Нефармакологические методы лечения и когнитивные нарушения (NPT-CI2019) (NPT-CI2019)

Немедикаментозное вмешательство может представлять собой дополнительную терапию к лекарствам, чтобы отсрочить начало когнитивного дефицита или деменции. Более того, появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что факторы окружающей среды и образа жизни (образование, познавательная активность, опыт и т. д.) влияют на когнитивные функции и пластичность мозга в течение жизни, а также в процессе старения. Эти модифицируемые факторы смягчают различия в когнитивном старении и защищают от развития деменции.

Среди немедикаментозных подходов в предыдущих исследованиях наблюдался положительный эффект когнитивного тренинга (КТ) как у здоровых пожилых людей, так и у пациентов на ранней стадии нейродегенеративных заболеваний. Более того, прогресс в развитии информационных и коммуникационных технологий дал возможность разработать компьютерное решение для тренировки когнитивных функций, способное преодолеть преимущества традиционного обучения. Тем не менее, некоторые проблемы остаются нерешенными, и необходимы более крупные рандомизированные контролируемые испытания для изучения долгосрочных эффектов КТ из-за отсутствия лонгитюдных исследований. Наши предыдущие данные показали, что программа компьютерной томографии с программным обеспечением для компьютерной когнитивной тренировки (CoRe) безопасна и эффективна в отношении когнитивных функций у пациентов с болезнью Паркинсона — легкими когнитивными нарушениями в попытке кратковременно стабилизировать снижение когнитивных функций, задерживая нисходящую траекторию.

В последнее время к здоровым пожилым людям и пациентам с болезнью Альцгеймера (БА) применяются различные формы неинвазивных методов стимуляции мозга с целью улучшения физиологических и патологических когнитивных нарушений, связанных со старением. Двумя основными формами методов неинвазивной стимуляции мозга являются повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS) и транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS). rTMS — это безболезненный, неинвазивный метод, который модулирует корковую активность, доставляя сильные магнитные импульсы в кору через кожу головы. В зависимости от параметров стимуляции (например, продолжительности, интенсивности стимула, частоты) рТМС может усиливать или подавлять возбудимость коры в целевых областях коры. В целом, высокочастотная рТМС повышает возбудимость коры, тогда как низкочастотная рТМС подавляет возбудимость коры. tDCS подает слабые электрические токи на кожу головы, чтобы модулировать трансмембранный потенциал нейронов в направлении гиперполяризации или деполяризации, тем самым изменяя пластичность в стимулируемых областях мозга. В зависимости от того, применяется ли анодная или катодная стимуляция, tDCS увеличивает или уменьшает возбудимость коры, соответственно. Эти неинвазивные методы стимуляции мозга можно использовать отдельно или в сочетании с программами когнитивного вмешательства. В некоторых исследованиях предполагалось, что эти неинвазивные методы нейростимуляции способны усиливать эффект КТ; однако другие исследования дали противоречивые результаты, вероятно, из-за различий в параметрах стимуляции, дизайне эксперимента и показателях результатов. Таким образом, общая эффективность неинвазивной нервной стимуляции как терапевтического средства все еще обсуждается.

В этой связи основная цель этого двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования состоит в том, чтобы оценить, усиливает ли применение методов неинвазивной стимуляции мозга (tDCS или TMS) в ходе компьютеризированной КТ (онлайн-нейростимуляции) влияние на КТ. Кроме того, последующие визиты позволяют определить, сохраняется ли улучшение с течением времени и влияет ли это комбинированное вмешательство на эволюцию снижения когнитивных функций.

Протокол лечения состоит из 12 сеансов (4 сеанса в неделю, 45 минут в день) КТ с программным обеспечением CoRe (тренировка памяти и логико-исполнительных функций) в сочетании с tDCS в режиме онлайн (анодная tDCS, 2 мА в течение 20 минут, по сравнению с имитацией tDCS). применительно к корковой префронтальной коре — ДЛПФК) или рТМС (рТМС 20 Гц в течение 20 минут по сравнению с фиктивной ТМС, применяемой к ДЛПФК).

Пациенты с легкой деменцией или MCI набираются из Отделения оценки нейропсихологии/болезни Альцгеймера и Отделения нейрореабилитации Фонда IRCCS Mondino. Диагноз легкой деменции или ЛКН формулируется на основании комплексной нейропсихологической оценки (базовая когнитивная оценка — Т0) в соответствии с рекомендациями, представленными в литературе. Используются следующие стандартизированные тесты для оценки различных доменов:

• глобальная когнитивная функция: краткое обследование психического состояния (MMSE) и Монреальская общая когнитивная оценка (MoCA);
• память: вербальная (вербальная; цифровая) и пространственная (блоктаппинг-тест Корси — CBTT); вербальная долговременная память (тест на немедленную и отсроченную память на логическую память; тест на немедленную и отсроченную память на 15 слов Рея); пространственная долговременная память (Rey Complex Figure Delayed Rec - RCF-dr);
• логико-исполнительные функции: невербальное рассуждение (Матрицы Равена 1947 - RM47); фронтальная функциональность (Frontal Assessment Battery - FAB); семантическая беглость (животные, фрукты, марки машин), фонологическая беглость (ФАС);
• внимание: зрительное избирательное внимание (матрицы внимания); простая обработка скорости и сложное внимание (Trail Making Test части A - TMT A и часть B - TMT B);
• Зрительно-пространственные способности: конструктивная апраксия Рея Комплексная копия фигуры - РКФ-копия.

Та же батарея используется и при контрольных визитах; параллельные версии применяются, когда они доступны (вербальные тесты на долговременную память), чтобы избежать эффекта обучения. Все результаты тестов корректируются с учетом возраста, пола и образования и сравниваются со значениями, доступными для итальянского населения.

На исходном уровне когнитивный резерв оценивается с помощью опросника индекса когнитивного резерва (CRIq). Функциональный статус пациентов оценивали с помощью показателей повседневной активности (ADL) и инструментальной активности повседневной жизни (IADL) в начале исследования и во время последнего контрольного визита через год (T3). Кроме того, настроение оценивалось с использованием опросника депрессии Бека (BDI) на исходном уровне и во время последующих визитов (T1, T2 и T3), а качество жизни оценивалось с помощью опросника Short Form Health Survey из 36 пунктов (SF- 36) исходно и при контрольных визитах через шесть месяцев (Т2) и через год (Т3) после тренировки.

Все набранные пациенты проходят базовую когнитивную оценку (T0). Пациенты, соответствующие критериям включения и исключения, включаются в исследование и случайным образом распределяются в экспериментальную группу (CoRE + анодная tDCS/rTMS) или контрольную группу (CoRe + имитация tDCS/rTMS).