Trattamenti non farmacologici e compromissione cognitiva (NPT-CI2019) (NPT-CI2019)

L'intervento non farmacologico può rappresentare una terapia aggiuntiva ai farmaci per ritardare l'insorgenza dei deficit cognitivi o della demenza. Inoltre, prove crescenti suggeriscono che i fattori ambientali e dello stile di vita (istruzione, impegno cognitivo, esperienza...) incidono sulle funzioni cognitive e sulla plasticità cerebrale durante la vita e anche durante l'invecchiamento. Questi fattori modificabili moderano le differenze nell'invecchiamento cognitivo e sono protettivi per lo sviluppo della demenza.

Tra gli approcci non farmacologici, studi precedenti hanno osservato un effetto positivo del Cognitive Training (CT) sia negli anziani sani che nei pazienti nella fase iniziale delle malattie neurodegenerative. Inoltre, i progressi nello sviluppo delle tecnologie dell'informazione e della comunicazione hanno suggerito la possibilità di sviluppare soluzioni basate su computer per l'allenamento delle funzioni cognitive, essendo in grado di superare i vantaggi dell'allenamento tradizionale. Tuttavia, alcuni problemi rimangono irrisolti e sono necessari studi controllati randomizzati più ampi per esaminare gli effetti a lungo termine della CT, a causa della mancanza di studi longitudinali. I nostri dati precedenti hanno dimostrato che il programma TC con il software di formazione cognitiva computerizzata (CoRe) è sicuro ed efficace sulla cognizione nei pazienti con compromissione cognitiva lieve della malattia di Parkinson, nel tentativo di stabilizzare brevemente il declino cognitivo, ritardando la traiettoria discendente.

Recentemente, diverse forme di tecniche di stimolazione cerebrale non invasiva sono state applicate ad anziani sani e pazienti con malattia di Alzheimer (AD) al fine di migliorare i disturbi cognitivi fisiologici e patologici legati all'invecchiamento. Due forme principali di tecniche di stimolazione cerebrale non invasiva sono la stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) e la stimolazione transcranica a corrente continua (tDCS). rTMS è un metodo indolore e non invasivo che modula le attività corticali fornendo forti impulsi magnetici alla corteccia attraverso il cuoio capelluto. A seconda dei parametri di stimolazione (ad es. Durata, intensità dello stimolo, frequenza), rTMS può aumentare o sopprimere l'eccitabilità corticale nelle regioni corticali mirate. In generale, la rTMS ad alta frequenza facilita l'eccitabilità corticale mentre la rTMS a bassa frequenza sopprime l'eccitabilità corticale. tDCS fornisce correnti elettriche deboli al cuoio capelluto per modulare il potenziale transmembrana neuronale verso l'iperpolarizzazione o la depolarizzazione, alterando così la plasticità nelle regioni cerebrali stimolate. A seconda che venga applicata la stimolazione anodica o catodica, la tDCS aumenta o diminuisce rispettivamente l'eccitabilità corticale. Queste tecniche di stimolazione cerebrale non invasiva possono essere utilizzate da sole o in combinazione con programmi di intervento cognitivo. Alcuni studi hanno suggerito che queste neurostimolazioni non invasive sono in grado di potenziare l'effetto della TC; tuttavia altri studi hanno prodotto risultati contrastanti, probabilmente a causa delle differenze nei parametri di stimolazione, nel disegno sperimentale e nelle misure dei risultati. Pertanto, l'efficacia complessiva della stimolazione neurale non invasiva come terapia è ancora oggetto di dibattito.

In questo quadro, l'obiettivo principale di questo studio controllato randomizzato in doppio cieco è valutare se l'applicazione di tecniche di stimolazione cerebrale non invasiva (tDCS o TMS) durante il corso di una TC computerizzata (neurostimolazione in linea) migliora l'effetto su CT. Inoltre, le visite di follow-up consentono di rilevare se i miglioramenti si mantengono nel tempo e se questo intervento combinato influisce sull'evoluzione del declino cognitivo.

Il protocollo di trattamento consiste in 12 sessioni (4 sessioni/settimana, 45 minuti/giorno) di TC con software CoRe (memoria di allenamento e funzioni logico-esecutive) combinate con tDCS on-line (tDCS anodica, 2mA per 20 minuti, rispetto a tDCS sham applicato alla corteccia prefrontale corticale - DLPFC ) o rTMS (rTMS 20 Hz per 20 minuti contro TMS fittizio applicato a DLPFC).

I pazienti con demenza lieve o MCI sono reclutati dall'Unità di Valutazione della Malattia di Neuropsicologia/Alzheimer e dall'Unità di Neuroriabilitazione dell'IRCCS Fondazione Mondino. La diagnosi di demenza lieve o MCI è formulata sulla base di una valutazione neuropsicologica completa (valutazione cognitiva di base - T0) secondo le linee guida presentate in letteratura. Vengono utilizzati i seguenti test standardizzati che valutano diversi domini:

• funzione cognitiva globale: Mini-Mental State Examination (MMSE) e Montreal Montreal Overall Cognitive Assessment (MoCA);
• memoria: span verbale (Verbal Span; Digit Span) e spaziale (Corsi's blocktapping test - CBTT); memoria verbale a lungo termine (Logical Memory Test richiamo immediato e ritardato; test di 15 parole di Rey richiamo immediato e ritardato); memoria spaziale a lungo termine (Rey Complex Figure ritardato richiamo - RCF-dr);
• funzioni logico-esecutive: ragionamento non verbale (Matrici di Raven 1947 - RM47); funzionalità frontale (Frontal Assessment Battery - FAB); fluidità semantica (animali, frutti, marche automobilistiche), fluidità fonologica (FAS);
• attenzione: attenzione visiva selettiva (Attentive Matrix); elaborazione semplice della velocità e attenzione complessa (Trail Making Test parti A - TMT A e parte B - TMT B);
• abilità visuospaziali: aprassia costruttiva Rey Complex Figure copy - RCF-copy.

La stessa batteria viene utilizzata anche nelle visite di follow-up; versioni parallele vengono applicate quando disponibili (test verbali di memoria a lungo termine), al fine di evitare l'effetto di apprendimento. Tutti i punteggi dei test sono corretti per età, sesso e istruzione e confrontati con i valori disponibili per la popolazione italiana.

Al basale, la riserva cognitiva viene valutata utilizzando il questionario Cognitive Reserve Index (CRIq). Lo stato funzionale dei pazienti viene valutato utilizzando le attività della vita quotidiana (ADL) e le attività strumentali della vita quotidiana (IADL) al basale e all'ultima visita di follow-up dopo un anno (T3). Inoltre, l'umore viene valutato utilizzando il Beck Depression Inventory (BDI) al basale e alle visite di follow-up (T1, T2 e T3), mentre la qualità della vita è stata valutata utilizzando il questionario 36-Item Short Form Health Survey (SF- 36) al basale e alle visite di follow-up sei mesi (T2) e un anno (T3) dopo l'allenamento.

Tutti i pazienti reclutati sono stati sottoposti a valutazione cognitiva di base (T0). I pazienti che hanno soddisfatto i criteri di inclusione ed esclusione sono stati arruolati e assegnati in modo casuale al gruppo sperimentale (CoRE + tDCS anodico/rTMS) o al gruppo di controllo (CoRe + tDCS sham/rTMS).