Leczenie niefarmakologiczne i upośledzenie funkcji poznawczych (NPT-CI2019) (NPT-CI2019)

Interwencja niefarmakologiczna może stanowić terapię wspomagającą leki w celu opóźnienia wystąpienia deficytów poznawczych lub otępienia. Co więcej, coraz więcej dowodów sugeruje, że czynniki środowiskowe i styl życia (wykształcenie, zaangażowanie poznawcze, doświadczenie…) wpływają na funkcje poznawcze i plastyczność mózgu w ciągu życia, a także w okresie starzenia. Te modyfikowalne czynniki łagodzą różnice w poznawczym starzeniu się i chronią przed rozwojem demencji.

Wśród podejść niefarmakologicznych we wcześniejszych badaniach obserwowano pozytywny wpływ Treningu Poznawczego (CT) zarówno u zdrowych osób starszych, jak i pacjentów we wczesnym stadium chorób neurodegeneracyjnych. Ponadto postęp w rozwoju technologii informacyjno-komunikacyjnych umożliwił opracowanie komputerowych rozwiązań do treningu funkcji poznawczych, które są w stanie przezwyciężyć zalety tradycyjnego treningu. Jednak niektóre kwestie pozostają nierozwiązane i konieczne są większe randomizowane badania kontrolowane w celu zbadania długoterminowych skutków CT ze względu na brak badań podłużnych. Nasze poprzednie dane wykazały, że program CT z oprogramowaniem do komputerowego treningu poznawczego (CoRe) jest bezpieczny i skuteczny w zakresie funkcji poznawczych u pacjentów z chorobą Parkinsona i łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych, w próbie krótkotrwałej stabilizacji pogorszenia funkcji poznawczych, opóźniając trajektorię spadkową.

Ostatnio różne formy nieinwazyjnych technik stymulacji mózgu zostały zastosowane u zdrowych osób starszych i pacjentów z chorobą Alzheimera (AD) w celu poprawy fizjologicznych i patologicznych zaburzeń poznawczych związanych ze starzeniem. Dwie główne formy nieinwazyjnej stymulacji mózgu to powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) i przezczaszkowa stymulacja prądem stałym (tDCS). rTMS to bezbolesna, nieinwazyjna metoda, która moduluje aktywność kory mózgowej poprzez dostarczanie silnych impulsów magnetycznych do kory mózgowej przez skórę głowy. W zależności od parametrów stymulacji (np. czasu trwania, intensywności bodźca, częstotliwości), rTMS może zwiększać lub tłumić pobudliwość kory w docelowych obszarach kory. Ogólnie rTMS o wysokiej częstotliwości ułatwia pobudliwość korową, podczas gdy rTMS o niskiej częstotliwości tłumi pobudliwość korową. tDCS dostarcza słabe prądy elektryczne do skóry głowy w celu modulowania transbłonowego potencjału neuronów w kierunku hiperpolaryzacji lub depolaryzacji, zmieniając w ten sposób plastyczność w stymulowanych obszarach mózgu. W zależności od tego, czy zastosowano stymulację anodową, czy katodową, tDCS odpowiednio zwiększa lub zmniejsza pobudliwość korową. Te nieinwazyjne techniki stymulacji mózgu można stosować samodzielnie lub w połączeniu z programami interwencji poznawczych. Niektóre badania sugerowały, że ta nieinwazyjna neurostymulacja jest w stanie wzmocnić efekt CT; jednak inne badania przyniosły sprzeczne wyniki, prawdopodobnie z powodu różnic w parametrach stymulacji, projekcie eksperymentu i miarach wyników. Zatem ogólna skuteczność nieinwazyjnej stymulacji neuronów jako środka terapeutycznego jest nadal przedmiotem dyskusji.

W tym kontekście głównym celem tego randomizowanego, kontrolowanego badania z podwójnie ślepą próbą jest ocena, czy zastosowanie nieinwazyjnych technik stymulacji mózgu (tDCS lub TMS) w trakcie skomputeryzowanej tomografii komputerowej (neurostymulacja on-line) zwiększa wpływ na tomografia komputerowa Ponadto wizyty kontrolne pozwalają wykryć, czy poprawa utrzymuje się w czasie i czy ta łączona interwencja wpływa na ewolucję pogorszenia funkcji poznawczych.

Protokół leczenia składa się z 12 sesji (4 sesje/tydzień, 45 minut/dzień) tomografii komputerowej z oprogramowaniem CoRe (pamięć treningowa i funkcje logiczno-wykonawcze) w połączeniu z on-line tDCS (anodowy tDCS, 2mA przez 20 minut, w porównaniu z pozorowanym tDCS stosowane do korowej kory przedczołowej - DLPFC) lub rTMS (rTMS 20 Hz przez 20 minut w porównaniu z pozorowanym TMS stosowanym do DLPFC).

Pacjenci z łagodną demencją lub MCI są rekrutowani z Oddziału Neuropsychologii/Oceny Choroby Alzheimera i Oddziału Neurorehabilitacji Fundacji IRCCS Mondino. Rozpoznanie łagodnego otępienia lub MCI stawia się na podstawie kompleksowej oceny neuropsychologicznej (wyjściowa ocena funkcji poznawczych – T0) zgodnie z wytycznymi przedstawionymi w piśmiennictwie. Stosowane są następujące standardowe testy oceniające różne domeny:

• globalne funkcje poznawcze: Mini-Mental State Examination (MMSE) i Montreal Montreal General Cognitive Assessment (MoCA);
• pamięć: werbalna (Verbal Span; Digit Span) i przestrzenna (test blokowania Corsiego - CBTT); werbalna pamięć długotrwała (Test pamięci logicznej przypominanie natychmiastowe i opóźnione; test Rey'a na 15 słów przypominanie natychmiastowe i opóźnione); przestrzenna pamięć długotrwała (Rey Complex Figure opóźnione przypominanie - RCF-dr);
• funkcje logiczno-wykonawcze: rozumowanie niewerbalne (Raven's Matrices 1947 - RM47); funkcjonalność przednia (Frontal Assessment Battery – FAB); fluencja semantyczna (zwierzęta, owoce, marki samochodów), fluencja fonologiczna (FAS);
• uwaga: wizualna uwaga selektywna (macierze uważności); proste przetwarzanie prędkości i złożona uwaga (Trail Making Test części A - TMT A i część B - TMT B);
• zdolności wzrokowo-przestrzenne: apraksja konstruktywna Rey Complex Kopia figury - kopia RCF.

Ta sama bateria jest również używana podczas wizyt kontrolnych; wersje równoległe są stosowane, gdy są dostępne (werbalne testy pamięci długoterminowej), aby uniknąć efektu uczenia się. Wszystkie wyniki testów są korygowane ze względu na wiek, płeć i wykształcenie oraz porównywane z wartościami dostępnymi dla populacji włoskiej.

Wyjściowo rezerwę poznawczą ocenia się za pomocą kwestionariusza Cognitive Reserve Index (CRIq). Stan funkcjonalny pacjentów ocenia się za pomocą czynności życia codziennego (ADL) i instrumentalnych czynności życia codziennego (IADL) na początku badania i podczas ostatniej wizyty kontrolnej po roku (T3). Ponadto nastrój oceniano za pomocą Inwentarza Depresji Becka (Beck Depression Inventory, BDI) na początku badania i podczas wizyt kontrolnych (T1, T2 i T3), natomiast jakość życia oceniano za pomocą kwestionariusza 36-Item Short Form Health Survey (SF- 36) na początku i podczas wizyt kontrolnych sześć miesięcy (T2) i rok (T3) po treningu.

Wszyscy rekrutowani pacjenci przechodzą wyjściową ocenę funkcji poznawczych (T0). Pacjenci, którzy spełnili kryteria włączenia i wyłączenia, są włączani i losowo przypisywani do grupy eksperymentalnej (CoRE + anodowy tDCS/rTMS) lub kontrolnej (CoRe + pozorowany tDCS/rTMS).