemus...) vaikuttavat kognitiivisiin toimintoihin ja aivojen plastisuuteen eliniän ja myös ikääntymisen aikana. Nämä muuttuvat tekijät lieventävät eroja kognitiivisessa ikääntymisessä ja suojaavat dementian kehittymiseltä.

Ei-farmakologisista lähestymistavoista aiemmissa tutkimuksissa havaittiin kognitiivisen harjoittelun (CT) positiivinen vaikutus sekä terveillä vanhuksilla että potilailla hermostoa rappeuttavien sairauksien varhaisessa vaiheessa. Lisäksi tieto- ja viestintätekniikan kehityksen edistyminen on synnyttänyt mahdollisuuden kehittää tietokonepohjainen ratkaisu kognitiivisten toimintojen harjoitteluun, jolla voidaan voittaa perinteisen harjoittelun edut. Jotkut ongelmat ovat kuitenkin edelleen ratkaisematta, ja pitkittäisten tutkimusten puutteen vuoksi tarvitaan suurempia satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia pitkän aikavälin TT-vaikutusten tutkimiseksi. Aiemmat tietomme osoittivat, että CT-ohjelma, jossa on tietokoneistettu kognitiivinen koulutus (CoRe) -ohjelmisto, on turvallinen ja tehokas Parkinsonin taudin lievää kognitiivista vajaatoimintaa sairastavien potilaiden kognitiossa, kun kognitiivista heikkenemistä yritetään hetkeksi stabiloida ja viivästyttää alaspäin suuntautuvaa kehityskulkua.

Viime aikoina erilaisia ​​ei-invasiivisia aivojen stimulaatiotekniikoita on sovellettu terveillä iäkkäillä aikuisilla ja Alzheimerin tautia (AD) sairastavilla potilailla fysiologisten ja patologisten ikääntymiseen liittyvien kognitiivisten häiriöiden parantamiseksi. Kaksi päämuotoa ei-invasiivisissa aivostimulaatiotekniikoissa ovat toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio (rTMS) ja transkraniaalinen tasavirtastimulaatio (tDCS). rTMS on kivuton, ei-invasiivinen menetelmä, joka moduloi aivokuoren toimintaa toimittamalla voimakkaita magneettipulsseja aivokuoreen päänahan kautta. Stimulaatioparametreista (esim. kesto, ärsykkeen intensiteetti, taajuus) riippuen rTMS voi parantaa tai tukahduttaa aivokuoren kiihottumista kohdennetuilla aivokuoren alueilla. Yleisesti ottaen korkeataajuinen rTMS helpottaa aivokuoren kiihottumista, kun taas matalataajuinen rTMS vaimentaa aivokuoren kiihottumista. tDCS toimittaa heikkoja sähkövirtoja päänahaan moduloidakseen hermosolujen transmembraanipotentiaalia kohti hyperpolarisaatiota tai depolarisaatiota, mikä muuttaa stimuloitujen aivojen alueiden plastisuutta. Riippuen siitä, käytetäänkö anodista vai katodista stimulaatiota, tDCS lisää tai vähentää aivokuoren kiihottumista. Näitä ei-invasiivisia aivojen stimulaatiotekniikoita voidaan käyttää yksinään tai yhdessä kognitiivisten interventio-ohjelmien kanssa. Jotkut tutkimukset ehdottivat, että nämä ei-invasiiviset neurostimulaatiot voivat tehostaa TT:n vaikutusta; muut tutkimukset tuottivat kuitenkin ristiriitaisia ​​tuloksia, mikä johtui todennäköisesti eroista stimulaatioparametreissa, kokeellisessa suunnittelussa ja tulosmittauksissa. Näin ollen ei-invasiivisen hermostimulaation kokonaistehokkuus terapeuttisena aineena on edelleen keskustelun kohteena.

Tässä yhteydessä tämän kaksoissokkoutetun, satunnaistetun kontrolloidun kokeen ensisijaisena tavoitteena on arvioida, parantaako ei-invasiivisten aivostimulaatiotekniikoiden (tDCS tai TMS) käyttö tietokoneistetun CT:n (on-line neurostimulation) aikana CT. Lisäksi seurantakäyntien avulla voidaan havaita, säilyykö parannus ajan myötä ja vaikuttaako tämä yhdistetty interventio kognitiivisen heikkenemisen kehitykseen.

Hoitoprotokolla koostuu 12 istunnosta (4 istuntoa/viikko, 45 minuuttia/päivä) CT:tä CoRe-ohjelmistolla (harjoitusmuisti ja loogis-suoritustoiminnot) yhdistettynä online-tDCS:ään (anodinen tDCS, 2mA 20 minuuttia, vs. vale-tDCS). levitettynä aivokuoren prefrontaaliseen aivokuoreen - DLPFC ) tai rTMS (rTMS 20 Hz 20 minuutin ajan verrattuna DLPFC:hen levitettyyn vale-TMS:ään).

Potilaat, joilla on lievä dementia tai MCI, rekrytoidaan IRCCS Mondino Foundationin neuropsykologian/Alzheimer's Disease Assessment Unit -yksiköstä ja neurorehabilitaatioyksiköstä. Lievän dementian eli MCI:n diagnoosi muotoillaan kattavan neuropsykologisen arvioinnin (kognitiivisen perusarvioinnin - T0) perusteella kirjallisuudessa esitettyjen ohjeiden mukaisesti. Käytetään seuraavia standardoituja testejä, jotka arvioivat eri alueita:

• globaali kognitiivinen toiminta: Mini-Mental State Examination (MMSE) ja Montreal Montrealin yleinen kognitiivinen arviointi (MoCA);
• muisti: sanallinen (Verbal Span; Digit Span) ja spatiaalinen (Corsin blocktapping testi - CBTT) span; verbaalinen pitkäaikainen muisti (Loogisen muistin testi välitön ja viivästetty palauttaminen; Reyn 15 sanan testi välitön ja viivästetty palauttaminen); spatiaalinen pitkäaikainen muisti (Rey Complex Figure viivästetty palautus - RCF-dr);
• loogis-toimeenpanotoiminnot: ei-verbaalinen päättely (Raven's Matrices 1947 - RM47); etuosan toiminnallisuus (Frontal Assessment Battery - FAB); semanttinen sujuvuus (eläimet, hedelmät, automerkit), fonologinen sujuvuus (FAS);
• huomio: visuaalinen valikoiva huomio (Attentive Matrices); yksinkertainen nopeuskäsittely ja monimutkainen huomio (Trail Making Test osat A - TMT A ja osa B - TMT B);
• visuospatiaaliset kyvyt: rakentava apraxia Rey Complex Kuvakopio - RCF-kopio.

Samaa akkua käytetään myös seurantakäynneillä; rinnakkaisia ​​versioita käytetään mahdollisuuksien mukaan (verbaaliset pitkäaikaismuistitestit) oppimisvaikutuksen välttämiseksi. Kaikki testipisteet korjataan iän, sukupuolen ja koulutuksen perusteella ja niitä verrataan Italian väestön arvoihin.

Alkuvaiheessa kognitiivinen reservi arvioidaan kognitiivisen varaindeksikyselyn (CRIq) avulla. Potilaiden toiminnallinen tila arvioidaan päivittäisen elämän aktiivisuuden (ADL) ja päivittäisen elämän instrumentaalisen toiminnan (IADL) avulla lähtötilanteessa ja viimeisellä seurantakäynnillä vuoden kuluttua (T3). Lisäksi mielialaa arvioidaan käyttämällä Beck Depression Inventory (BDI) -tutkimusta lähtötilanteessa ja seurantakäynneillä (T1, T2 ja T3), kun taas elämänlaatua arvioitiin käyttämällä 36-kohtaista lyhytmuotoista terveyskyselylomaketta (SF-). 36) lähtötilanteessa ja seurantakäynneillä kuusi kuukautta (T2) ja yksi vuosi (T3) koulutuksen jälkeen.

Kaikille rekrytoiduille potilaille tehdään kognitiivinen lähtötilannearviointi (T0). Potilaat, jotka täyttivät sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit, otetaan mukaan ja jaetaan satunnaisesti koeryhmään (CoRE + anodinen tDCS/rTMS) tai kontrolliryhmään (CoRe + vale tDCS/rTMS).