Niet-farmacologische behandelingen en cognitieve stoornissen (NPT-CI2019) (NPT-CI2019)

Niet-medicamenteuze interventie kan een aanvullende therapie zijn voor medicijnen om het begin van de cognitieve stoornissen of dementie uit te stellen. Bovendien suggereert steeds meer bewijs dat omgevings- en levensstijlfactoren (opleiding, cognitieve betrokkenheid, ervaring...) van invloed zijn op cognitieve functies en hersenplasticiteit tijdens het leven en ook tijdens het ouder worden. Deze aanpasbare factoren matigen verschillen in cognitieve veroudering en zijn beschermend voor de ontwikkeling van dementie.

Onder niet-farmacologische benaderingen hebben eerdere studies een positief effect van cognitieve training (CT) waargenomen, zowel bij gezonde ouderen als bij patiënten in het vroege stadium van neurodegeneratieve ziekten. Bovendien heeft de vooruitgang in de ontwikkeling van informatie- en communicatietechnologieën geleid tot de mogelijkheid om computergebaseerde oplossingen te ontwikkelen voor het trainen van cognitieve functies, waarbij de voordelen van traditionele training kunnen worden overwonnen. Sommige kwesties blijven echter onopgelost en grotere gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken zijn nodig om CT-effecten op lange termijn te onderzoeken, vanwege het gebrek aan longitudinale studies. Onze eerdere gegevens toonden aan dat CT-programma's met Computerized Cognitive Training (CoRe)-software veilig en effectief zijn op het gebied van cognitie bij patiënten met de ziekte van Parkinson-milde cognitieve stoornissen, in een poging om de cognitieve achteruitgang kortstondig te stabiliseren en het neerwaartse traject te vertragen.

Onlangs zijn verschillende vormen van niet-invasieve hersenstimulatietechnieken toegepast op gezonde oudere volwassenen en patiënten met de ziekte van Alzheimer (AD) om fysiologische en pathologische verouderingsgerelateerde cognitieve stoornissen te verbeteren. Twee hoofdvormen van niet-invasieve hersenstimulatietechnieken zijn repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) en transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS). rTMS is een pijnloze, niet-invasieve methode die corticale activiteiten moduleert door via de hoofdhuid sterke magnetische pulsen naar de cortex te sturen. Afhankelijk van stimulatieparameters (bijv. duur, stimulusintensiteit, frequentie), kan rTMS de corticale prikkelbaarheid in gerichte corticale gebieden verbeteren of onderdrukken. Over het algemeen vergemakkelijkt rTMS met hoge frequentie corticale prikkelbaarheid, terwijl rTMS met lage frequentie corticale prikkelbaarheid onderdrukt. tDCS levert zwakke elektrische stromen aan de hoofdhuid om het neuronale transmembraanpotentieel te moduleren naar hyperpolarisatie of depolarisatie, waardoor de plasticiteit in de gestimuleerde hersengebieden verandert. Afhankelijk van of anodale of kathodische stimulatie wordt toegepast, verhoogt of verlaagt tDCS respectievelijk de corticale prikkelbaarheid. Deze niet-invasieve hersenstimulatietechnieken kunnen alleen of in combinatie met cognitieve interventieprogramma's worden gebruikt. Sommige onderzoeken suggereerden dat deze niet-invasieve neurostimulatie het effect van CT kan versterken; andere onderzoeken leverden echter tegenstrijdige resultaten op, waarschijnlijk als gevolg van verschillen in stimulatieparameters, experimenteel ontwerp en uitkomstmaten. De algehele werkzaamheid van niet-invasieve neurale stimulatie als therapeutisch middel staat dus nog steeds ter discussie.

In dit kader is het primaire doel van deze dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie om te beoordelen of de toepassing van niet-invasieve hersenstimulatietechnieken (tDCS of TMS) tijdens een computergestuurde CT (on-line neurostimulatie) het effect op CT. Bovendien laten de follow-upbezoeken toe om te detecteren of de verbetering in de loop van de tijd behouden blijft en of deze gecombineerde interventie de evolutie van cognitieve achteruitgang beïnvloedt.

Het behandelprotocol bestaat uit 12 sessies (4 sessies/week, 45 minuten/dag) CT met CoRe-software (trainingsgeheugen en logisch-uitvoerende functies) gecombineerd met online tDCS (anodische tDCS, 2mA gedurende 20 minuten, versus schijn-tDCS toegepast op de corticale prefrontale cortex - DLPFC) of rTMS (rTMS 20 Hz gedurende 20 minuten versus nep-TMS toegepast op DLPFC).

Patiënten met lichte dementie of MCI worden gerekruteerd uit de Neuropsychology/Alzheimer's Disease Assessment Unit en de Neurorevalidation Unit van de IRCCS Mondino Foundation. De diagnose milde dementie of MCI wordt gesteld op basis van een uitgebreide neuropsychologische evaluatie (baseline cognitieve assessment - T0) volgens de in de literatuur gepresenteerde richtlijnen. De volgende gestandaardiseerde tests die verschillende domeinen beoordelen, worden gebruikt:

• globale cognitieve functie: Mini-Mental State Examination (MMSE) en Montreal Montreal Overall Cognitive Assessment (MoCA);
• geheugen: verbale (Verbal Span; Digit Span) en ruimtelijke (Corsi's blocktapping test - CBTT) spanwijdte; verbaal langetermijngeheugen (logische geheugentest onmiddellijke en uitgestelde herinnering; Rey's 15-woordentest onmiddellijke en uitgestelde herinnering); ruimtelijk langetermijngeheugen (Rey Complex Figure delay recall - RCF-dr);
• logisch-uitvoerende functies: non-verbaal redeneren (Raven's Matrices 1947 - RM47); frontale functionaliteit (Frontal Assessment Battery - FAB); semantische vloeiendheid (dieren, fruit, automerken), fonologische vloeiendheid (FAS);
• aandacht: visuele selectieve aandacht (Attentive Matrices); eenvoudige snelheidsverwerking en complexe aandacht (Trail Making Test delen A - TMT A en deel B - TMT B);
• visueel-ruimtelijke vaardigheden: constructieve apraxie Rey Complex Figuurkopie - RCF-kopie.

Ook bij vervolgbezoeken wordt dezelfde batterij gebruikt; indien beschikbaar worden parallelle versies toegepast (verbale langetermijngeheugentests), om het leereffect te vermijden. Alle testscores worden gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht en opleiding en vergeleken met de waarden die beschikbaar zijn voor de Italiaanse bevolking.

Bij de basislijn wordt de cognitieve reserve beoordeeld met behulp van de Cognitive Reserve Index-vragenlijst (CRIq). De functionele status van de patiënt wordt beoordeeld aan de hand van de dagelijkse levensverrichtingen (ADL) en de instrumentele dagelijkse levensverrichtingen (IADL) bij aanvang en bij het laatste follow-upbezoek na een jaar (T3). Bovendien wordt de stemming beoordeeld met behulp van de Beck Depression Inventory (BDI) bij de nulmeting en bij de vervolgbezoeken (T1, T2 en T3), terwijl de kwaliteit van leven werd beoordeeld met behulp van de 36-item Short Form Health Survey-vragenlijst (SF- 36) bij de nulmeting en bij de vervolgbezoeken zes maanden (T2) en één jaar (T3) na de training.

Alle gerekruteerde patiënten ondergaan baseline cognitieve beoordeling (T0). Patiënten die voldeden aan de inclusie- en exclusiecriteria worden ingeschreven en willekeurig toegewezen aan de experimentele groep (CoRE + anodische tDCS/rTMS) of controlegroep (CoRe + sham tDCS/rTMS).