Nem gyógyszeres kezelések és kognitív károsodás (NPT-CI2019) (NPT-CI2019)

A nem gyógyszeres beavatkozás a kognitív hiányosságok vagy a demencia kialakulásának késleltetése érdekében a gyógyszeres kezelés kiegészítő terápiáját jelentheti. Emellett egyre több bizonyíték utal arra, hogy a környezeti és életmódbeli tényezők (oktatás, kognitív elkötelezettség, tapasztalat...) hatással vannak a kognitív funkciókra és az agy plaszticitására az élet során, valamint az öregedés során. Ezek a módosítható tényezők mérséklik a kognitív öregedés különbségeit, és védelmet nyújtanak a demencia kialakulásával szemben.

A nem gyógyszeres megközelítések közül a korábbi tanulmányok a kognitív tréning (CT) pozitív hatását figyelték meg mind egészséges idős embereknél, mind a neurodegeneratív betegségek korai stádiumában lévő betegeknél. Ezen túlmenően az információs és kommunikációs technológiák fejlődésének előrehaladása lehetővé tette a kognitív funkciók képzésére szolgáló számítógépes megoldások kidolgozását, amelyek képesek leküzdeni a hagyományos képzési előnyöket. Néhány probléma azonban továbbra is megoldatlan, és a longitudinális vizsgálatok hiánya miatt nagyobb randomizált, kontrollált vizsgálatokra van szükség a hosszú távú CT hatások vizsgálatához. Korábbi adataink azt mutatták, hogy a számítógépes kognitív tréning (CoRe) szoftverrel ellátott CT-program biztonságos és hatékony a Parkinson-kór-enyhe kognitív károsodásban szenvedő betegek megismerésében, a kognitív hanyatlás rövid távú stabilizálására, a lefelé irányuló pálya késleltetésére.

A közelmúltban a non-invazív agystimulációs technikák különböző formáit alkalmazzák egészséges idős felnőtteknél és Alzheimer-kórban (AD) szenvedő betegeknél a fiziológiás és kóros öregedéssel összefüggő kognitív károsodások javítása érdekében. A non-invazív agystimulációs technikák két fő formája az ismétlődő transzkraniális mágneses stimuláció (rTMS) és a transzkraniális egyenáramú stimuláció (tDCS). Az rTMS egy fájdalommentes, nem invazív módszer, amely az agykérgi aktivitást úgy modulálja, hogy erős mágneses impulzusokat juttat a kéregbe a fejbőrön keresztül. A stimulációs paraméterektől (például időtartam, ingerintenzitás, gyakoriság) függően az rTMS fokozhatja vagy elnyomhatja a kérgi ingerlékenységet a megcélzott kérgi régiókban. Általában a magas frekvenciájú rTMS elősegíti a kérgi ingerlékenységet, míg az alacsony frekvenciájú rTMS elnyomja a kérgi ingerlékenységet. A tDCS gyenge elektromos áramot juttat a fejbőrbe, hogy a neuronális transzmembrán potenciált hiperpolarizáció vagy depolarizáció felé modulálja, ezáltal megváltoztatja a stimulált agyi régiók plaszticitását. Attól függően, hogy anódos vagy katódos stimulációt alkalmaznak, a tDCS növeli vagy csökkenti a kérgi ingerlékenységet. Ezek a non-invazív agystimulációs technikák önmagukban vagy kognitív beavatkozási programokkal kombinálva is használhatók. Egyes tanulmányok arra utaltak, hogy ezek a non-invazív neurostimulációk képesek fokozni a CT hatását; más vizsgálatok azonban ellentmondó eredményeket hoztak, valószínűleg a stimulációs paraméterek, a kísérleti tervezés és az eredménymutatók eltérései miatt. Így a non-invazív idegi stimuláció általános hatékonysága terápiaként még mindig vita tárgyát képezi.

Ebben a keretben ennek a kettős vak, randomizált, kontrollált vizsgálatnak az elsődleges célja annak felmérése, hogy a non-invazív agystimulációs technikák (tDCS vagy TMS) alkalmazása a számítógépes CT (on-line neurostimuláció) során fokozza-e a CT. Ezen túlmenően az utóellenőrző látogatások lehetővé teszik annak kimutatását, hogy a javulás az idő múlásával fennmarad-e, és hogy ez a kombinált beavatkozás befolyásolja-e a kognitív hanyatlás alakulását.

A kezelési protokoll 12 alkalomból áll (4 alkalom/hét, 45 perc/nap) CT CoRe szoftverrel (képzési memória és logikai-végrehajtási funkciók), kombinálva on-line tDCS-sel (anódos tDCS, 2mA 20 percig, szemben a hamis tDCS-sel). a kérgi prefrontális kéregre alkalmazva - DLPFC ) vagy az rTMS-t (rTMS 20 Hz 20 percig, szemben a DLPFC-re alkalmazott hamis TMS-sel).

Az enyhe demenciában vagy MCI-ben szenvedő betegeket az IRCCS Mondino Alapítvány Neuropszichológiai/Alzheimer-betegség Felmérő Osztályából és Neurorehabilitációs Osztályából vették fel. Az enyhe demencia vagy MCI diagnózisát átfogó neuropszichológiai értékelés (alapvonal kognitív értékelés - T0) alapján fogalmazzák meg a szakirodalomban bemutatott irányelvek szerint. A következő szabványosított teszteket használják a különböző tartományok értékelésére:

• globális kognitív funkció: Mini-Mental State Examination (MMSE) és Montreal Montreal Overall Cognitive Assessment (MoCA);
• memória: verbális (Verbal Span; Digit Span) és térbeli (Corsi blokktapping teszt - CBTT) terjedelme; verbális hosszú távú memória (Logical Memory Test azonnali és késleltetett visszahívás; Rey 15 szavas tesztje azonnali és késleltetett visszahívás); térbeli hosszú távú memória (Rey Complex Figure késleltetett visszahívás - RCF-dr);
• logikai-végrehajtó funkciók: non-verbális érvelés (Raven's Matrices 1947 - RM47); frontális funkcionalitás (Frontal Assessment Battery – FAB); szemantikai fluencia (állatok, gyümölcsök, autómárkák), fonológiai fluencia (FAS);
• figyelem: vizuális szelektív figyelem (Attentive Matrices); egyszerű sebességfeldolgozás és összetett figyelem (Trail Making Test A - TMT A és B rész - TMT B rész);
• vizuális térbeli képességek: konstruktív apraxia Rey Complex Ábramásolat - RCF-másolat.

Ugyanezt az akkumulátort használják utóellenőrzéskor is; párhuzamos változatokat alkalmazunk, ha rendelkezésre állnak (verbális hosszú távú memória tesztek), a tanulási hatás elkerülése érdekében. Az összes tesztpontszámot korra, nemre és iskolai végzettségre korrigálják, és összehasonlítják az olasz lakosságra vonatkozó értékekkel.

Kiinduláskor a kognitív tartalékot a Cognitive Reserve Index kérdőív (CRIq) segítségével értékeljük. A betegek funkcionális állapotát a napi életvitel (ADL) és a napi életvitel instrumentális tevékenységei (IADL) segítségével értékelik kiinduláskor és az egy év elteltével az utolsó utánkövetéskor (T3). Ezen túlmenően a hangulatot a Beck-depressziós leltár (BDI) segítségével értékelik az alapvonalon és a nyomon követési vizitek alkalmával (T1, T2 és T3), míg az életminőséget a 36 itemből álló Short Form Health Survey kérdőív (SF-) segítségével értékelték. 36) az alapvonalon és az utánkövető látogatásokon hat hónappal (T2) és egy évvel (T3) a képzés után.

Valamennyi felvett beteg kiindulási kognitív értékelésen (T0) esik át. Azokat a betegeket, akik megfeleltek a felvételi és kizárási kritériumoknak, besorolják, és véletlenszerűen besorolják a kísérleti csoportba (CoRE + anódos tDCS/rTMS) vagy a kontrollcsoportba (CoRe + hamis tDCS/rTMS).